河北省自然科学基金(C2011406009)
- 作品数：18 被引量：99H指数：7
- 相关作者：周晓慧徐倩曹凯范彦芳赵静怡更多>>
- 相关机构：承德医学院承德医学院附属医院承德护理职业学院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省卫生厅医学科学研究重点课题河北省教育厅项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丹皮酚对大鼠急性心肌梗死后核因子-κB p65通路的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨丹皮酚对大鼠急性心肌梗死后(AMI)心肌组织核因子(NF)-κB p65通路的影响。方法大鼠结扎左冠状动脉前降支建立AMI模型,分为模型组和丹皮酚低、中、高剂量组4、6、8 mg·kg^(-1)·d^(-1)及卡托普利组10 mg·kg^(-1)·d^(-1);另设假手术组只穿线不结扎。连续给药4 w后处死大鼠,Masson染色法分析心肌组织胶原沉积变化;免疫组化法检测p-IκB及NF-κB p65蛋白的表达。结果 4、6、8 mg·kg^(-1)·d^(-1)丹皮酚给药4 w后,大鼠心肌组织的胶原沉积量较模型组显著减少。丹皮酚还可下调心肌组织中NF-κB p65、p-IκB的蛋白表达。结论丹皮酚对大鼠AMI后心室重构有明显的治疗和改善作用,抑制NF-κB p65的表达和活化是其作用机制之一。
- 赵静怡张树峰姚银辉顾媛媛时昭平周晓慧
- 关键词：丹皮酚急性心肌梗死核因子-ΚBP65
- 丹皮酚对急性心肌梗死后心室重构模型大鼠RAS的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)后心室重构模型大鼠肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法对健康雄性SD大鼠进行左冠状动脉前降支结扎,复制AMI模型。设假手术组、模型组、卡托普利组、丹皮酚低剂量(6 mg/kg)组、丹皮酚中剂量(9 mg/kg)组和丹皮酚高剂量(12 mg/kg)组。造模成功并存活下来的大鼠,分别给予各组不同药物处理。用药4周后取材,采用HE染色法观察心肌组织病理变化;采用实时荧光定量PCR(Real-TimePCR)检测各组心肌组织中血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体(AGTR)1和内皮缩血管肽1(ET)-1 m RNA水平表达情况并进行分析;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中肽基二肽酶A(ACE),血管紧张素Ⅱ(Ang)-Ⅱ和AGTR1的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中AGT、AGTR1、ET-1的m RNA表达明显升高,Ang-Ⅱ、ACE、AGTR1的蛋白表达亦显著升高(P<0.05);与模型组比较,其在丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中m RNA表达以及蛋白表达均显著降低(P<0.05)。丹皮酚对降低其m RNA表达和蛋白表达存在明显的剂量依赖性。结论丹皮酚能够延缓大鼠AMI后心室重构,其机制可能与抑制RAS的过度激活有关。
- 顾媛媛周晓慧徐倩赵静怡
- 关键词：心室重构肾素血管紧张素系统血管紧张素受体内皮缩血管肽肽基二肽酶A丹皮酚
- 丹皮酚对醛固酮诱导心脏成纤维细胞增殖的影响被引量：3
- 2016年
- 目的观察丹皮酚对醛固酮诱导心脏成纤维细胞增殖的抑制作用,以及对核转录因子κB抑制剂-α(IκB-α)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响,探讨其抗心室重构的可能的分子机制。方法将培养的心脏成纤维细胞分为正常对照组,醛固酮组,丹皮酚低、中、高剂量组,卡托普利组,通过MTT法检测各组成纤维细胞(FBCs)活性,采用Western blot法检测各组FBCs中IκB-α、MMP9蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,醛固酮组FBCs活力明显升高(P<0.01)。与醛固酮组相比,丹皮酚低剂量组无明显变化(P>0.05),丹皮酚中、高剂量组和卡托普利组的细胞活力明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较,醛固酮组FBCs中IκB-α蛋白表达明显降低(P<0.01)。与醛固酮组相比,丹皮酚各剂量组、卡托普利组的IκB-α蛋白表达明显增强(P<0.01)。与正常对照组比较,醛固酮组FBCs中MMP9蛋白表达明显增强(P<0.01)。与醛固酮组相比,丹皮酚各剂量组、卡托普利组的MMP9蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论丹皮酚对醛固酮诱导的FBCs增殖具有抑制作用,其机制可能与上调FBCs中IκB-α蛋白表达,下调MMP9蛋白表达有关。
- 徐倩杜超苏花卫周晓慧肖艳红王畅
- 关键词：丹皮酚心脏成纤维细胞IΚB-ΑMMP9
- 丹皮酚通过抑制NF-κB信号通路下调MMP-9的表达改善心梗后大鼠的心室重构被引量：7
- 2014年
- 目的探讨丹皮酚对大鼠心肌梗死后,NF-κB、MMP-9表达的影响。方法将结扎左冠状动脉前降支后24 h的Wistar大鼠随机分为模型组、丹皮酚[4、6、8 mg/(kg·d)]组、卡托普利组及假手术组。给药4周后。测量各组大鼠心/体比,采用Western-blot法检测各组大鼠左室后壁心肌组织NF-κB-P65、MMP-9的表达。结果与假手术组比较,模型组心/体比明显增加(P<0.05),NF-κB-P65、MMP-9的表达显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,丹皮酚[4、6、8 mg/(kg·d)]组、卡托普利组心/体比明显降低(P<0.05),NF-кB-P65、MMP-9的表达显著降低(P<0.05)。结论心梗后心室重构过程,NF-кB-P65、MMP-9的表达增加,共同参与了心室重构,丹皮酚通过抑制NF-кB-P65,下调MMP-9,逆转心梗后的心室重构。
- 周晓慧赵静怡张树峰徐倩
- 关键词：心室重构丹皮酚MMP-9
- 丹皮酚联合三七总皂苷对心梗后心室重构大鼠TNF-α,IL-1β mRNA表达的影响被引量：7
- 2017年
- 目的:通过检测丹皮酚联合三七总皂苷用药后大鼠心肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA的变化,探讨丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠急性心肌梗死(AMI)后引发心室重构的影响及机制。方法:80只雄性SD大鼠中随机选取的70只,结扎左冠状动脉的前降支制备AMI大鼠的动物模型。存活且成模大鼠依照干预不同随机的分成模型组、丹皮酚(Pae 8 mg·kg^(-1))组、三七总皂苷(NTS 40 mg·kg^(-1))组、联合低剂量组(Pae 4 mg·kg^(-1)+NTS 20 mg·kg^(-1))、联合高剂量组(Pae 8 mg·kg^(-1)+NTS 40 mg·kg^(-1)),卡托普利组(10 mg·kg^(-1))阳性药组,此外设立假手术组。各组分别给予相应药物腹腔注射,连续28 d。苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠心肌组织的病理学变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测NF-κBp65,p-IκB-α蛋白的表达水平,逆转录PCR(RT-PCR)检测TNF-α和IL-1βmRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组心肌病理改变明显,NF-κBp65,p-IκB-α蛋白的表达和TNF-α,IL-1β的mRNA表达显著升高(P<0.01);同模型组比较,各用药组心肌病理改变有不同程度改善,目的蛋白与目的基因的表达显著降低(P<0.01);并且联合用药组中各指标的改善情况明显优于单味药组(P<0.05,P<0.01),联合用药高剂量组较低剂量组作用更显著(P<0.05,P<0.01)。结论:丹皮酚联合三七总皂苷能协同改善心梗后大鼠心室重构,其机制可能与阻断NF-κB/IκB信号通路,下调TNF-α和IL-1βmRNA的表达减少炎症反应有关。
- 范彦芳李前宽石凯行贾卓雅周晓慧曹凯
- 关键词：丹皮酚三七总皂苷心肌梗死心室重构
- 丹皮酚联合三七总皂苷对AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞增殖及TGF-β/Smads信号通路的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探讨丹皮酚联合三七总皂苷应用对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导新生大鼠的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖及TGF-β/Smads信号通路的影响。方法采用胰酶消化法分离培养的CFs随机分为6组:正常对照组,模型组,三七总皂苷组,丹皮酚组,丹皮酚与三七总皂苷联合用药大、小剂量组。采用MTT比色法测定各组培养液中CFs增殖情况,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,RTPCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,Tgfb1)的mRNA表达水平,Western blot法检测TGF-β1、磷酸化的Smad2/3(p-Smad2/3)的蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠CFs增殖明显增高,Tgfb1的mRNA表达显著增加,α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达显著增加;与模型组比较,丹皮酚组、三七总皂苷组、联合用药的大剂量和小剂量组均可抑制由AngⅡ诱导的CFs的增殖,Tgfb1的mRNA表达显著减少,α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达显著减少;与丹皮酚组、三七总皂苷组比较,联合用药大、小剂量组在抑制CFs增殖的作用上显著增强,抑制Tgfb1的mRNA表达效果显著增强,抑制α-SMA及TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达效果显著增强;与联合用药小剂量组比较,联合用药大剂量组对以上指标的抑制效果更佳,显示一定的剂量依赖性。结论丹皮酚与三七总皂苷联合应用对抑制CFs增殖,呈现明显的协同作用。其作用机制与抑制TGF-β/Smads信号通路的传导有关。
- 孙红丹聂丹周晓慧时召平
- 关键词：丹皮酚三七总皂苷心脏成纤维细胞P-SMAD2/3
- 丹皮酚、三七总皂苷组方对急性心肌梗死大鼠心脏内Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响被引量：13
- 2016年
- 目的研究丹皮酚、三七总皂苷组方用药对急性心肌梗死(AMI)大鼠心脏内Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响,并探讨其改善心肌纤维化的分子机制。方法通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死模型,根据干预方式不同分为模型组、丹皮酚(8mg/kg)组(n=8)、三七总皂苷(40mg/kg)组(n=7)、组方低剂量(丹皮酚4mg/kg+三七总皂苷20mg/kg)组(n=8)、组方高剂量(丹皮酚8mg/kg+三七总皂苷40mg/kg)组(n=9),卡托普利(10mg/kg)组(n=8)。假手术组(n=10),只穿线不结扎。连续给药28 d后取材测定左心指数,Masson染色观察各组大鼠心肌间质纤维化情况;Western blot和RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和mRNA的表达。结果模型组左心指数较假手术组及各用药组均有不同程度升高;与丹皮酚组和三七总皂苷组相比,组方低、高剂量组左心指数明显下降,且组方高剂量组下降更明显(均P<0.01)。模型组呈病理改变,各用药组均有不同程度的病理结构改善,组方低、高剂量组和卡托普利组改善最明显。模型组较假手术组和各用药组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和m RNA表达水平均不同程度增强;与丹皮酚和三七总皂苷组相比,组方低、高剂量组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和mRNA表达明显降低,且组方高剂量组降低更明显(均P<0.05)。结论丹皮酚、三七总皂苷组方能改善心肌梗死大鼠心肌纤维化,且具有协同作用,其机制可能与组方用药可降低Ⅰ、Ⅲ型胶原表达有关。
- 聂丹孙红丹时召平范彦芳周晓慧
- 关键词：心肌梗死心肌纤维化丹皮酚三七总皂苷
- 丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠糖尿病心肌纤维化的影响被引量：19
- 2018年
- 目的：探讨丹皮酚联合三七总皂苷对大鼠糖尿病心肌纤维化的影响,探讨其作用机制。方法：采用高脂高糖饲喂联合腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病模型。按照二因素五水平均匀设计法,以心肌组织马松（Masson）染色测定的心肌胶原容积分数为观测指标,采用多元回归分析确定丹皮酚联合三七总皂苷对糖尿病心肌病大鼠最佳组合剂量。运用2×2析因设计试验分析两者之间有无交互作用,设空白组,模型组,丹皮酚（80 mg·kg-1）组,三七总皂苷（100 mg·kg-1）组,丹皮酚（80 mg·kg-1）＋三七总皂苷（100 mg·kg-1）组,二甲双胍（157.5 mg·kg-1）组。检测体质量,心重指数（HWI）,血糖（FBG）,乳酸脱氢酶（LDH）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量,心肌组织中的丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）活性变化,观察Masson染色心肌胶原分布。结果：发现丹皮酚（80 mg·kg-1）和三七总皂苷（100 mg·kg-1）联合抗糖尿病心肌病作用最佳并有协同作用。与正常组比较,模型组HWI,FBG,LDH,AST,CK-MB,MDA的含量升高,SOD活性降低,体质量显著下降（P〈0.05）,Masson染色显示心肌胶原纤维明显增高（P〈0.05）。与模型组比较,丹皮酚组,三七总皂苷组,联合用药组的HWI,FBG,LDH,AST,CK-MB,MDA的含量下降,SOD活性升高,体质量显著增高（P〈0.05）,Masson染色显示心肌胶原纤维明显减少（P〈0.05）,而联合用药组与单味用药组比较有显著差异（P〈0.05）。结论：丹皮酚联合三七总皂苷具有协同降低心肌纤维化作用,可能与抗氧化应激作用有关。
- 贾卓雅石凯行范彦芳李前宽周晓慧
- 关键词：丹皮酚三七总皂苷糖尿病心肌纤维化
- 丹皮酚与三七总皂苷配伍应用对血管紧张素Ⅱ诱导增殖的心脏成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:探讨丹皮酚与三七总皂苷配伍应用对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导增殖的心脏成纤维细胞胶原合成的调节作用。方法:选取原代培养的乳鼠心脏成纤维细胞,随机分为6组,分别为空白组,模型组,丹皮酚(45 mg·L^(-1))组,三七总皂苷(50 mg·L^(-1))组,丹皮酚与三七总皂苷配伍的高、低剂量(丹皮酚45,30 mg·L^(-1)+三七总皂苷50,30 mg·L^(-1))组。药物干预48 h,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原的mRNA表达水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞的Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,AngⅡ可刺激心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)的增殖,丹皮酚,三七总皂苷及其配伍的高、低剂量均可抑制Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA及蛋白表达(P<0.05),其中配伍组的抑制作用较优,且配伍高剂量作用时抑制效果更佳。结论:丹皮酚和三七总皂苷配伍组方可抑制血管紧张素Ⅱ诱导增殖的心脏成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的基因表达,显示明显的协同效应。
- 孙红丹聂丹龚明玉周晓慧
- 关键词：丹皮酚三七总皂苷心脏成纤维细胞胶原
- 丹皮酚对急性心肌梗死模型大鼠心肌病理改变及TGF-β_1,CollagenⅢ表达的影响被引量：4
- 2015年
- 目的:探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对急性心肌梗死模型大鼠心肌病理改变及转化生长因子-β_1(TGF-β_1),胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)表达的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠,采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型,记录结扎前及结扎后10,20,40,60,120 min,24 h心电图变化,测量各个时点ST段的偏移幅度并进行统计学分析,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组;另有只穿线不结扎的假手术组,共6组,丹皮酚低、中、高剂量组分别给予ip 8.0,12.0,16.0 mg·kg^(-1)剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,卡托普利组用蒸馏水稀释其片剂碾成的药粉,给予ig 10.0 mg·kg^(-1),所有干预均1次/d;28 d后取材,HE染色观察心肌组织病理生理学改变情况,采用免疫组织化学法检测左室梗死区TGF-β_1和CollagenⅢ蛋白的表达。结果:HE染色结果显示:与假手术组比较,模型组大鼠左室病理生理学改变显著,梗死灶边缘部分心肌细胞发生肥大、伸长,左心室壁部分心肌凝固性坏死,凋亡细胞胞核固缩、胞质伊红深染,另有部分组织发生疏松水肿,与模型组比较,各治疗组大鼠心肌细胞病理改变均不同程度减轻;免疫组织化学染色结果显示:模型组与假手术组比较,TGF-β_1及collagenⅢ蛋白的表达明显增多(P<0.01);治疗组各组及卡托普利组与模型组比较,TGF-β_1及collagenⅢ蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05)。结论:丹皮酚可降低心肌梗死大鼠心肌的病变程度,改善心室重构及心功能,其作用机制可能是通过降低心肌组织中TGF-β_1及collagenⅢ的表达来实现的。
- 时召平曹凯赵静怡徐倩周晓慧
- 关键词：丹皮酚转化生长因子-Β1
