河北省卫生厅医学科学研究重点课题(20100122)
- 作品数:7 被引量:55H指数:4
- 相关作者:王明霞冯章英张师杜丽英冯晓杰更多>>
- 相关机构:河北医科大学第四医院河北医科大学河北师范大学更多>>
- 发文基金:河北省卫生厅医学科学研究重点课题河北省中医药管理局科研计划项目留学人员科技活动项目择优资助经费更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 液相色谱-质谱/质谱联用法比较苦参碱注射剂腹腔注射大鼠的药动学一致性被引量:1
- 2017年
- 目的:建立大鼠血浆中苦参碱浓度的LC-MS/MS测定法,研究苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液腹腔注射的体内药动学一致性。方法:SD大鼠30只,随机分为3组:苦参碱注射液组、注射用苦参碱组,苦参碱氯化钠注射液组,每组10只,分别单剂量(15 mg·m L-1)腹腔给药3个厂家苦参碱注射剂后,不同时间点眼内眦取血,LC-MS/MS法测定苦参碱血浆药物浓度,采用DAS 3.0软件计算药动学参数,以药动学参数为评价指标,采用SPSS 17.0软件进行一致性比较分析。结果:腹腔注射15 mg·kg-1的苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液后AUC(0-t)分别为(10 166±2 426),(12 064±3 854)ng·m L-1和(9 963±3 159)ng·m L-1·h;AUC(0-∞)分别为(10 230±2 432),(12 158±3 910)ng·m L-1·h和(10 037±3 631)ng·m L-1·h;MRT(0-t)分别为(1.91±0.41),(2.16±0.56)h和(2.15±0.45)h;MRT(0-∞)分别为(2.01±0.41),(2.26±0.5870)h和(2.37±0.68)h;t1/2分别为(2.26±0.89),(2.05±0.75)h和(2.63±2.44)h;Vd分别为(4.90±2.10),(4.82±1.32)L和(6.52±1.10)L;CL分别为(1.53±0.32),(1.35±0.42)L·h-1·kg-1和(1.63±0.41)L·h-1·kg-1;Cmax分别为(5 246±1 187),(5 160±1 517)ng·m L-1和(4 680±1 088)ng·m L-1。结论:苦参碱注射液、注射用苦参碱和苦参碱氯化钠注射液3个厂家药品腹腔给药后药动学参数AUC、MRT、t1/2、Vd、CL和Cmax均无统计学差异。
- 冯晓杰王明霞冯章英张师王冠琪杜丽英
- 关键词:苦参碱中药注射剂血药浓度
- LC-MS/MS研究不同给药途径苦参碱注射液在大鼠体内的药动学被引量:6
- 2017年
- 目的考察不同给药途径苦参碱注射液在大鼠体内的药动学。方法 20只健康SD大鼠,随机分为两组,分别单剂量腹腔和尾静脉注射15 mg·kg^(-1)的苦参碱注射液。分别于给药前及给药后0.033、0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12 h分别采集静脉血0.3~0.4 m L。采用LC-MS/MS测定血浆样品中苦参碱的血药浓度,并计算主要的药动学参数。结果单剂量腹腔和尾静脉注射15 mg·kg^(-1)的苦参碱注射液后AUC0^(-1)2分别为(10 166±2 426)和(12 217±2 968)ng·m L^(-1)·h;AUC0-∞分别为(10 230±2 432)和(12 300±3 031)ng·m L^(-1)·h;MRT0^(-1)2分别为(1.91±0.41)和(2.14±0.54)h,MRT0-∞分别为(2.01±0.41)和(2.26±0.64)h;t1/2分别为(2.26±0.89)和(2.60±1.25)h,Vd分别为(4 998±2 010)和(6 175±2 540)m L;CL分别为(1 531±315.0)和(1 727±475.6)m L·h^(-1)·kg^(-1);ρmax分别为(5 246±1 187)和(8 503±1 101)ng·m L^(-1)。腹腔注射的生物利用度为83.21%。结论比较腹腔和尾静脉注射2种给药途径时苦参碱的药动学参数,AUC、MRT、t1/2和CL均无统计学差异,ρmax和Vd比较具有统计学差异。
- 冯晓杰王明霞冯章英张师王冠琪杜丽英
- 关键词:苦参碱注射液LC-MS/MS血浆药物浓度药动学给药途径
- 酪氨酸激酶抑制剂药动学研究进展被引量:8
- 2016年
- 酪氨酸激酶因在肿瘤中高表达且与肿瘤细胞的生长、增殖、转移密切相关,而被作为肿瘤治疗的一个重要靶点来进行研究。酪氨酸激酶抑制剂是以受体酪氨酸激酶为靶点的药物,具有选择性高、疗效好、不良反应少等特点。但是这些药物在吸收、分布、代谢、排泄等方面具有差异。因此,本文总结了近几年的国内外相关文献,比较了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、阿法替尼、达克替尼、AZD9219、阿帕替尼以及克唑替尼的药动学并进行综述,为临床合理用药提供理论依据。
- 张师王明霞冯章英
- 关键词:酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌乳腺癌胃癌药动学细胞色素P450
- 靶向抗肿瘤药物的药动学相互作用研究进展被引量:11
- 2016年
- 目的:了解靶向抗肿瘤药物的药动学相互作用研究进展。方法:查阅近年来国内外相关文献,对靶向抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制剂与其他药物的药动学相互作用进行归纳和总结。结果:吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、伊马替尼等TKI和坦西莫司、依维莫司等mTOR抑制剂,吸收均较迅速,血浆蛋白结合率较高,主要由细胞色素P450(CYP)3A4参与代谢,药物受CYP3A4抑制剂或诱导剂影响明显(索拉菲尼除外),均为外排转运体P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的底物(坦西莫司除外)。为抵抗胃食管反流疾病,吉非替尼、厄洛替尼常与酸抑制剂联用。拉帕替尼、舒尼替尼与药物联用产生的肝毒性可能与药物代谢活化生成活性中间体而与生物大分子结合有关。结论:靶向抗肿瘤药物药动学及药物相互作用的研究已成为抗肿瘤药物治疗过程的重要研究课题,可为临床合理使用靶向抗肿瘤药物提供参考,更可为抗肿瘤药物治疗提供新的研究方向。
- 张师王明霞冯章英杜丽英
- 关键词:酪氨酸激酶抑制剂靶向抗肿瘤药物药动学药物相互作用
- LC-MS/MS法测定人血药浓度的基质效应研究进展被引量:24
- 2015年
- 由于血药浓度可反映药物在体内(靶器官)的状况,准确测定血药浓度在设计和优化临床给药方案和药动学研究方面发挥着越来越重要的指导作用。LC-MS/MS因其高灵敏度、高准确性、高专属性的特点在药学研究领域尤其是定量测定血药浓度方面被广泛应用。然而,由于血液成分复杂,基质效应成为影响血药浓度测定结果的可靠性、准确度及精密度的主要因素。本文通过查阅国内外近几年的文献,对血药浓度测定中基质效应的可能机制、评价方法、验证方法及解决方案进行了综述。
- 冯晓杰杜丽英冯章英王明霞
- 关键词:LC-MS/MS磷脂基质效应
- ICU患者血浆中去甲万古霉素浓度监测及临床用药相关性分析被引量:3
- 2017年
- 目的:分析去甲万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据。方法:采用HPLC-UV法测定去甲万古霉素的血药浓度,对2015年1~4月ICU病房患者105例次去甲万古霉素血药浓度监测结果进行研究和分析。结果:30例次去甲万古霉素血浆谷浓度在治疗窗范围(10~20 mg·L^(-1))内,占28.57%;49例次达到中毒浓度(>20 mg·L^(-1)),占46.67%。60岁以上组与40岁以下组比较,谷浓度有统计学差异(P<0.05);肾功能中、重度损害组与肾功能正常组比较,谷浓度有统计学差异(P<0.05),且肾功能重度损害组中毒浓度比例达100%。结论:去甲万古霉素血药浓度个体差异较大,应进行血药浓度监测,特别是对于老年及肾功能损害患者,应常规监测并实现个体化用药,以保证临床用药安全有效。
- 王冠琪崔静静张师马海艳王明霞
- 关键词:去甲万古霉素血药浓度监测ICU患者老年患者用药
- 细胞色素P450 2D6、3A4和19A1基因多态性与乳腺癌的药物治疗被引量:4
- 2013年
- 细胞色素P450(CYP)是一种重要的氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。CYP酶具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的差异,对乳腺癌用药也有差异性影响。该文主要阐述细胞色素P450 2D6、3A4和19A1亚型的多态性,并就其多态性对临床乳腺癌治疗中重要的药物如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、紫杉醇类在治疗学方面的影响进行综述。
- 李璐王明霞赵宝华
- 关键词:细胞色素P450基因多态性药物治疗乳腺癌他莫昔芬芳香化酶抑制剂