目的:观察二氢丹参酮(DHT)对胃癌细胞MGC803增殖、迁移和凋亡能力的影响,并探讨其作用的分子机制。方法:利用不同浓度的DHT处理细胞后,MTT检测细胞增殖能力,细胞划痕实验观察细胞运动能力,Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡率,定量PCR和Western blot检测胃癌凋亡和迁移相关基因的表达情况。结果:与空白对照组比较,DHT可显著抑制MGC803细胞的体外增殖能力,降低细胞的迁移能力,诱导MGC803细胞发生凋亡,且呈现剂量依赖性。定量PCR实验结果表明,DHT可显著抑制MGC803细胞中MMP2、MMP9 m RNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,显著提高促凋亡蛋白PUMA的水平(P<0.01)。DHT加入后可抑制STAT3的磷酸化水平,提高Fox O3信号通路的活性,增加抑癌基因p53的蛋白表达,降低Gli1 m RNA表达(P<0.01),并提高HHIP m RNA表达水平(P<0.01)。结论:DHT能够抑制胃癌细胞MGC803的增殖和迁移能力,诱导细胞凋亡,其机制可能与MMP2、MMP9蛋白的表达降低、Hedgehog通路活性抑制和凋亡调控基因PUMA、STAT3、Fox O3和p53的表达水平改变有关。
