国家重点基础研究发展计划(G1999054401)
- 作品数:35 被引量:526H指数:15
- 相关作者:张永祥周文霞杨胜魏小龙赵毅民更多>>
- 相关机构:军事医学科学院北京药理毒理研究所更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金“九五”国家攀登计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 雌激素受体亚型及其配体调节基因转录机制的研究被引量:20
- 2002年
- 本文综述雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的结构、功能、组织分布、生理作用及雌激素受体配体调节基因转录的机制,目的是深入系统地了解植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂的作用路径及其组织特异性的发生机制,最终为提高雌激素类药物的选择性、优化以临床为基础的药物设计提供一条较为系统的思路。结果表明,ERα和ERβ对不同雌激素类化合物产生不同应答,配体的结构不同、调节基因转录的路径不同和募集的辅调节蛋白的不同是雌激素受体两种亚型组织特异性激活或抑制的主要原因。
- 安胜军张永祥
- 关键词:雌激素受体亚型选择性雌激素受体调节剂
- 小鼠血浆中马钱素的高效液相色谱测定法及药代动力学被引量:16
- 2002年
- 目的 建立测定小鼠血浆中马钱素浓度的高效液相色谱法 ,并研究马钱素在小鼠体内的药代动力学。方法 色谱柱为C1 8柱 ,流动相甲醇 水 (30∶70 ) ,流速为 0 8mL·min- 1 ,检测波长 2 40nm ;血浆样品用固相萃取法预处理。结果 线性范围 0 0 1~ 5 0 0 μg·mL- 1 。日内RSD <10 % ,日间RSD <15 % ,回收率 86 0 %~ 91 5 % ,最低定量浓度为10ng·mL- 1 。ig给药 0 5h后血浆药物浓度达峰值 ,Cmax 为 6 8μg·mL- 1 ,T1 2 α为 2 6 1min ,T1 2 β为 2 9 0 1min。 结论该方法灵敏度高 ,操作方便 ,适用于马钱素的药代动力学研究 ;本品口服吸收快消除也快。
- 谢跃生张振清阮金秀
- 关键词:马钱素高效液相色谱法药代动力学血药浓度
- 建立传统中医药与多学科协作平台 促进中医药现代化被引量:2
- 2003年
- 中医药现代化是新世纪我国科技工作的重点之一。本文通过对中医药发展历史和现状的分析,提出建立传统中医药与多学科协作(TCM-X)平台的设想,融会东西方医学理论的精粹,通过国家重大专项科技计划调控,选择有基础的科研单位,充分利用现代科学技术方法,加强中医药研究与相关学科的交流与合作,针对中医药现代化的关键问题实施重点突破,加速中医药现代化研究进程。作者对TCM—X平台的特征、主要内容及其在我国建立的必要性进行了论述,为中医药研究的宏观战略提供了参考。
- 刘超张永祥
- 关键词:中医药现代化研究方法
- 药物蛋白质组学研究进展被引量:4
- 2005年
- 药物蛋白质组学是基因组和药物发现之间的桥梁,目前已广泛应用于临床和生物医学的各个领域。其研究内容在临床前包括:构建分子药理筛选模型、筛选药物作用靶点、研究药物作用机制和毒理机制等;临床研究包括:利用疾病特异性蛋白质作为疾病分类分型和诊断的标志,还用于评价疗效和预测疾病的预后和转归等。
- 蒋宁周文霞张永祥
- 关键词:药物作用靶点药物作用机制
- 细胞因子与长时程增强被引量:3
- 2003年
- 长时程增强 (long_termpotentiation ,LTP)是研究学习记忆相关的神经突触可塑性较为理想的模型。研究发现多种细胞因子对LTP有调节作用。本文主要综述了IL_1β ,IL_2 ,IL_6 ,IFN ,TNF ,BDNF对LTP作用的研究结果 。
- 杨胜张永祥
- 关键词:神经元记忆细胞因子长时程增强
- 六味地黄汤活性部位3A的免疫调节作用研究被引量:5
- 2001年
- 目的 初步研究六味地黄汤活性部位 3A的免疫调节作用。方法 观察 po给予 3A对环磷酰胺 (Cy)处理小鼠、肉瘤 S1 80 荷瘤小鼠及快速老化模型小鼠 (SA M)等免疫功能低下模型免疫反应的影响。结果 3A对以上模型低下的抗体生成反应和脾细胞增殖反应具有明显的改善作用。结论 3A具有明显的免疫调节作用 ,是六味地黄汤的重要活性部位之一。
- 杨胜张永祥吕晓东董剑英乔善义赵毅民
- 关键词:六味地黄汤活性部位免疫调节小鼠
- 六味地黄多糖CA4-3对小鼠B细胞功能的作用被引量:56
- 2001年
- 目的 研究六味地黄多糖CA4 3的免疫药理学活性及作用的靶细胞 ,为阐明六味地黄汤发挥免疫调节作用的物质基础和作用机制奠定基础。方法 溶血空斑实验 (PFC)、[3H] TdR参入、酶联免疫吸附实验 (ELISA)及酶联免疫斑点 (ELIspot)等方法。结果 CA4 3口服给药对环磷酰胺处理小鼠脾细胞抗体生成反应能力低下具有明显的改善作用 ;体外应用可直接促进小鼠B细胞增殖反应 ,升高脾细胞产生抗体IgG水平 ,增加脾细胞中产生抗体IgG细胞的数目 ,而对T细胞直接作用不明显。结论 六味地黄多糖CA4 3是免疫活性多糖 ,B细胞是其直接作用的主要靶细胞之一 。
- 齐春会付艳荣张永祥聂伟赖春宁徐海乔善义沈倍奋
- 关键词:六味地黄汤酸性多糖B细胞
- 血浆蛋白质组学的研究进展被引量:1
- 2004年
- 血浆是取材容易、应用广泛的研究样品 ,其蛋白水平变化与多种疾病有关。在所有组织的蛋白质中 ,血浆蛋白质与其mRNA水平相差最远 ,因此血浆是一个只能用蛋白质方法进行研究的生物系统。但是血浆蛋白数量多、来源广泛、蛋白含量差别大 (相差 10个数量级 )等特点限制了血浆蛋白质组研究 ,因此研究者从样品预处理、亚蛋白质组研究和质谱鉴定多个环节尝试突破上述瓶颈 ,进行血浆蛋白质组研究 ,并广泛应用于肿瘤、肾炎等多种疾病的研究中 ,对阐述疾病病理生理学机制、疾病早期诊断、药物效应和不良反应监测具有重要意义。
- 郭淑杰周文霞张永祥
- 关键词:血浆蛋白质组药理学
- 17β-雌二醇对卵巢切除小鼠海马内脑源性神经营养因子及神经营养因子 3表达的影响(英文)被引量:21
- 2002年
- 目的 为确定雌激素可能具有的神经营养调节作用。方法 采用蛋白质印迹法检测上述指标的变化。结果 与卵巢未切除对照组相比 ,小鼠卵巢切除 10周后海马内脑源性神经营养因子 (BDNF)表达水平明显下降 ,给予 17β 雌二醇 (2 .4或 4 .8μg·d- 1,sc ,连续 12周 )替代具有明显的改善作用 (P <0 .0 1)。但卵巢切除及 17β 雌二醇替代对海马内神经营养因子 3表达水平无明显影响。结论 海马内BDNF表达水平的改变与雌激素缺乏具有密切关系。雌激素对调节海马内BDNF水平具有重要作用。
- 聂伟张永祥周文霞
- 关键词:卵巢切除术17Β-雌二醇海马神经营养因子3
- 大鼠海马神经元膜离子通道随培养时间变化的特点被引量:11
- 2004年
- 目的和方法 :采用膜片钳全细胞记录技术观察新生大鼠海马神经元体外分散培养过程中 ,基本离子通道和膜参数随培养天数延长而变化的规律。结果 :在 7d ,14d和 2 1d时电压依赖性钠电流 (Voltage dependentNa+ cur rent,INa)和延迟整流性钾电流 (DelayedrectifierK+ current,Ik)的幅度无显著性差异。电压依赖性钙电流 (Voltage dependentCa2 + current,ICa)和ICa密度则持续增大 ,进一步研究表明 ,L型钙通道 (L typevoltage dependentCa2 +channel,L VDCC)的增加是其主要原因。NMDA诱发电流随培养时间延长而明显增加。结论 :钙通道和NMDA受体所介导的Ca2 + 内流是神经元易感于衰老和死亡的重要机制之一。
- 杨胜刘振伟万勤周文霞张永祥
- 关键词:海马神经元膜离子通道NMDA膜片钳