宁夏回族自治区自然科学基金(NZ10117)
- 作品数：9 被引量：66H指数：6
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- 载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸缓释材料在兔脊柱结核模型体内的缓释性能被引量：11
- 2017年
- 背景:前期研究已对载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料进行了理化性能、体内体外缓释释药性能等方面的深入研究,证实其具有良好的局部缓释性能。目的:探究在兔脊柱结核模型病灶中,载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的药物缓释性能。方法:取24只新西兰大白兔,制作L_(4-5)椎体脊柱结核模型,清除结核病灶后,随机分2组干预,实验组于骨缺损处植入载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗痨药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料,对照组植入硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料。植入后2,4,6,8周,检测植骨处骨质及邻近腰大肌组织、下腔静脉血中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的浓度。结果与结论:实验组中,(1)异烟肼植入后8周在病椎骨和腰大肌中仍可维持最低杀菌浓度,植入后12周时尚处于最低抑菌浓度;在静脉血中最低杀菌浓度仅可持续2周,最低抑菌浓度仅可维持到植入后第8周;(2)利福平植入后4周在腰大肌和病椎骨组织中可为最低杀菌浓度,最低抑菌浓度能持续到植入后8周;静脉血中最低抑菌浓度度仅可持续到植入后4周;(3)吡嗪酰胺在腰大肌和病椎骨组织中最低杀菌浓度可持续到植入后8周,最低抑菌浓度度可持续到植入后12周;而静脉血中药物浓度到植入后8周仍可达到最低抑菌浓度。对照组植骨处骨质、下腔静脉血及邻近腰大肌标本中均未检测到相关药物浓度,其结果可用于基线校对。结果表明,在兔脊柱结核模型病椎缺损处植入载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料后,3种抗痨药物均可持续、缓慢释放,局部药物浓度及持续时间均高于全身血液中的浓度和持续时间。
- 王骞耿广起丛晓明刘海涛施建党王自立马文鑫孙宇航
- 关键词：缓释材料局部缓释
- 涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨的体外释药研究被引量：4
- 2015年
- 目的探讨涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放情况。方法避光环境下按照优化配方,制备载药与非载药人工骨,用PLGA溶液浸润涂饰,干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用HPLC法检测不同时段异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)三种药物的释放浓度。结果涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨在第3天的释药浓度:INH为(62.32±1.20)μg·m L-1,RFP为(2.84±0.32)μg·m L-1,PZA为(214.28±9.53)μg·m L-1。INH在第19周的检测浓度为(0.52±0.12)μg·m L-1,后未检测到;RFP第18周的检测浓度为(1.46±0.33)μg·m L-1,后未检测到;PZA第20周的检测浓度为(0.69±0.03)μg·m L-1,后未检测到。涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨,在17周时异烟肼的释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺的释放量占各自总载药量的15.92%、48.42%。空白对照组在有效检测时间段未出现药物峰。结论涂饰PLGA载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨,可以稳定缓慢释放药物,使病灶局部的药物浓度维持在较高的水平。
- 闫军法王骞施建党刘海涛王自立耿广起王洁
- 关键词：PLGA缓释
- 聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰载三联抗结核药人工骨体外释药对比被引量：7
- 2017年
- 背景:载三联抗结核药[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA),HRZ]硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料具有较好的释药特性及抗菌活性,但其不足之处亦为存在着突释现象,发生突释的原因是硫酸钙降解过快。目的:观察聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰对载三联抗结核药(HRZ)硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放行为的影响。方法:避光环境下按照优化配方,制备载药A、B组与非载药组人工骨,载药A组为涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗结核药(HRZ)人工骨,B组为未涂饰PLGA的载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨,另设非载药组人工骨,将3组人工骨直接干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用高效液相色谱法法检测不同时段异烟肼、利福平及吡嗪酰胺3种药物的释放浓度。结果与结论:载药A组载三联抗结核药人工骨在17周时异烟肼药物释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺药物释放量占各自总载药量的15.92%和48.42%。载药B组载三联抗结核药人工骨在浸泡7周时异烟肼的药物释放量占总载药量的91.75%;8周时,吡嗪酰胺、利福平药物释放量分别占各自总载药量的88.34%和49.35%。非载药组在有效检测时间段未出现药物峰。结果说明,聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰,可以稳定、有效的控制载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工骨的药物释放,增加释放周期时间,使病灶局部药物浓度长时间维持在较高的水平,可以充分发挥载三联抗结核药人工骨局部抗结核的作用。
- 王骞刘海涛施建党王自立耿广起牛宁奎王洁闫军法
- 关键词：硫酸钙药物控释材料突释
- 同种异体骨与自体骨在颈椎结核植骨融合中的应用比较被引量：13
- 2011年
- 目的通过与自体骨比较,评价同种异体骨在颈椎结核前路椎间植骨融合中的疗效。方法 2000年1月-2008年1月,对30例下颈椎结核行前路彻底清除病灶、植骨及内固定术,根据植骨材料不同,分为同种异体冷冻干燥骨组(A组)和自体髂骨组(B组)。A组15例,男8例,女7例;平均年龄38岁。病程6～14个月。术前后凸Cobb角(8.6±11.3)°,神经功能按日本骨科协会(JOA)评分为(13.0±3.1)分;术中植骨长度平均32 mm。B组15例,男9例,女6例;平均年龄42岁。病程4～17个月。术前后凸Cobb角(4.9±7.4)°,JOA评分为(12.3±4.2)分;术中植骨长度平均34 mm。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),有可比性。结果 A组手术时间及术中出血量均少于B组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组术后2例切口渗液,其余患者切口均Ⅰ期愈合;B组无感染发生,切口均Ⅰ期愈合。A组13例获随访,随访时间12～48个月;B组14例获随访,随访时间13～46个月。A组植骨融合时间为(7.6±2.1)个月,与B组(4.2±1.1)个月比较差异有统计学意义(t=2.773,P=0.005)。两组术后6个月及末次随访时后凸Cobb角均较术前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);术后各时间点两组间后凸Cobb角比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6个月两组JOA评分分别为(14.1±2.6)分和(14.3±2.4)分,比较差异无统计学意义(t=1.655,P=0.162)。A、B组术后有效改善率分别为83.7%和87.8%,差异无统计学意义(χ2=3.150,P=0.071)。两组内固定物均牢靠无松动,随访期间均无结核复发。B组5例出现髂骨取骨区疼痛。植骨融合采用Bridwell等的标准评价,A组满意11例(84.6%),不满意2例(15.4%);B组满意14例(100%);A、B组植骨融合满意率比较差异无统计学意义(χ2=2.680,P=0.115)。结论与自体骨相比,同种异体骨在颈椎结核前路植骨融合中疗效满意,可有效修复颈椎结核病灶清除术后的骨缺损。
- 施建党王自立王沛金卫东
- 关键词：颈椎结核自体骨移植同种异体骨移植脊柱融合
- 单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核的疗效观察被引量：28
- 2011年
- 目的:探讨单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核患者的疗效及适应证。方法:回顾性分析宁夏医科大学附属医院2000年1月～2007年6月收治的36例督导下单纯应用抗结核药物治疗脊柱结核患者的治疗情况,治疗方案为联合用药(3HRZS/1～15HRZ),疗程4～18个月。随诊观察临床表现、影像学(椎体愈合、后凸畸形)变化、神经功能改变及抗结核药物对机体的不良反应,根据疗效情况及时调整疗程。结果:全部病例随访3～5年。36例中,在完成4个月的超短程化疗疗程后,16例达到治愈;未愈者用药延长至9个月,14例治愈;其余6例通过长程化疗18个月获得治愈。8例(22%)出现药物副作用,通过暂停用抗结核药物并配以相应药物治疗恢复正常。末次随访患者全身低热消失、体重增加;局部疼痛症状减轻或消失;椎体骨性融合;6例后凸畸形轻度加重(均<30°,支具制动);血沉下降至正常范围。结论:对于早期脊柱结核病例,单纯应用规范的抗结核药物治疗能够取得满意的疗效。
- 施建党王自立耿广起王沛
- 关键词：脊柱结核抗结核药物
- 硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定被引量：8
- 2015年
- [目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。
- 刘海涛施建党王骞王自立耿广起杨宗强王洁
- 关键词：抗痨药扫描电镜
- 载抗痨药缓释材料在脊柱结核模型体内缓释性能的研究
- 2016年
- 我们将载抗痨药缓释材料植入兔脊柱中,应用高效液相法检测各组织中抗痨药物的浓度.
- 施建党王骞丛晓明耿广起刘海涛宋向伟王自立
- 关键词：抗痨药物脊柱结核缓释材料缓释性能高效液相法
- 载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料体外缓释性能的观察被引量：16
- 2015年
- 目的：探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中的药物缓释性能.方法：避光环境下以100∶3∶3∶12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼（isoniazid,INH） 15mg、利福平（rifampicin,RFP） 15mg、吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）60mg制备载药人工缓释材料,将其置于模拟体液中,分别于浸泡3h、12h、24h、36h、48h、60h、72h、1～14周时取材料浸提液,应用高效液相色谱法（HPLC）检测其中INH、RFP、PZA三种药物的浓度,并据其计算单位时间段内药物释出质量.结果：载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中浸泡3h时浸提液中释出INH、RFP、PZA的浓度分别达到152.96±1.32μg/ml、92.90±2.17μg/ml和334.90±12.3μg/ml,在8周前各时间点的浸提液中,3种药物浓度均较高;至8周时PZA的释出浓度、10周时RFP释出浓度、11周时INH的释出浓度仍高于其10倍的最小抑菌浓度,之后逐渐降低;未载药硫酸钙/聚氨基酸人工材料在有效检测时间内药物出峰时间处未见有意义杂质峰出现.结论：载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工材料具有较为平稳、持续时间较长的有效缓释性能,三种药物在模拟体液中释出药物的浓度均可达到体内杀死结核分枝杆菌的浓度.
- 刘海涛施建党王骞王自立耿广起德向研王洁杨宗强
- 关键词：抗结核药缓释体外
- 复合三联抗结核药人工缓释材料体外抗结核性能被引量：6
- 2014年
- 目的评价复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的体外抗结核性能。方法将制作的载药人工缓释材料及非载药缓释材料浸泡于模拟体液中,分别于第4周、第8周、第12周取得二者的浸提液,采用高效液相色谱法检测浸提液浓度。实验分为3组:实验组(A组)为复合三联抗结核药人工缓释材料第4、8、12周的浸提液组,分为A4W、A8W、A12W3个亚组;实验对照组(B组)为未载药人工缓释材料第4、8、12周的浸提液组,分为B4W、B8W、B12W3个亚组;空白对照组(C组)为蒸馏水,分为C4W、C8W、C12W3个亚组,每个亚组均为20个样本。将进行增殖后的标准结核分枝杆菌H37Rv与3组各样本加入Bac T/ALERT 3D培养系统中共同培养。观察阳性率并统计分析培养结果。结果复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料浸提液浓度检测结果(μg/m L):第4、8、12周时异烟肼的浓度分别为:142.65±2.23,47.83±2.91,0.68±0.17;利福平在第4、8周时的浓度分别为:70.69±7.16,39.95±3.98,第12周时其浓度已测不到;吡嗪酰胺在第4、8、12周时的浓度分别为:893.56±7.09;229.87±9.56,6.36±0.57。经Bac T/ALERT 3D系统培养后,A、B、C各亚组结核杆菌阳性率分别为:A4W组15%、A8W组25%、A12W组55%;B4W组80%、B8W组85%、B12W组80%;C4W组90%、C8W组95%、C12W组90%。A组各样本与B组对应样本比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组各样本与C组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究表明复合三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料在体外具有抗结核作用,其作用至第84天仍然存在。
- 张峻山王自立施建党刘海涛肖慧霞牛宁奎
- 关键词：药物评价
