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罗格列酮干预环孢素A所致肾脏急性损害的发生机制: 2011年; 目的探讨急性环孢素肾病（ACN）中肾脏乙酰肝素酶（HPA）的表达及罗格列酮（RGZ）对ACN的保护作用。方法低盐基础上建立ACN大鼠动物模型，在实验开始后的第14天处死大鼠，28只大鼠被随机分为对照组、单用罗格列酮组、模型组和治疗组。用免疫组化、逆转录聚合酶链反应观察HPA的表达量，用HE观察肾脏病理变化。结果与对照组[（325±5）g]及罗格列酮组[（353±8）g]相比，模型组[（261±6）g]体重显著下降（P〈0．05），治疗组[（286±10）g]下降缓慢（P〈0．05）。RGZ可降低ACN肾组织中HPA的表达量，改善ACN肾间质单个核细胞浸润。结论RGZ通过下调趋化因子HPA的表达，减轻ACN肾脏病理改变。; 董吉杨帆刘章锁唐琳; 关键词：罗格列酮环孢素A 乙酰肝素酶

氟伐他汀对环孢素A所致大鼠成纤维细胞肾毒性的保护作用: 2008年; 目的观察免疫抑制剂环孢素A（CsA）对大鼠肾脏成纤维细胞增殖及细胞因子表达的影响以及氟伐他汀的干预作用，探讨氟伐他汀对CsA肾毒性的保护作用。方法体外培养大鼠肾脏成纤维细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定CsA及氟伐他汀对细胞增殖的影响。RT—PCR方法检测转化生长因子β1（TGF—β1）、结缔组织生长因子（CTGF）及c-fns mRNA水平。Western印迹检测纤连蛋白（FN）的表达。结果CsA可明显抑制成纤维细胞增殖，且呈剂量和时间依赖效应（P〈0．05）。氟伐他汀与CsA合用后，对细胞增殖有明显的抑制作用（P〈0．01）。CsA刺激成纤维细胞TGF-β1、CTGF、c-fns及FN的产生（P〈0．05），氟伐他汀可下调这些改变（P〈0．05）。结论氟伐他汀可减轻CsA所致的大鼠肾脏成纤维细胞毒性。; 程根阳刘章锁刘书真李红李建生; 关键词：环孢菌素成纤维细胞转化生长因子B 氟伐他汀

罗格列酮对环孢素A所致肾毒性保护作用的机制被引量：3: 2009年; 目的:观察罗格列酮(RGZ)对环孢素A(CsA)所致肾组织炎细胞浸润及肾间质纤维化的作用,探讨RGZ对CsA肾病(CCN)的保护作用.方法:将28只健康雄性SD大鼠随机分成:①对照组(n=6),LSD;②RGZ组(n=6),LSD+RGZ[5mg/(kg.d)];③CsA组(n=8),LSD+CsA[15mg/(kg.d)],④RGZ+CsA组(n=8),LSD+CsA[15mg/(kg.d)]+RGZ(5mg/(kg.d)).在实验开始后的2wk及5wk处死大鼠,分别用免疫组化方法检测CD68和ColⅣ,RT-PCR方法检测MMP-9和TIMP-1的表达量;HE,Masson染色观察肾脏病理改变.结果:与对照组相比,CsA组及RGZ+CsA组CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ+CsA组.RGZ组无明显变化.结论:RGZ可显著降低CsA对肾脏的毒性作用,其机制部分是通过降低CCN大鼠CD68,ColⅣ,MMP-9,TIMP-1的表达,从而改善肾间质纤维化.; 董吉唐琳刘章锁程根阳权松霞; 关键词：环孢菌素A 罗格列酮 CD68 明胶酶B 金属蛋白酶1组织抑制剂

罗格列酮对环孢素A早期肾损伤保护作用的临床研究: 2015年; 目的探讨罗格列酮对环孢素A（Cyclosporine，CsA）早期肾损伤的保护作用。方法选择2013年1月至2014年5月在郑州大学第一附属医院和南阳市中心医院经肾活检确诊的膜性。肾病患者61例，采用随机数字表法分为对照组和罗格列酮干预组（干预组）。对照组30例，服用常规量激素泼尼松1mg·kg-1·d-1，环孢素胶囊2～3mg·kg-1·d-1；干预组31例，在对照组基础上服用罗格列酮片4mg／d。分别在服用罗格列酮前、服用后第3、6个月时检测患者动脉压、组织型金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metallo-proteinase-1，TIMP-1）、尿82微球白蛋白（β2-microspheres，β2-MG）、禁水12h尿渗透压数值。结果与治疗前比较，对照组和干预组治疗后第3个月的血清TIMP-1分别为（248．1±48．6）ng／ml和（179．4±38．2）ng／ml，尿胆-MG分别为（253．2±39．7）μg／L和（190．8±35．4）μg／L，动脉压分别为（115．8±10．3）mmHg和（101．5±8．7）mmHg，2组均较治疗前升高（P〈0．05）；治疗后第3个月时，对照组和干预组禁水12h尿渗透压分别为（542．6±79．3）mosm／L和（615．4±68．7）mosm／L，2组均较治疗前下降（P〈0．05）。治疗后第6个月时，对照组和干预组血清TIMP-1分别为（401．3±52．1）ng／ml和（212．7±43．6）ng／ml，尿β2-MG分别为（382．7±41．2）μg／L和（221．3±36．7）μg／L，2组均高于治疗后第3个月（P〈0．05），呈时间依赖性。治疗后第6个月时，对照组和干预组动脉压分别为（128．6±8．9）mmHg和（114．4±12．6）mmHg，均高于治疗后第3个月（P〈0．05）；治疗后第6个月时，对照组和干预组禁水12h尿渗透压分别为（461．3±62．7）mosm／L和（531．2±72．6）mosm／L，均低于治疗后第3个月（P〈0．05）。干预组与同时间段的对照组比较，血清TIMP-1、尿β2-MG和动脉压均低于对照组（P〈0．05），禁水12h尿渗; 程根阳李海剑刘慧肖静刘栋陶雅非任东升赵占正刘章锁; 关键词：罗格列酮环孢素A 肾病综合征肾脏损伤

罗格列酮抑制CsA引起的大鼠肝细胞TGF-β1和FIBRONECTIN的表达被引量：1: 2009年; 程根阳李建生刘章锁; 关键词：FIBRONECTIN TGF-Β1 大鼠肝细胞罗格列酮 CSA 过氧化物酶体

罗格列酮对实验性慢性环孢素肾病的作用被引量：14: 2007年; 目的探讨罗格列酮（RSG）对慢性环孢素肾病（CCN）大鼠模型的肾保护作用。方法低盐饮食基础上建立CCN大鼠模型，其中1组模型鼠用RSG同时灌胃。分别在实验开始后第14天和第35天处死动物，检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、AngⅡ1型受体（AT1R）、转化生长因子β1（TGF-β1）、细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、α-SMA和纤连蛋白（FN）的表达。在体外用不同浓度的CsA和RSG孵育NRK细胞。RT-PCR检测肾皮质TGF-β1，Western印迹分析检测FN、AT1R、p-ERK水平。结果 RSG可改善环孢素A导致的大鼠肌酐清除率的下降[（0．586±0．094）比（1．072±0．105）ml·min^-1·kg^-1，P〈0．01]、血浆和肾组织AngⅡ水平增加（P〈0．01）、肾间质单核细胞浸润（P〈0．01）、肾间质纤维化（1．707±0．019比2．335±0．022，P〈0．01）、肾组织α-SMA表达增加（P〈0．01）、肾皮质TGF-β1mRNA水平增加（P〈0．01）、NRK细胞FN、AT1R和p-ERK蛋白水平增加（P〈0．05）。结论 RSG可能通过减轻炎细胞浸润、影响AngⅡ作用和下调TGF-β1等途径减轻CsA所致的肾组织损伤。; 刘章锁王沛程根阳李海建刘淑真李继昌刘钟明; 关键词：噻唑烷二酮类环孢菌素罗格列酮

罗格列酮联合替米沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠慢性肾纤维化的改善作用被引量：3: 2008年; [目的]观察罗格列酮、替米沙坦单用及联合使用对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏纤维化的作用。[方法]大鼠随机分成5组,即假手术组、模型组、罗格列酮干预组、替米沙坦干预组、联合用药组。术后14 d处死,RT-PCR方法检测肾皮质TGF-β1及TIMP?1 mRNA的表达,Western blotting方法检测肾皮质中MMP-9蛋白的表达。[结果]罗格列酮、替米沙坦单用都可减轻UUO模型大鼠肾脏TGF-β1和TIMP-1高表达;二者联合应用时,肾组织TGF-β1和TIMP-1表达下降更有显著性意义(P<0.05)。罗格列酮、替米沙坦单用或联合应用对UUO模型大鼠肾组织MMP-9表达无明显影响(P>0.05)。[结论]罗格列酮、替米沙坦均可下调TGF-β1的表达,纠正MMP-9/TIMP-l的失衡。; 程根阳李建生刘章锁王春燕赵占正秦林燕; 关键词：肾小管间质纤维化罗格列酮替米沙坦组织金属蛋白酶抑制物-1 转化生长因子-Β1

探讨罗格列酮对减轻环孢素A所致慢性肾毒性的作用及机制被引量：1: 2009年; 目的探讨罗格列酮（RGZ）对减轻环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性的作用及机制。方法选择健康、雄性SD大鼠，给予低盐饮食，饲养1周后，随机分成4组。（1）对照组（6只）：除低盐饮食外，不给予任何处理；（2）罗格列酮组（6只）：低盐饮食，并给予RGZ5mg·kg^-1·d^-1；（3）肾毒性模型组（8只）：低盐饮食，并给予CsA15mg·kg^-1·d^-1;（4）治疗干预组（8只）：低盐饮食，并给予CsA15mg·kg^-1·d^-1和RGZ5mg·kg^-1·d^-1。于实验的第2周，每组随机处死3只大鼠，实验的第5周，处死其余的大鼠。检测各组大鼠处死前的内生肌酐清除率（Ccr）和血清白蛋白（ALB）含量；观察各组肾组织的病理学变化；检测各组肾组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-（TIMP-1）的表达水平。结果实验第2周，肾毒性模型组和治疗干预组的Ccr及ALB含量均显著下降，第5周下降更为显著，与对照组和罗格列酮组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗干预组Ccr及ALB下降程度较肾毒性模型组轻，第5周时的Ccr与肾毒性模型组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。实验第2周，肾毒性模型组的肾间质可见大量炎症细胞浸润，第5周时，肾小管明显萎缩，肾小球硬化，间质纤维化程度加重；治疗干预组肾组织的损害程度明显较肾毒性模型组轻。肾毒性模型组和治疗干预组在实验的第2周和第5周MMP-9和TIMP-1的表达水平均较对照组和罗格列酮组明显增加（P〈0．05），但治疗干预组MMP-9和TIMP-1的表达水平均显著低于同时段肾毒性模型组（P〈0．05）。结论罗格列酮可显著降低CsA所致慢性肾毒性大鼠MMP-9和TIMP-1的表达水平，从而减轻CsA对肾脏的慢性毒性作用。; 董吉唐琳刘章锁程根阳权松霞; 关键词：罗格列酮环孢素A 药物毒性金属蛋白酶9

HPA、MMP-9和TIMP-1在慢性肾间质纤维化形成机制中的探讨被引量：2: 2010年; 目的观察HPA、MMP-9和TIMP-1在慢性肾间质纤维化形成机制中的作用,以及罗格列酮(RGZ)干预治疗后对三者表达的影响。方法将28只健康雄性SD大鼠随机分成:①对照组;②RGZ组,LSD+RGZ[5 mg/(kg.d)];③CsA组,LSD+CsA[15 mg/(kg.d)],④RGZ+CsA组,LSD+CsA[15 mg/(kg.d)]+RGZ[5 mg/(kg.d)]。在实验开始后的2周及5周处死大鼠,用RT-PCR方法检测HPA、MMP-9和TIMP-1mRNA的表达量及HE、Masson染色观察肾脏病理改变。结果与对照组相比,CsA组及RGZ+CsA组HPA、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达均增高,肾小管间质单个核细胞浸润数及肾间质纤维化程度显著增加,且CsA组显著高于RGZ+CsA组。RGZ组无明显变化。结论 RGZ可通过降低环孢素肾病大鼠HPA、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达,从而改善肾间质纤维化。; 董吉唐琳欧玉军杨帆刘章锁; 关键词：HPA MMP-9 TIMP-1 肾间质纤维化

罗格列酮对环孢素A致大鼠肝脏纤维化的改善作用被引量：1: 2008年; 背景:器官移植后长期应用环孢素A可导致不可逆性肝肾损害,作者的前期研究结果表明过氧化物酶体增生物激活受体γ激活可以减轻环孢素A引起的肾间质纤维化病变。目的:在低盐饮食基础上,验证过氧化物酶体增生物激活受体γ激动剂罗格列酮对环孢素A所致肝脏纤维化的保护作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-08/12在河南省肿瘤病理重点实验室和河南省分子医学重点学科开放实验室完成。材料:选用健康SD大鼠42只,接受低盐饮食。方法:将大鼠按随机数字表法分为3组,对照组(n=12)给予橄榄油1.5mL/(kg·d)皮下注射;环孢素A组(n=15)给予环孢素A15mg/(kg·d)皮下注射;罗格列酮组(n=15)给予环孢素A15mg/(kg·d)皮下注射,并灌胃罗格列酮5mg/(kg·d)。主要观察指标:分别在实验后第14,35天观察各组大鼠肝组织病理学变化,应用反转录-聚合酶链反应、免疫组化、Western blotting技术检测肝组织中转化生长因子β1、纤维连接蛋白表达及丙二醛、还原型谷胱甘肽含量。结果:①实验第35天环孢素A组肝脏纤维化程度较对照组升高2倍左右(P<0.05),罗格列酮组纤维化程度低于环孢素A组(P<0.05)。②实验第14,35天,环孢素A组肝组织转化生长因子β1mRNA、纤维连接蛋白表达高于对照组(P<0.05),罗格列酮能显著抑制环孢素A诱导的转化生长因子β1mRNA、纤维连接蛋白表达增加(P<0.05)。③实验第14天,环孢素A组肝组织谷胱甘肽含量低于对照组,丙二醛含量高于对照组(P<0.05);罗格列酮可改善这一变化(P<0.05)。结论:罗格列酮能够降低肝组织转化生长因子β1mRNA及纤维连接蛋白的表达,延缓环孢素A导致的大鼠肝脏纤维化进展。; 程根阳李建生刘章锁梁献慧王沛; 关键词：罗格列酮环孢菌素转化生长因子Β 纤连蛋白类

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