山东省自然科学基金(Y2006C35)
- 作品数：12 被引量：30H指数：4
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- 去铁酮大鼠血浆蛋白结合率的实验研究被引量：6
- 2009年
- 目的建立测定透析液中去铁酮(DFP)浓度的高效液相色谱法(HPLC),观察DFP的大鼠血浆蛋白结合率。方法以体外方式,采用平衡透析法模拟DFP在大鼠体内与血浆蛋白结合的过程,并用HPLC法测定其透析液中DFP的浓度及血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种浓度下,DFP的大鼠血浆蛋白结合率范围为4.25%～5.31%,不同浓度组血浆蛋白结合率差异无统计学意义(P>0.05)。结论DFP血浆蛋白结合率较低,属于低血浆蛋白结合药物,其主要以游离形式存在而发挥药效。
- 巩泉泉刘萍徐华雷张雅楠贾晓静李玉彩
- 关键词：去铁酮平衡透析法血浆蛋白结合率高效液相色谱
- 铝螯合剂对染铝大鼠肾功能及必需元素的影响被引量：7
- 2007年
- 目的:探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(1,2-dimethyl-3-hydroxy-4-pyridone,DHPO)对铝染毒大鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为6组,阴性对照组、铝染毒组、预防组及低、中、高剂量组,AlCl3染毒3周后分别给予不同剂量的DHPO 1周,测定血清肌酐、尿素氮、尿酸含量及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的含量。结果:铝染毒组尿素氮含量显著高于阴性对照组(P<0.05),其余各组与阴性对照组相比差异均无统计学意义;各组大鼠血清中肌酐、尿酸含量比较差异均无统计学意义。铝染毒组肾脏中Al含量显著高于阴性对照组(P<0.01),低、中、高剂量组均显著低于铝染毒组(P<0.01),且中、高剂量组与阴性对照组相比差异均无统计学意义;铝染毒组、低剂量组大鼠肾脏中铜含量均显著低于阴性对照组(P<0.01,P<0.05),而中、高剂量组与阴性对照组相比差异无统计学意义;低、中、高剂量组的大鼠肾脏中锌、铁、钙、镁的含量与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论:DHPO在促排铝的同时,对肾脏中锌、铜、铁、钙、镁含量无影响,且能使受损的肾功能得到恢复。
- 禚金花刘萍林萍冯国昌赵慧娟李红彦
- 关键词：铝螯合剂肌酐尿素氮尿酸
- 去铁酮在大鼠体内的药代动力学与组织分布被引量：5
- 2010年
- 目的研究去铁酮(DFP)在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法雄性Wistar大鼠ig给予DFP35,70和140mg.kg-1后,于不同时间点收集血液和组织样本。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆及组织中的DFP的含量,运用DAS2.0药代动力学智能分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算。结果大鼠ig给予DFP35,70和140mg.kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,t1/2α分别为23.3,22.2和20.9min,t1/2β分别为53.3,50.9和46.3min,Cl分别为0.017,0.021和0.016L.min-1.kg-1。大鼠ig给予DFP70mg.kg-1后,DFP在胃和肝中浓度较高,60min时肝中DFP含量可达(359.22±31.16)μg.g-1,其他组织含量较低。结论DFP在大鼠体内吸收和消除较迅速,在体内组织分布广。
- 巩泉泉刘萍张雅楠徐华雷李玉彩贾晓静
- 关键词：去铁酮药代动力学
- HPLC法测定大鼠血浆中去铁酮的含量被引量：2
- 2010年
- 目的:建立测定大鼠血浆中去铁酮(deferiprone,DFP)的高效液相色谱-紫外检测法。方法:采用Diamonsil(R)钻石C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-(0.05mol.L-1磷酸氢二钠、5mmol.L-1庚烷磺酸钠和2mmol.L-1ED-TA)(磷酸调pH=3.0)(8:92,v/v),流速1.0mL.min-1,紫外检测波长为278nm。结果:去铁酮浓度在1～120mg.L-1范围内,线性良好(r=0.9999),最低检出限6.0μg.L-1(S/N≥3),绝对回收率大于98.7%,相对回收率为99.0%～100.6%,日内和日间精密度RSD均小于2%。结论:该方法快速、准确、灵敏,重复性好,可用于DFP血药浓度检测和药代动力学研究。
- 巩泉泉刘萍徐华雷张雅楠
- 关键词：去铁酮高效液相色谱法药代动力学
- 铝螯合剂对铝染毒大鼠学习记忆及兴奋性氨基酸类神经递质的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)对铝染毒大鼠学习和记忆能力以及脑组织中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(G1u)两种兴奋性氨基酸类神经递质含量的影响。方法将SPF级健康雄性Wistar大鼠35只按体重随机分为5个组,分别为阴性对照组(给予1 ml/d生理盐水,连续10周),铝染毒组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周给予生理盐水1 ml/d],铝+DFP低、中、高剂量组[前8周给予AlCl_3 354.7 mg/(kg·d),后2周分别给予DFP 13.82、27.44、54.88 mg/(kg·d)],每组7只,均以灌胃方式染毒。采用Y型迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的改变,采用高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织中Asp、Glu的含量。结果各组大鼠体重间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Y型迷宫实验结果显示,铝+DFP高剂量组潜伏期短于铝染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);且各铝+DFP剂量组潜伏期与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。铝染毒组大鼠错误次数多于阴性对照组,各铝+DFP剂量组错误次数均少于铝染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05);各铝+DFP剂量组错误次数与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(p>0.05)。铝+DFP低、中、高剂量组天门冬氨酸和谷氨酸含量均高于铝染毒组,低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论DFP能够升高染铝大鼠脑组织中兴奋性氨基酸类神经递质含量,有效地改善染铝大鼠学习记忆能力,对中枢神经系统有明显的保护作用。
- 李红彦刘萍徐华雷张雅楠巩泉泉
- 关键词：铝螯合剂2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮学习记忆
- 铝螯合剂对染铝大鼠睾丸抗氧化系统及必需元素的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(1,2-dimethyl-3-hydroxy-4-pyridone,DFP)对染铝大鼠睾丸组织中抗氧化系统及铝、铁、锌、钙、镁、铜元素的影响。方法将35只健康清洁级雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低、中、高剂量DFP+Al组和阳性对照组。前8周,低、中、高剂量DFP+Al组和阳性对照组均给予172.5mg/(kg·d)的氯化铝溶液。后3周,阳性对照组给予1ml生理盐水,低、中、高剂量DFP+Al组分别给予剂量为13.82、27.44和54.88mg/(kg·d)的DFP溶液。给药均采用灌胃方式染毒,每周连续5d,间隔2d后继续给药。染毒后24h,取出睾丸,称重,并计算睾丸系数。测定各组睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量以及铝、铁、锌、钙、镁、铜元素的含量。结果各组大鼠体重、睾丸重量和睾丸系数间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随着DFP染毒剂量的升高,睾丸组织中SOD活力呈上升趋势,MDA含量呈下降趋势。与阳性对照组相比,高剂量DFP+Al组睾丸组织中SOD活力较高,MDA含量较低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。高、中、低剂量DFP+Al组睾丸组织中SOD活力和MDA含量与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。高、中、低剂量DFP+Al组和阴性对照组大鼠睾丸组织中的铝含量均低于阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。各组大鼠睾丸组织中Fe、Zn、Ca、Mg、Cu元素含量间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DFP对染铝大鼠受损睾丸组织抗氧化系统有保护作用,且在排铝的同时,对睾丸组织中必需元素铁、锌、钙、镁、铜的代谢平衡无影响。
- 徐华雷刘萍郝丽娜李红彦张雅楠巩泉泉
- 关键词：铝2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮丙二醛
- 铝螯合剂对染铝大鼠学习记忆及脑ATP酶影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨铝鳌合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠学习记忆、脑组织中三磷酸腺苷酶(ATP)及铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法A lC l3染毒W istar大鼠4周后分别给予不同剂量的DFP 2周,进行迷宫实验、测定脑组织ATP酶活力及铝、锌、铜、铁、钙、镁含量。结果铝染毒组大鼠迷宫实验全天总反应时间(TRT)和错误次数显著高于各给药组(P<0.05,P<0.01);铝染毒组大鼠脑组织中Ca2+Mg2+-ATP酶活力显著低于高剂量组(P<0.05),各给药组ATP酶活力与阴性对照组比较差异均无统计学意义;各给药组脑铝含量显著低于铝染毒组(P<0.01),高剂量组恢复至阴性对照组水平;各给药组大鼠脑组织中锌、铜、铁、钙、镁的含量与阴性对照组比较,差异均无统计学意义。结论在一定剂量范围内,DFP通过排铝,恢复ATP酶的活力改善大鼠的学习记忆功能,同时维持脑组织中锌、铜、铁、钙、镁代谢平衡。
- 巩泉泉刘萍禚金花徐华雷张雅楠
- 关键词：铝三磷酸腺苷酶学习记忆
- 去铁酮对铝染毒大鼠脑组织中甘氨酸和γ-氨基丁酸及铝和必需元素的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨去铁酮(defriprone,DFP)对铝染毒大鼠脑组织中甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)两种抑制性氨基酸类神经递质及铝和必需元素影响。方法将35只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为5组,分别为阴性对照组和铝单独染毒组以及铝+低、中、高剂量DFP组,每组7只,采用灌胃方式染毒,每天1次,每周连续染毒5 d,间隔2 d。前8周,阴性对照组给予生理盐水(1 ml/d),其他4组给予AlCl3溶液(354.7 mg/kg)。后2周,阴性对照组与铝染毒组给予生理盐水(1 ml/d);铝+DFP低、中、高剂量组分别给予不同浓度DFP溶液(13.72、27.44和54.88 mg/kg),每天1次。测定脑组织中Gly、GABA及铝、铜、镁、钙和铁的含量。结果与阴性对照组比较,铝单独染毒组和铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中Gly和GABA的含量均较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与铝单独染毒组比较,铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中Gly和GABA的含量均较低,差异有统计学意义(P<0.01)。与阴性对照组比较,铝单独染毒组和铝+低、中剂量DFP组大鼠脑组织中铝含量均较高,差异有统计学意义(P<0.01)。与铝单独染毒组比较,铝+各剂量DFP组大鼠脑组织中铝含量均较低,差异有统计学意义(P<0.01);且随着DFP剂量的升高,大鼠脑组织中的铝含量呈下降趋势。各组大鼠脑组织中铜、镁、钙和铁含量间比较,差异均无统计学意义。结论 DFP可通过促进铝排出,恢复铝染毒大鼠脑组织中Gly和GABA的正常代谢,且对铜、镁、钙、铁等必需元素在脑中平衡不产生影响,对中枢神经系统具有明显保护作用。
- 吴阳欣蔚刘萍
- 关键词：去铁酮铝氨基酸类神经递质
- 铝螯合剂对铝染毒大鼠肝脏中铝的排出和血清蛋白质及胆红素的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(deferiprone,DFP)对染铝大鼠肝脏中铝的排出及对血清中蛋白质和胆红素含量的影响。方法30只雄性Wistar大鼠按体重随机分为6组,阴性对照组、铝染毒组、DFP预防组及铝+DFP低、中、高剂量组,阴性对照组(给予生理盐水1ml/d,连续4周);铝染毒组及铝+DFP低、中、高剂量组,给予AlCl3·6H2O281.40mg/(kg·d)3周后,第4周分别给予生理盐水1ml/d、DFP13.82、27.44、54.88mg/(kg·d)。预防组给予AlCl3·6H2O281.40mg/(kg·d),4h后给予DFP27.44mg/(kg·d),给药4周。测定血清总蛋白、白蛋白和总胆红素、结合胆红素含量及肝脏中铝的含量。结果铝染毒组肝组织铝含量明显高于阴性对照组(P<0.01),铝+DFP低、中、高剂量组均明显低于铝染毒组(P<0.01),且呈剂量-效应关系。铝染毒组大鼠血清中总蛋白含量显著低于阴性对照组(P<0.01),铝+DFP中、高剂量组则显著高于铝染毒组(P<0.01),且与阴性对照组相比无统计学意义;各组大鼠血清中白蛋白含量比较均无统计学意义;与阴性对照组相比,各组大鼠血清中总胆红素含量均显著增加(P<0.05,P<0.01),而结合胆红素含量比较均无显著性差异。结论DFP通过促进肝脏中铝的排出,恢复肝脏合成蛋白的功能,但对胆红素未产生明显影响。
- 禚金花刘萍郝丽娜赵慧娟李红彦
- 关键词：铝胆红素
- 铝螯合剂对染铝大鼠心脏毒性的保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的研究氯化铝(AlCl3)染毒对大鼠的心脏毒性及铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(DFP)的保护作用。方法35只雄性Wistar大鼠,按体质量随机分为阴性对照组、铝染毒组及DFP低、中、高剂量组。AlCl3172.5mg/(kg.d)染毒8周后分别给予不同剂量的DFP2周,测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)的活力,心肌组织中超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量,心肌组织中铝、锌、铜、铁、钙、镁的含量。结果铝染毒组大鼠血清LDH、CK的活力及心肌中MDA的含量均明显高于阴性对照组(P<0.01),心肌铁含量及GSH-Px的活力低于阴性对照组(P<0.05,P<0.01);DFP低、中、高剂量组中LDH、GSH-Px的活力低于铝染毒组(P<0.01),高剂量组CK的活力低于铝染毒组(P<0.05);且高剂量组各项指标与阴性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);血清AST的活力及心肌铜、锌、钙、镁的含量在各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AlCl3可致大鼠心肌损伤,铝螯合剂DFP在排铝的同时,不影响心肌中必需元素的含量,改善AlCl3所致的心肌损伤。
- 张雅楠刘萍郝丽娜徐华雷巩泉泉
- 关键词：铝2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮心肌酶WISTAR
