国家科技重大专项(2013ZX09301303-002)
- 作品数：10 被引量：77H指数：4
- 相关作者：张惠斌周金培张媛胡晓雯杨凌云更多>>
- 相关机构：中国药科大学南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项江苏省产学研联合创新资金项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展被引量：11
- 2019年
- 非酒精性脂肪肝病是以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病,脂肪主要以甘油三酯的形式存在,由甘油和脂肪酸通过酯化作用形成;而且肿瘤细胞中脂肪酸的合成异常活跃,明显高于正常细胞,为肿瘤细胞旺盛的增殖、发育过程中生物膜的形成、信号分子和能量的产生提供必要的脂质底物。乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸从头合成过程的限速酶,同时也是催化该脂肪酸合成通路中第一步反应的酶;其催化生成的产物丙二酰辅酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。因此,ACC抑制能降低脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化,降低体内脂肪酸的含量,进而减弱肝细胞内脂肪的堆积来达到改善非酒精性脂肪肝病;同时体内脂肪酸含量的降低使肿瘤细胞发育所必须的脂质底物得不到满足,从而能够抑制肿瘤组织的发育,所以乙酰辅酶A羧化酶抑制剂有望成为新型治疗非酒精性脂肪肝病和肿瘤的药物。本文对ACC的结构特点、作用机制及其抑制剂的研究进展进行了综述。
- 梅连阔魏强强张惠斌周金培
- 关键词：乙酰辅酶A羧化酶非酒精性脂肪肝病肿瘤
- 基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展被引量：18
- 2015年
- 随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的手段。G蛋白偶联受体119(GPR119)、G蛋白偶联受体40(GPR40)、G蛋白偶联受体120(GPR120)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Apelin受体以及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)是几类在当前和未来具有研究价值和开发潜力的抗糖尿病药物新靶点。本文总结了这些靶点的作用途径,并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述。
- 王薪宁徐斌周金培张惠斌
- 关键词：新靶点胰岛素Β细胞糖原合成酶激酶3Β
- G蛋白偶联受体119激动剂及其构效关系的研究进展被引量：3
- 2013年
- G蛋白偶联受体119是治疗2型糖尿病的新靶点,它主要在胰腺、肝脏和胃肠道中表达。GPR119激动剂使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平上升,导致胰岛素分泌增加,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的释放增加,从而达到治疗2型糖尿病的目的。本文通过分析各个企业的GPR119激动剂的研发情况,综述了其构效关系,并介绍本课题组在GPR119激动剂设计和合成方面的研究进展。
- 刘浩淼胡晓雯周金培张惠斌
- 关键词：抗糖尿病构效关系
- 抗糖尿病药物研究进展被引量：9
- 2013年
- 目前我国糖尿病发病人数已居全球首位,研究开发新型的抗糖尿病药物是我国医药工作者面临的重要课题。通过检索我国学者近年来在国内外学术期刊上发表的相关研究论文,对我国抗糖尿病药物的最新及重大研究进展进行综述,主要介绍不同靶点的抗糖尿病药物的研究进展。
- 李清周金培张惠斌
- 关键词：糖尿病靶点抗糖尿病药物
- 不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展被引量：2
- 2013年
- 表皮生长因子受体具有酪氨酸激酶活性,其与表皮生长因子结合后可启动细胞核内的相关基因,促进细胞分裂增殖,多种肿瘤中均可见该受体水平异常升高。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的开发已成为肿瘤治疗领域中的研究热点。综述了不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,旨在为该类抗肿瘤药物的进一步开发提供参考。
- 陶卓程海博周金培张惠斌
- 关键词：抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体
- 具有双重抑制作用的抗组胺药物研究进展被引量：1
- 2013年
- 组胺是自体活性物质之一,在体内由L-组氨酸在组氨酸脱羧酶的作用下脱羧而成,组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞的颗粒中,皮肤、支气管黏膜、肠黏膜和神经系统中含量较多。机体受到理化刺激或发生过敏反应时,可引起肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,导致组胺释放,组胺与受体结合产生多种生物效应[1]。
- 宗杨周金培张惠斌
- 关键词：过敏反应
- 非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展被引量：28
- 2014年
- 研究发现非小细胞肺癌形成与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体(EGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排以及肝细胞生长因子受体(c-MET)扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型的靶向治疗药物入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的靶点及小分子抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、KRAS抑制剂、c-MET抑制剂、FGFR1抑制剂、PI3K抑制剂、BRAF抑制剂、ERBB2抑制剂以及DDR2抑制剂,为非小细胞肺癌患者临床用药和非小细胞肺癌靶向治疗药物开发提供参考。
- 赵雷磊张媛周金培张惠斌
- 关键词：非小细胞肺癌鳞状细胞癌小分子抑制剂靶向药物
- 作为2型糖尿病治疗药物的G蛋白偶联受体40激动剂研究进展被引量：1
- 2015年
- 2型糖尿病约占糖尿病总病例数的90%,目前研发的其新型治疗药物主要是通过调节糖代谢通路来控制血糖水平,它们可通过激活G蛋白偶联受体尤其是G蛋白偶联受体40,增强胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,提高机体对胰岛素的敏感性,从而达到治疗糖尿病的目的。G蛋白偶联受体40作为抗2型糖尿病的新靶点,以其潜在优势,在糖尿病治疗领域备受关注。简介G蛋白偶联受体与其配体游离脂肪酸,重点综述不同结构的G蛋白偶联受体40激动剂的研究进展。
- 周牧星杨凌云周金培张惠斌
- 关键词：激动剂2型糖尿病
- 噁唑烷酮醚类化合物的合成及其Ⅹa因子抑制活性被引量：1
- 2013年
- 以利伐沙班结构为基础,根据其与Ⅹa因子相互作用的特点对其进行结构改造,设计并合成了一系列未见报道的唑烷酮醚类化合物(7a^7m)。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并测定了目标衍生物Ⅹa因子抑制活性。实验数据表明,所合成化合物均表现出了一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性低于利伐沙班。
- 李慧杨凌云周金培张惠斌
- 关键词：利伐沙班衍生物抑制活性
- 阿哌沙班衍生物的合成及Ⅹa因子抑制活性被引量：4
- 2013年
- 在阿哌沙班的结构基础上,保持其P1部分不变,对其P4部分进行结构改造,用一系列芳香酰胺基团代替2-氮己酮,合成了一系列未见报道的吡唑并吡啶酮类化合物。所合成化合物结构均经IR,1H NMR和MS确证,并对这些化合物的Ⅹa因子抑制活性进行了测定,结果表明所有化合物均表现出一定的Ⅹa因子抑制活性,但活性均低于阳性药阿哌沙班。
- 邢峻豪张媛胡晓雯周金培张惠斌
- 关键词：阿哌沙班衍生物
