国家自然科学基金(39930230)
- 作品数：63 被引量：598H指数：13
- 相关作者：陈纪藩曾耀英陈光星刘清平何贤辉更多>>
- 相关机构：暨南大学广州中医药大学第一附属医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省中医药管理局基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 棉酚对多克隆激活剂活化人T淋巴细胞的抑制作用被引量：20
- 2001年
- 目的 :以体外培养的人外周血单个核细胞为材料 ,研究多酚类抗生育药物棉酚对正常人外周血T淋巴细胞体外活化作用的影响。方法 :利用双荧光染色流式细胞术分析棉酚对人T淋巴细胞在丝裂原或佛波醇酯刺激下早期活化抗原CD6 9表达的影响。结果 :10 0 μmol/L的棉酚预先与T细胞温育 ,能完全抑制 10mg/L植物血凝素(PHA)刺激的CD3+T细胞活化抗原CD6 9的表达 ,又可阻断 10 -7mol/L佛波醇酯 (PDB)对T细胞的活化作用。这种抑制作用呈剂量依赖性 ,棉酚对PDB及PHA抑制作用的IC50 分别为 (35 7± 2 9) μmol/L和 (32 8± 1 5 ) μmol/L。此外 ,棉酚对CD3-的淋巴细胞CD6 9表达也有类似的抑制作用。然而 ,它对多克隆激活剂引起的T细胞表面分子CD3的下调无明显影响。结论 :在体外活化模型中 ,棉酚能够同时抑制多克隆激活剂PHA和PDB对T细胞的活化作用 ,提示其作用部位可能位于PKC或下游 。
- 何贤辉曾耀英李振徐丽慧孙荭曾洁铭
- 关键词：棉酚T淋巴细胞流式细胞术抗生素药物
- 肾乐胶囊治疗系膜增殖性肾炎临床疗效观察被引量：15
- 2002年
- 目的 :观察肾乐胶囊 (以下简称肾乐 )对系膜增殖性肾炎的疗效 ,探讨其作用机理和临床适应症。方法 :采用病例对照研究 ,以血管紧张素转化酶抑制剂 (苯那普利 )为对照 ,将 14 2例患者随机分为肾乐组 (36例 )、肾乐加苯那普利组 (6 8例 )及苯那普利组 (38例 )。观察血纤维蛋白原 (FIB)、血脂、肾功能及尿蛋白定量等指标变化。结果 :肾乐组总有效率虽较苯那普利组高 ,但差异无显著性 ;肾乐加苯那普利组治疗 3个疗程后的疗效 (89 74 % )不仅优于苯那普利组 ,而且优于肾乐组 (均P <0 0 5 )。肾乐组与肾乐加苯那普利组胆固醇 (CH)、甘油三酯 (TG)、血肌酐 (SCr)、FIB、尿蛋白水平显著降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,其中CH、TG、尿蛋白水平显著低于苯那普利组 (P <0 0 5 ) ;苯那普利组CH、TG、FIB无明显变化。结论 :中药肾乐胶囊对系膜增殖性肾炎患者具有疗效好、副作用少的特点 ,疗效与肾脏病理学改变程度有关 ,病变轻者疗效优于病变重者。肾乐联合血管紧张素转化酶抑制剂应用可取得更好的疗效。
- 危成筠陈香美张燕萍
- 关键词：肾乐胶囊系膜增殖性肾炎临床疗效观察中医药疗法
- 慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的研究被引量：1
- 2004年
- 目的研究慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡及Th1/Th2细胞因子的改变。方法20只B6D2F1代杂交鼠,随机分为模型组(10只)及对照组(10只),12周后处死。采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察肾组织细胞凋亡;免疫组织化学、Westernblot和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Fas、FasL基因转录及蛋白表达情况。结果TUNEL法结果显示模型组肾组织细胞凋亡较对照组增多。免疫组织化学提示:各组均有Fas、FasL表达,正常对照组有极少量Fas表达,表达部位在肾小球系膜细胞;FasL表达部位在近端肾小管上皮细胞。聚合酶链反应(PCR)结果:模型组较正常对照组FasmRNA表达增高。模型组较正常对照组FasLmRNA表达差异无显著性。正常对照组干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4阳性细胞极少;模型组肾组织血管周围浸润的炎性细胞中可见IFN-γ和IL-4阳性细胞,且IL-4阳性细胞明显高于IFN-γ,提示Th2细胞表达占优势。模型组比正常对照组INF-γ和IL-4阳性细胞明显升高,RT-PCR结果显示:模型组IFN-γ与正常对照组比较差异无显著性;模型组IL-4较正常对照组显著升高。结论cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织细胞凋亡异常及Th1/Th2细胞因子失衡,在狼疮肾炎(LN)的发病中起重要作用。
- 任文英陈香美王新高邱全瑛陈扬荣师锁柱王兆霞尹忠
- 关键词：肾组织细胞凋亡阳性细胞慢性移植物抗宿主病TH1/TH2细胞因子
- 黄连素对T淋巴细胞活化和增殖的抑制作用被引量：56
- 2002年
- 目的 :研究黄连素 (Ber)对T细胞体外活化和增殖的影响及作用机制。方法 :正常人外周血全血培养 ,以植物血凝素 (PHA)或佛波醇酯 (PDB)加离子霉素 (Ion)刺激活化淋巴细胞 ,双荧光染色及溶血获取有核细胞后 ,以流式细胞仪分析T细胞表达活化抗原CD6 9和CD2 5的水平 ,并以碘化丙锭染色分析细胞周期分布 ,7-AAD活染分析细胞死亡率。结果 :浓度为 10 0 μmol/L和 5 0 μmol/L的Ber对PDB +Ion或PHA激活T细胞表达CD6 9有明显抑制 ,而 2 5 μmol/L的Ber抑制效应无显著性 ;随时间延长 ,对CD6 9表达的抑制程度下降 ;对于CD2 5表达 ,上述 3个浓度的Ber抑制作用均有显著性 ,且呈剂量依赖性。同时 ,这 3个浓度的Ber均能明显阻止淋巴细胞进入S期和G2 /M ,对细胞周期的抑制作用没有时相特异性。活染分析显示Ber对淋巴细胞无明显细胞毒性。结论 :Ber通过干扰早期活化信号转导通路而抑制T细胞活化和增殖 ,发挥其免疫抑制作用。
- 何贤辉曾耀英徐丽慧邱海霞蔡小嫦
- 关键词：黄连素T淋巴细胞活化抗原细胞周期
- 环孢素A与盐酸小檗碱联用预防大鼠心脏移植排斥反应被引量：4
- 2005年
- 目的探讨环孢素A(CsA)与盐酸小檗碱联用对同种异基因大鼠心脏移植排斥反应的抑制效果。方法建立Wistar大鼠心脏到SD大鼠的异位(腹腔内)心脏移植模型,术后单独使用CsA、盐酸小檗碱以及联合使用CsA和盐酸小檗碱进行免疫抑制治疗,观察各组移植心脏的存活时间。结果单独使用不同剂量CsA者移植心脏的存活时间较安慰剂组明显延长(P<0.01);CsA和盐酸小檗碱联用组移植心脏的存活时间较单用小剂量CsA组明显延长(P<0.01);单用盐酸小檗碱组与安慰剂组相比,移植心脏存活时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论CsA与盐酸小檗碱联用预防大鼠心脏移植后的排斥反应具有协同作用。
- 倪兴华曾耀英狄静芳何贤辉肇静娴林羿王子栋曾山
- 关键词：环孢菌素药物协同作用移植物排斥
- 尿激酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgA肾病的疗效及其对PA/PAI的影响被引量：2
- 2001年
- 75例Lee分级≥Ⅲ级的IgA肾病 (IgAN)患者随机分为单用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) (苯那普利 10mg/d)组 (A组 )及尿激酶 (UK)联合苯那普利组 (UA组 ) ,观察两组的疗效及联合用药对血浆PA/PAI的影响。治疗 3个月时UA组与A组总有效率分别为 6 9 5 7%、39 47% (P <0 0 5 )。A组尿NAG酶无显著变化 ,肌酐清除率 (Ccr)显著下降 ,PT及纤维蛋白原 (FIB)无显著变化。UA组尿NAG酶明显下降 ,Ccr无明显变化 ,PT延长 ,FIB水平明显降低 ,可使患者低下的血浆t PA及尿PA活性得以恢复 ,而不影响其血浆PAI 1水平 ,使血肌酐 (Scr)稳定 ,80 95 % ( 17/ 2 1)患者尿蛋白在 1 0g/d以下 ,37例中仅 3例轻微出血。结果表明 ,UK联合ACEI治疗中晚期IgAN疗效优于单用ACEI者 ,可使IgAN患者的纤溶能力提高 ,为一种安全有效的方案。
- 庄永泽陈香美张燕平傅博程庆砾刘述文
- 关键词：肾小球肾炎IGA尿激酶血管紧张素转换酶抑制药
- 自发性狼疮小鼠凝血酶受体活化及肾乐抑制作用的研究被引量：3
- 2001年
- 为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏凝血酶受体 (PAR 1)的活化与纤维蛋白的沉积情况 ,明确中药复方肾乐的调节作用 ,将 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组与对照组 ,肾乐治疗组服用肾乐 4g/(kg·d) ,共2 0周 ,利用免疫组化与RT PCR方法检测PAR 1的表达 ,以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积。结果发现 ,8周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积 ,在肾小球内皮、系膜、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的PAR 1表达 ;2 8周龄狼疮小鼠肾小球内有广泛的纤维蛋白的沉积 ,而PAR 1的表达却明显减少 ,提示PAR 1受到凝血酶的持续活化 ;肾乐可以减少纤维蛋白的沉积 ,抑制PAR 1的活化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要作用机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱黄燕媚田月王兆霞
- 关键词：肾乐狼疮性肾炎受体凝血酶纤维蛋白
- MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶表达随增龄变化及意义被引量：4
- 2002年
- 目的 观察不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶的表达及其随增龄而发生的活性变化及意义。方法 取 8、16与 2 4周龄MRL/lpr狼疮小鼠的肾组织进行常规病理检测 ,利用含有放射自显影的成像乳胶对冷冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测 ;利用免疫组织化学检测肾脏明胶酶A与明胶酶B的蛋白表达变化 ,十二氨基磺酸钠 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)明胶酶谱法检测肾脏明胶酶A、B的活性变化。结果 8周龄狼疮小鼠肾组织中仅在血管处检测到明胶酶的活性 ;16与2 4周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶的净活性明显增加 ,在肾小球以及肾小管间质上也可检测到明胶酶的活性。乙二胺四乙酸 (EDTA)能够抑制肾脏明胶酶的活性。免疫组织化学与SDS PAGE明胶酶谱法结果显示其肾组织中明胶酶A与明胶酶B的蛋白质表达及活性均明显增加。结论 明胶酶A、B在自发性狼疮小鼠肾炎中的表达及活化随增龄均明显增加 。
- 蔡广研陈香美王兆霞田月师锁柱
- 关键词：狼疮肾炎明胶酶
- 自发性狼疮小鼠明胶酶A、B的表达变化及肾乐的影响被引量：10
- 2001年
- 为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏明胶酶A(MMP 2 )与明胶酶B(MMP 9)的表达变化 ,明确中药复方肾乐的调节作用及机制 ,将 90只 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组、甲基强的松龙 (MPS)治疗组与对照组 ,肾乐治疗组经饲料服用肾乐 ( 4g·kg-1·d-1) ,MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙 2 5mg·kg-1·d-1,共 2 0周。观察 3组小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。并利用免疫组化检测明胶酶A、B的表达变化 ,明胶酶谱法检测肾脏与尿液明胶酶A、B的活性变化。结果发现 ,肾乐、MPS与对照组相比均能够延长狼疮小鼠的存活率 ( 70 %∶80 %∶5 0 % )、减少蛋白尿的出现比率 ( 4 0 %∶33.3%∶80 % )并减轻肾脏病理改变 ;与 8周龄狼疮小鼠比较 ,2 8周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达明显增加 ,肾脏与尿液中明胶酶A、B的活性均明显增加 ,与狼疮性肾炎的病理损害密切相关。提示肾乐与MPS能够明显抑制肾小球明胶酶A、B的表达及活性变化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要机制之一。
- 蔡广研陈香美师锁柱田月王兆霞
- 关键词：肾乐狼疮性肾炎明胶酶A明胶酶B
- 通痹灵总碱对淋巴细胞增殖及T淋巴细胞转铁蛋白受体的影响(英文)被引量：2
- 2005年
- 背景:近年来,类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)发病机制及病理变化研究等方面取得了明显进展,但在RA治疗学方面中医药具有独特的优势。目的:研究通痹灵的有效部位总生物碱对细胞增殖及T淋巴细胞转铁蛋白受体(CD71)的影响,探讨通痹灵调节细胞免疫的作用机制。设计:以细胞为研究对象,完全随机分组设计,探索性研究。单位:一所中医药大学医院六内科,一所大学生命科学院组织移植与免疫中心。材料:本实验于2002-07/2003-08在广州中医药大学第一附属医院中心实验室(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验选用清洁级雄性SD大鼠10只。方法:分离大鼠腹股沟淋巴结淋巴细胞进行培养,刀豆蛋白刺激72h,MTT法检测通痹灵总碱对淋巴细胞增殖的影响。佛波醇酯或刀豆蛋白刺激48h,流式细胞术检测T淋巴细胞CD71的表达率。主要观察指标:通痹灵总碱对淋巴细胞增殖及T细胞活化的影响。结果:不同浓度的通痹灵总碱可明显抑制刀豆蛋白刺激下的淋巴细胞增殖;佛波醇酯和刀豆蛋白激活的T淋巴细胞CD71+表达率明显高于空白对照组(P<0.01),刀豆蛋白刺激下不同浓度的通痹灵总碱(50,100,200mg/L)CD3+CD71+表达率犤(62.03±1.51)%,25.28(±1.57)%,20.29±1.72)%犦明显低于BPS阳性对照组犤(62.03(±1.28)%犦(P<0.05);
- 陈光星李晓娟全世明陈纪藩曾耀英王培训
