国家自然科学基金(81070045) 作品数:12 被引量:43 H指数:4 相关作者: 李满祥 韩冬 李少军 谢新明 王小闯 更多>> 相关机构: 西安交通大学医学院第二附属医院 西安交通大学医学院第一附属医院 西安交通大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 卫生部部属(管)医院临床学科重点项目 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
过氧化物酶体增殖物激活受体在肺部疾病中的作用 被引量:5 2013年 肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题。目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等。但糖皮质激素等药物长期应用却有明显的毒副作用,且急性肺损伤和慢性阻塞性肺病对糖皮质激素反应较差。迫切需要发现新的治疗靶点及开发新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxi-some proliferators activated receptors,PPARs)具有广泛的抗炎、免疫调节及抑制多种细胞增殖的作用,提示PPARs激动剂具有治疗上述疾病的潜在价值。本文就各种亚型PPARs在上述肺部疾病中的保护作用做一综述,以期为上述疾病的治疗提供新的理论依据。 王贵佐 卢家美 谢新明 韩冬 李满祥关键词:过氧化物酶体增殖物激活受体 急性肺损伤 支气管哮喘 肺纤维化 COPD继发性肺动脉高压患者血清中几种生物学活性物质的变化 被引量:14 2013年 目的明确血浆中C反应蛋白、内皮素.1、白介素.6、脑尿钠肽的水平与慢性阻塞性肺病(COPD)及COPD继发性肺动脉高压发生的相关性。方法研究对象来源于西安交通大学医学院第二附属医院呼吸内科2011年2月-2013年2月收治的174例COPD急性加重期患者。以多普勒心脏超声估测肺动脉收缩压力,并将肺动脉压力升高者分为轻度、中度及重度。采用ELISA试剂盒检测各血清学指标的水平。结果各血清学指标在单纯COPD患者组较对照组明显升高(P〈0.05),且在COPD合并肺动脉压力升高组患者均较单纯COPD患者组升高(P〈O.05)。其水平的升高与COPD继发的肺动脉压力升高程度(限于轻、中度肺动脉压力升高)呈显著正相关性,而COPD继发重度肺动脉高压时,仅脑尿钠肽的水平会随着肺动脉压力升高而增加(P〈0.05),其余指标并未进一步升高(P〉0.05)。结论早期、动态、联合监测上述血清学指标变化,可及时预警和估测COPD患者肺动脉压力的升高及其程度,对于早期诊断、治疗COPD继绽l生肺动脉高压及判断COPD预后有着重要的临床意义。 谢新明 王小闯 张永红 韩冬 李少军 李满祥关键词:慢性阻塞性肺病 肺动脉高压 血清学指标 慢性阻塞性肺疾病继发性肺动脉高压早期预警的实验室指标研究进展 被引量:1 2013年 慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种气流受限呈不完全可逆、进行性发展的可以预防和治疗的疾病。肺动脉高压是C0PD最常见的并发症之一,其发生机制主要与肺血管收缩及肺血管重塑相关,最终引起肺循环阻力增加,可导致右心衰竭危及生命。COPD继发性肺动脉高压的早期诊断及检测往往容易被忽视,本文就C反应蛋白、B型钠尿肽、中性肽链内切酶、内皮素-1、Apelin、白介素6的水平变化与COPD继发性肺动脉高压的相关性作一综述,以期为COPD继发性肺动脉高压的早期预警提供实验室依据。 谢新明 张永红 王贵佐 李满祥关键词:慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 COPD急性加重期血浆Ang-2的变化及临床意义 被引量:2 2015年 目的探讨血浆血管生成素-2(Ang-2)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)治疗前后的变化及其临床意义。方法选择44例AECOPD患者,入院后予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等常规治疗。比较治疗前后Ang-2、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平以及动脉血氧分压(Pa O2)的变化,并探讨治疗前血浆Ang-2与hs-CRP及Pa O2相关性,治疗后血浆Ang-2与肺功能指标FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比的相关性。按照吸烟史将研究对象分为非吸烟组、已戒烟组及持续吸烟组,比较三组患者血浆Ang-2水平。结果 AECOPD患者治疗前血浆Ang-2浓度为(2 937.2±938.1)pg/ml,血清hs-CRP浓度为(6.5±3.9)mg/dl,Pa O2为(66.9±9.5)mm Hg,经治疗临床缓解后血浆Ang-2浓度为(1 919.7±672.1)pg/ml,hs-CRP浓度为(2.6±1.9)mg/dl,Pa O2为(79.4±9.6)mm Hg,各指标与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,治疗前血浆Ang-2与血清hs-CRP呈正相关(r=0.404,P<0.01),与Pa O2呈负相关(r=-0.327,P=0.03),治疗后血浆Ang-2与肺功能指标FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比无显著相关性(P>0.05)。非吸烟组、已戒烟组及持续吸烟组患者血浆Ang-2水平无显著差异(P>0.05)。结论血浆Ang-2可作为AECOPD的候选炎性生物学标志物。 李少军 张永红 韩冬 刘璐 朱燕亭 冯维 李凤娟 李满祥关键词:血管生成素-2 TRPC6对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖、侵袭和凋亡能力的影响 被引量:1 2013年 目的研究经典型瞬时受体电位6(transient receptor potential canonical 6,TRPC6)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary artery smooth muscle cells,RPASMCs)增殖、侵袭和凋亡能力的影响。方法以RPASMCs为研究对象,构建TRPC6的siRNA以及过表达载体,转入细胞后采用MTT法、Transwell小室法、流式细胞法观察其对RPASMCs增殖、侵袭及凋亡能力的影响。结果增殖实验结果表明TRPC6过表达组可促进RPASMCs增殖,其OD值为1.13±0.09,TRPC6-siRNA组则可抑制RPASMCs增殖,其OD值为0.42±0.03;细胞侵袭结果表明TRPC6过表达组可促进RPASMCs侵袭,穿膜细胞数为108±7,TRPC6-siRNA组则可抑制RPASMCs侵袭,穿膜细胞数为38±3;流式细胞仪检测发现TRPC6对PASMCs凋亡几乎无影响。结论 TRPC6可显著促进RPASMCs的增殖和侵袭,在肺动脉高压的发生和发展中起着重要作用,对进一步研究TRPC6在肺动脉高压中的作用及机制奠定了基础。 王小闯 李满祥 党晓燕 李萍 彭卓 高彦霞 古长维 姚洋关键词:肺动脉平滑肌细胞 增殖 凋亡 Calcineurin和TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:1 2013年 目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特异性抑制剂环孢素A(CsA)和TRPC6 siRNA处理,测定Calcineurin活性、TRPC6的表达以及细胞的增殖情况;采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,Western blot和RT-PCR检测TRPC6的表达,MTT法检测PASMCs的增殖。结果:ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调TRPC6的表达;CsA和TRPC6 siRNA可以分别降低TRPC6表达和Calcineurin活性;也可以抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论:Calcineurin与TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖并相互影响。 王小闯 李满祥 党晓燕 李萍 彭卓 高彦霞 古长维关键词:CALCINEURIN TRPC6 肺动脉平滑肌细胞 产褥期急性肺动脉栓塞的临床表现及诊断 被引量:1 2016年 目的通过分析产褥期急性肺动脉栓塞(PE)的临床特点,提高对该病的诊疗水平。方法回顾性收集2009年1月至2015年12月在西安交通大学第一附属医院诊断的19例产褥期急性PE及12例非PE患者,分析其临床表现及实验室检查结果。结果与非PE患者相比,急性PE患者主要表现为突发性呼吸困难和呼吸急促,两组间比较差异均有统计学意义(x^2值分别为6.09、13.46,均P<0.05),而胸疼和咳血症状组间比较无明显差异(均P>0.05)。有11例急性PE患者伴有心动过速,8例PE患者伴有下肢深静脉血栓,与非PE组对比差异均有统计学意义((x^2值分别为5.13、6.81,均P<0.05)。另外,在22例血浆D-二聚体水平升高的患者中,有17例为急性PE患者,与非PE组比较差异有统计学意义(x^2=8.16,P<0.05)。结论产褥期急性PE患者临床表现多样化,产妇主要表现为呼吸困难和呼吸急促,如果同时伴有静脉血栓栓塞(VTE)和血浆D-二聚体检查阳性,将有助于对PE更加有效的诊断。 蒋昊翔 宋旸 李满祥关键词:产褥期 肺动脉栓塞 深静脉血栓 D-二聚体 腺苷酸活化蛋白激酶在肺部疾病中的作用 2013年 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种广泛参与人体内能量代谢活动的蛋白激酶。新近的研究发现,AMPK可调控多种疾病发生、发展过程中的病理环节。近年来,AMPK与肺部疾病的关系愈发受到人们的重视,目前研究认为AMPK对肺癌、支气管哮喘及肺动脉高压等肺部疾病的治疗具有潜在的作用。该文就AMPK的生物学特性及其对多种肺部疾病的潜在治疗作用进展做一综述。 韩冬 王贵佐 李满祥关键词:腺苷酸活化蛋白激酶 肺癌 支气管哮喘 肺动脉高压 他汀类药物与感染发生率及死亡率关系的meta分析 被引量:4 2014年 目的系统评价他汀类药物能否降低感染的风险及降低感染相关死亡率。方法检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、PubMed、Elsevier数据库和中国生物医学文献数据库等从建库至2013年9月已完成的有关他汀的随机对照试验(至少100位参与者,持续时间至少4周)。由2位研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,应用Stata 12.0软件进行荟萃分析。结果纳入16个随机对照研究,共包括48973例研究对象。荟萃分析结果显示:与安慰剂组比较,他汀类药物能显著降低感染风险(OR=0.93,95%可信区间0.89-0.98,P=0.004)。但是在改善感染相关死亡率方面,两组间无显著性差异(OR=0.96,95%可信区间0.82-1.12,P=0.592)。结论他汀类药物可显著降低感染的风险,但是不能降低感染相关死亡率。 王贵佐 张永红 谢新明 韩冬 吴媛媛 李少军 李凤娟 李满祥关键词:他汀类药物 随机对照实验 Calcineurin/NFAT信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:6 2013年 目的探讨Calcineurin/NFAT信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin抑制剂环孢素A及PDE5抑制剂西地那非能否抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。方法以ET-1刺激PASMCs增殖,分别于ET-1刺激前给予环孢素A或西地那非抑制Calcineurin或PDE5的活性。采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,免疫印迹法检测PDE5的表达,酶联免疫吸附法检测cGMP的含量,3H-TdR渗入法检测PASMCs的增殖。结果 ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调PDE5表达,降低cGMP的水平。Calcineurin特异性抑制剂环孢素A可阻断ET-1的上述作用;抑制PDE5的活性可逆转ET-1导致的cGMP含量减少。而环孢素A及西地那非可分别抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论 ET-1可通过激活Calcineurin/NFAT信号通路介导ET-1诱发的PDE5表达,进而降低cGMP含量,引起PASMCs增殖;而抑制Calcineurin或PDE5可提高cGMP水平,抑制ET-1诱导的PASMCs增殖。 卢家美 王小闯 谢新明 韩冬 李少军 李满祥关键词:CALCINEURIN 5型磷酸二酯酶 内皮素-1 肺动脉平滑肌细胞