山西省回国留学人员科研经费资助项目(2009-46)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：焦向英杨啸姚艳玲范丽芬薛晓维更多>>
- 相关机构：山西医科大学更多>>
- 发文基金：山西省回国留学人员科研经费资助项目国家自然科学基金山西省自然科学基金更多>>
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- 白藜芦醇对高糖诱导乳鼠心肌细胞凋亡和损伤的保护作用被引量：3
- 2013年
- 目的观察白藜芦醇对高糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及损伤的影响，探讨硫氧还蛋白（Trx）系统在此过程中的作用。方法使用培养的乳鼠心肌细胞，随机分为三组：正常对照组（葡萄糖5．5mmol／L）、高糖组（葡萄糖25mmol／L）和高糖＋白藜芦醇组（葡萄糖25．0mmol／L，白藜芦醇30．0umol／L）。白藜芦醇组给予白藜芦醇30umol／L预处理45min，对照组和高糖组均给予等量相应溶剂处理。各组细胞于正常糖浓度DMEM或高糖DMEM中继续培养48h后，收集上清液和细胞裂解液进行后续研究。结果与正常对照组相比，高糖组细胞乳酸脱氢酶漏出和细胞凋亡明显增加。进一步分析发现，高糖组细胞p38激酶活性、细胞内活性氧生成量，丙二醛（MDA）含量和3一硝基酪氨酸生成量明显升高，Trx活性降低，但其表达未见明显改变，其内源性抑制蛋白硫氧还蛋白相关蛋白（TXNIP）表达增加。白藜芦醇预处理显著减轻了高糖诱导的细胞凋亡及损伤，m活性得到改善，高糖引起的TXNIP表达明显下调，细胞p38激酶活性、细胞内活性氧生成、MDA含量、3一硝基酪氨酸生成量明显降低。结论白藜芦醇对高糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡和损伤具有明显保护作用，其机制与白藜芦醇减少Trx的硝基化，抑制高糖诱导的TXNIP表达上调，从而保护Trx的功能，减少自由基损伤和凋亡的发生有关。
- 范丽芬杨啸姚艳玲薛晓维焦向英
- 关键词：硫氧还蛋白凋亡白藜芦醇心肌细胞
- 香草乙酮对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用被引量：2
- 2010年
- 目的为明确烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶在心肌再灌注损伤中的作用,并探索治疗再灌注损伤的新途径,使用香草乙酮(apocynin)这一特异的NADPH氧化酶抑制剂对心肌再灌注损伤进行干预,并对其效果和机制进行了观察分析。方法使用在体大鼠心脏缺血再灌注模型,给予30 min左前降支结扎造成缺血,随后松扎进行3 h再灌注。Apocynin干预组于再灌注前10 min给予不同剂量的apocynin,观察其剂量与心脏保护效应关系,并测定心功能、梗死面积、心肌细胞凋亡、NADPH氧化酶活性和自由基生成等指标。结果再灌注后心肌NADPH氧化酶活性明显升高,自由基生成也显著增加。给予apocynin可剂量依赖性地减轻心肌再灌注引起的细胞凋亡和自由基生成,apocynin 10 mg/kg剂量可以改善再灌注后的心脏功能,缩小梗死面积,减少心肌凋亡的发生,抑制NADPH氧化酶的活化,从而减少超氧阴离子和过氧化亚硝酸盐自由基的生成及其损伤,但对一氧化氮的生成无明显影响。结论NADPH氧化酶在心肌再灌注损伤中发挥重要作用,apocynin可以对再灌注大鼠心肌发挥保护作用,这种保护与其抑制NADPH氧化酶的活性,减少其介导的超氧阴离子和过氧化亚硝酸盐自由基生成有关。
- 焦向英赵晓琴张燕赵荣瑞
- 关键词：再灌注损伤NADPH氧化酶过氧化亚硝酸盐
- 腺病毒过表达TXNIP对INS-1胰岛细胞损伤和凋亡的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 观察TXNIP过表达是否可以引起正常培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡,分析TXNIP引起细胞损伤和凋亡的下游途径,以进一步明确TXNIP在糖尿病中引起各器官细胞损伤的机制.方法 将使用正常糖脂浓度培养的胰岛细胞分为4组：正常培养组、Ad-eGFP空病毒组、Ad-TXNIP过表达组和Ad-TXNIPC247S点突变过表达组.结果 与Ad-eGFP空病毒组相比,两个过表达组的TXNIP mRNA水平、TXNIP蛋白水平均显著升高,表明病毒转染成功,TXNIP成功过表达.与空病毒组相比,Ad-TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量升高（1.67±0.08比1.06±0.05,P＜0.05）,而Trx活性显著降低（0.42±0.11比1.13±0.14,P＜0.01）;LDH活性[（498.8±55.62）U/L比（266.2±36.49）U/L,P＜0.01]、caspase-3活性[（3.799±0.330）nmol·h-1·mg-1 pro比（0.979±0.100）nmol·h-1·mg-1 pro,P＜0.01]及p38激酶活性（2.45±0.22比1.10±0.08,P＜0.01）均显著增高.与Ad-TXNIP过表达组相比,C247S点突变的TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量减少,Trx活性明显升高,LDH活性[（421.6±41.31）U/L比（498.8±55.62）U/L,P＜0.05]和caspase-3活性[（3.377±0.290）nmol·h-1·mg-1 pro比（3.799±0.330）nmol·h-1·mg-1 pro,P＜0.01]较低,p38激酶活性（0.80±0.07比2.45±0.22,P＞0.05）明显降低.结论 单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡.TXNIP介导细胞损伤和凋亡的机制一方面与其抑制Trx活性、增加自由基损伤、增加ASK1-p38激酶依赖的凋亡途径有关,同时也有不依赖结合抑制Trx的途径存在.TXNIP的表达上调是糖尿病引起胰岛细胞损伤和凋亡的重要原因.
- 刘晓波杨啸姚艳玲张倩焦向英
- 关键词：硫氧还蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白胰岛细胞凋亡
- 血管紧张素抑制剂对糖尿病心脏损伤的保护机制被引量：1
- 2011年
- 目的本课题旨在研究2型糖尿病大鼠心脏血管紧张素II的变化及其影响,并探讨其机制。方法将雄性SD(Sprague Dawley)大鼠分为两组,糖尿病组高糖高脂喂养,用小剂量(40mg/kg)链唑霉素腹腔注射诱导成为2型糖尿病大鼠模型;对照组普通饲料喂养,腹腔注射柠檬酸缓冲液;再将糖尿病组分为两组,一组灌胃生理盐水(0.5mL/(kg.d),一组灌胃雷米普利水溶液(1mg/(kg.d),灌胃8周后,检测心功能的各项参数指标,测定血浆与心肌组织中血管紧张素II(AngⅡ)的含量,测定心肌Caspase-3活性,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果同对照组比较,2型糖尿病组血浆与心肌组织中的AngII含量明显升高,心功能LVSP、dp/dtmax明显下降、LVEDP明显升高,Caspase-3、CK-MB、cTnI、MDA均明显升高,SOD明显降低;与灌胃生理盐水组相比,灌胃雷米普利组血浆与组织中AngII含量明显降低,心功能dp/dtmax明显升高、LVEDP明显降低,Caspase-3、CK-MB、cTnI、MDA均明显降低,SOD明显升高。结论血管紧张素II升高参与了糖尿病时髙糖高脂所介导的心脏功能受损、心肌细胞损伤,因此通过对AngII的抑制,可以对2型糖尿病引起的心脏损伤起到一定的保护作用。
- 张忠杨艳宏焦向英
- 关键词：2型糖尿病心脏
