国家自然科学基金(20072057)
- 作品数：5 被引量：44H指数：4
- 相关作者：郭宗儒褚凤鸣郭彦伸郭长彬程桂芳更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 萘普生噻唑衍生物的设计和合成及其环氧合酶-2抑制活性的体外评价被引量：10
- 2006年
- 基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了萘普生的噻唑衍生物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以萘普生为原料经四步反应合成7个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性.
- 郭长彬郭彦伸郭宗儒肖景发褚凤鸣程桂芳
- 关键词：萘普生环氧合酶-2抑制剂
- COX抑制剂——氟比洛芬衍生物的作用方式及选择性研究被引量：7
- 2003年
- 用DOCK4.0程序搜索氟比洛芬衍生物与环氧合酶结合的构象 ,用Cscore综合评分体系确定最佳构象 ,复合物经分子力学优化后 ,发现衍生物在COX 1中的取向和位置与X射线衍射测得的晶体复合物中氟比洛芬作用方式相同 ;衍生物在COX 2中也有与氟比洛芬类似的结合方式 .衍生物对COX 2 /COX 1的选择抑制性与衍生物作用于两种酶的结合自由能之差有较好的相关性 ,相关系数R2 =0 .71,标准偏差S =0 .47,F( 1.14) =3 4 .
- 郭长彬易翔徐志斌郭宗儒
- 关键词：选择性环氧合酶分子对接
- 环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究被引量：5
- 2003年
- 建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.
- 郭彦伸褚凤鸣郭宗儒柏爱萍
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂三维定量构效关系非甾体类抗炎药
- 距离比较法构建表皮生长因子受体抑制剂的药效团模型被引量：3
- 2004年
- 目的 构建表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的药效团模型,设计新结构类型的化合物。方法 在EGFR结构的诱导下得到抑制剂活性构象集,将13个不同结构特征的EGFR抑制剂的构象进行叠合,应用距离比较法建立合理的药效团模型;初步验证模型的有效性,对数据库进行基于三维药效团模型的搜索和分子对接。结果 得到了EGFR抑制剂的三维药效团模型,根据此模型设计了新结构类型的化合物。结论 基于三维药效团模型进行药物分子的设计,可以减少后续工作的计算量,提高先导化合物的命中率,用于指导新型的酪氨酸激酶抑制剂的设计。
- 郭彦伸褚凤鸣郭宗儒
- 关键词：表皮生长因子受体抑制剂药效团模型EGFR构象
