山东省科技攻关计划(2006GGB14630)
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
- 相关作者：张苏明郝跃伟郑敏侯亮刘雪平更多>>
- 相关机构：华中科技大学山东大学更多>>
- 发文基金：山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛素抵抗对大鼠认知、ChAT活性及IGF-1的影响及吡格列酮的干预作用被引量：4
- 2009年
- 目的探讨高果糖诱发的胰岛素抵抗大鼠认知功能、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltrans-ferase,ChAT)活性及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的变化及吡格列酮的干预作用。方法从45只Wistar大鼠中随机选取10只作为对照组(NC组);其余35只以10%的果糖水诱发胰岛素抵抗;4周后根据胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)将制作成功的胰岛素抵抗模型大鼠随机分为胰岛素抵抗组(IR组)和吡格列酮组(PIO组)。于干预12周末通过Morris水迷宫实验观察大鼠认知功能改变情况;采用化学比色法测定脑组织内ChAT活性;Western blotting检测脑组织IGF-1的表达;对脑组织切片进行尼氏染色。结果PIO组与IR组逃避潜伏期较NC组明显延长(分别为P<0.01,P<0.05),PIO组较IR组明显缩短(P<0.01);PIO组与IR组ChAT活性较NC组降低(P<0.01,P<0.01),PIO组较IR组增强(P<0.05);PIO组与IR组IGF-1表达较NC组降低(P<0.01),PIO组IGF-1表达较IR组增加(P<0.05)。结论吡格列酮对IR模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,其机制可能与促进神经元ChAT、IGF-1的表达,维持胆碱能神经功能正常有关。
- 刘雪平郑敏郝跃伟侯亮袁树华张苏明
- 关键词：吡格列酮胰岛素抵抗胆碱乙酰转移酶
- 吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及脑组织AGE-RAGE损伤途径的影响被引量：8
- 2008年
- 目的探讨吡格列酮（PIO）对高果糖诱发的胰岛素抵抗（IR）大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物（ACEs）．AGEs受体（RAGE）损伤途径的影响。方法45只6～8周龄Wistar大鼠分为正常对照组（NC组）、胰岛素抵抗组（IR组）、吡格列酮组（PIO组），后两组给予饮用10％的果糖水建立胰岛素抵抗模型。模型成功的PIO组给予吡格列酮干预12周后，采用Morris水迷宫试验检测逃避潜伏期；免疫荧光技术检测脑组织AGEs表达；Western blotting检测脑组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、RAGE、磷酸化核转录因子-κB（Phospho-NF-κB）的蛋白表达。结果①IR组与PIO组逃避潜伏期较NC组明显延长，差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；PIO组逃避潜伏期较IR组明显缩短，差异有统计学意义（P〈0．01）。②免疫荧光检测结果显示，PIO组、IR组AGEs表达较NC组明显增强；与IR组相比，PIO组AGEs的表达较弱。③与NC组相比，IR组和PIO组磷酸化NF-κB、RAGE的蛋白表达升高（P〈0．01），PPARγ表达降低（P〈0．05）；与IR组相比，PIO组磷酸化NF-κB、RAGE的蛋白表达明显下降（P〈0．01）；PPARγ表达增加（P〈0．05）。结论胰岛素抵抗大鼠脑组织AGEs-RAGE系统活性增强可能是脑损害机制之一，吡格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠的认知功能，抑制AGEs-RAGE通路活性，发挥脑保护作用。
- 刘雪平郑敏郝跃伟侯亮张苏明
- 关键词：吡格列酮胰岛素抵抗糖基化终末产物
