国家自然科学基金(30671921)
- 作品数:2 被引量:17H指数:1
- 相关作者:陈志辉赵平张斌万谟彬戚中田更多>>
- 相关机构:第二军医大学南昌大学第一附属医院湖州师范学院更多>>
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- 丙型肝炎病毒E2蛋白HVR1在体液免疫应答中的作用
- 2009年
- 丙型肝炎病毒(HCV)感染是肝硬化、肝癌的高危险因素,目前尚无HCV疫苗上市。HCV包膜E2蛋白能诱导机体产生中和抗体,是重要的候选疫苗成分。E2蛋白氨基末端由27个氨基酸残基组成的高变区1(hypervariable region1,HVR1)含有多个线性中和抗体表位,变异频率极高,增加了HCV疫苗研制的难度。近年发现,除了HVR1含有中和抗体表位外,E2蛋白还存在其他的保守空间构象和线性中和抗体表位心。本研究构建了羧基端截短的含有HVR1和缺失HVR1的E2蛋白真核表达质粒,以之免疫小鼠,分析HVR1在E2蛋白诱导的小鼠体液免疫应答中的作用。
- 乐爱平陈志辉童一民邵圣文
- 关键词:体液免疫应答丙型肝炎病毒E2蛋白HVR1氨基酸残基真核表达质粒
- 携带HCV核心蛋白原核表达质粒与真核表达质粒的减毒伤寒沙门菌诱导小鼠免疫应答之比较被引量:17
- 2007年
- 丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白是丙肝疫苗的重要候选抗原,然而,该蛋白因具有免疫调控作用而影响免疫应答的诱导。构建了HCV核心蛋白的两种表达质粒,一种是体内激活型原核表达质粒pZW-C,另一种是真核表达质粒pCI-C。将该两种质粒转化减毒鼠伤寒沙门菌SL7207,得到重组菌SL7207/pZW-C和SL7207/pCI-C,分别将重组菌口服接种小鼠,检测小鼠的免疫应答,结果发现:①SL7207/pCI-C免疫鼠的CD3+CD4+T细胞持续降低,而SL7207/pZW-C免疫鼠的CD3+CD4+T细胞无明显改变;②SL7207/pCI-C免疫只诱导低水平抗HCV核心蛋白抗体,加强免疫对抗体阳转率及抗体水平无明显影响,而SL7207/pZW-C免疫组所有小鼠均产生较高水平的抗核心蛋白抗体。③SL7207/pCI-C免疫鼠脾细胞的体外增殖活性、细胞毒性T细胞活性以及加强免疫对细胞免疫应答的增强作用均明显不及SL7207/pZW-C免疫鼠。结果提示:携带真核表达质粒pCI-C的沙门菌因在小鼠细胞内表达天然形式(结构以及磷酸化修饰)的HCV核心蛋白,可能通过对T细胞的免疫抑制作用而弱化免疫应答。而以携带原核表达质粒pZW-C的沙门菌免疫可避免这一问题,并具有接种方便,成本低廉等优点,从而可望作为基于HCV核心蛋白为靶抗原的HCV疫苗的候选免疫方式。
- 陈志辉赵平吴淑梅曹洁张斌万谟彬柯金山戚中田
- 关键词:丙型肝炎病毒核心蛋白免疫应答