辽宁省教育厅科学技术基金(L2010703) 作品数:7 被引量:44 H指数:5 相关作者: 逯晓波 潘亮 于涛 刘艳华 刘秋芳 更多>> 相关机构: 中国医科大学 沈阳市第九人民医院 沈阳医学院 更多>> 发文基金: 辽宁省教育厅科学技术基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
胚胎期暴露DEHP对子代大鼠神经行为的影响 被引量:7 2012年 目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP所致子鼠神经毒性的机制。方法雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,观察子代大鼠的神经行为学指标。于子鼠出生第7天和第21天测定海马神经细胞凋亡率,不同剂量的DEHP染毒对海马组织bcl-2、bax基因的表达的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试。结果显示,随着DEHP剂量增加,中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长十分明显(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05)。电穿梭测试显示,中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长较为明显(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。出生后7 d子代大鼠海马神经元的细胞凋亡率高于出生21 d,高剂量组尤为显著。RT-PCR检测表明,与对照组相比,bcl-2和bax基因表达增高(F=253.78,P<0.05;F=66.67,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,表达亦增加。结论 DEHP对子代大鼠神经系统具有明显的毒性作用,存在着剂量-反应关系,其可能通过干扰bcl-2和bax基因的表达而影响子代大鼠神经系统发育。 潘亮 于涛 刘艳华 肖莎 李丹丹 逯晓波关键词:神经行为学 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯宫内暴露所致子代雄性大鼠睾丸氧化应激及维生素C的干预作用 被引量:5 2011年 目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)宫内暴露对子代雄性大鼠睾丸脂质过氧化水平的影响及维生素C(vitamin C,Vit C)的抗氧化应激作用。方法将20只健康成年清洁级Wistar妊娠大鼠按体重随机分为6组,分别为对照(玉米油)组和低(10 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量DEHP染毒组以及中(100mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量DEHP+Vit C染毒组,中、高剂量DEHP染毒组每组孕鼠4只,其余各组每组孕鼠3只。自妊娠第0~19天,灌胃染毒DEHP,染毒容量为10 ml/kg,每天1次;采取自由饮水方式染毒Vit C(125 g/L),每天约40 ml。子代雄性大鼠出生后第6周,测定睾丸组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果与对照组相比,高剂量DEHP染毒组仔鼠睾丸组织中MDA含量明显升高,高剂量DEHP染毒组和高剂量DEHP+Vit C染毒组GSH-Px活力以及高剂量DEHP染毒组和中、高剂量DEHP+Vit C染毒组SOD活力明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。各染毒组仔鼠睾丸组织中GSH含量和CAT活力与对照组比较,差异均无统计学意义。与中剂量DEHP单独染毒组相比,中剂量DEHP+Vit C染毒组仔鼠睾丸组织中GSH含量和SOD、CAT活力均升高,但仅SOD活力明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与高剂量DEHP单独染毒组相比,高剂量DEHP+Vit C染毒组仔鼠睾丸组织中MDA含量降低,GSH含量、GSH-Px活力及CAT活力升高,但差异均无统计学意义。结论 DEHP宫内暴露可导致子代雄性大鼠睾丸组织的脂质过氧化水平增加,Vit C对于DEHP所致生殖系统的氧化损伤具有一定的保护作用。 于涛 逯晓波 潘亮 刘艳华 肖莎关键词:邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 胚胎期 雄性生殖毒性 氧化应激 维生素C 玉米胚SOD提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂及血清氧化应激状态的影响 被引量:8 2012年 目的:探讨玉米胚SOD提取物对于糖尿病大鼠血糖及主要脏器抗氧化能力的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠36只,随机分为以下6组:1)正常对照组;2)糖尿病模型组:腹腔注射四氧嘧啶175mg/kg,连续两天;3)二甲基双胍对照组:糖尿病模型+灌服10mg/kg盐酸二甲基双胍;4)SOD高剂量组:糖尿病模型+灌服0.3 g SOD提取物;5)SOD中剂量组:糖尿病模型+灌服0.18g SOD提取物;6)SOD低剂量组:糖尿病模型+灌服0.06 g SOD提取物。连续3周,动态监测血糖,血清总胆固醇和甘油三酯。45天后处死动物,提取血清,采用硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量;DTNB法测定还原型谷胱甘肽(GSH)含量;黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果:不同剂量的玉米胚SOD提取物对四氧嘧啶所致高血糖模型大鼠具有明显的降低血糖作用,可降低血清中总胆固醇和甘油三酯。并使血清MDA水平降低,抗氧化物质GSH含量增加,SOD活力升高。结论:玉米胚SOD提取物具有一定的降低血糖、血脂功效,可能与增加机体抗氧化能力有关。 于德泉 逯晓波 刘秋芳 靳翠红 宋岩松 商冠宁关键词:血脂 玉米胚 糖尿病 氧化应激 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯宫内暴露对子代大鼠睾丸发育及铜锌微量元素的影响 被引量:2 2013年 取雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100、500mg/(kg.d)邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)连续灌胃染毒至孕19d。测定睾丸脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力,睾丸组织中铜、锌微量元素含量。随着DEHP剂量的增加,500mg/(kg.d)DEHP染毒组子代大鼠睾丸中的MDA含量增加,SOD活力降低,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。500mg/(kg.d)DEHP染毒组的锌元素含量与对照组相比,显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);而铜含量在各组间差别不明显。提示DEHP胚胎期暴露对子代雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,可增加大鼠睾丸组织的脂质过氧化水平,同时会干扰生殖系统锌元素的代谢。这是DEHP致子代雄性大鼠生殖发育毒性的可能机制之一。 潘亮 叶丽杰 刘秋芳 靳翠红 肖莎 李丹丹 关阳阳 逯晓波关键词:胚胎期 微量元素 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)胚胎期暴露对子代大鼠神经行为发育的影响 被引量:16 2011年 目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)胚胎期暴露,评价DEHP对子代大鼠神经行为发育的影响,初步探讨DEHP的发育神经毒性机制。方法成熟雌性Wister大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒至孕19 d,同时设立溶剂对照组。观察仔鼠的行为畸胎学及神经行为学指标的改变,另外Fura-2/AM探针法检测出生后21 d海马神经元细胞内Ca2+浓度变化。结果 500 mg/(kg.d)DEHP组与负趋地性反射实验达标时间延迟;100 mg/(kg.d)DEHP组、500 mg/(kg.d)DEHP组空中翻正实验达标时间延迟;各DEHP染毒组水迷宫实验错误次数增加,潜伏期延长;电穿梭实验电击次数增加、主动逃避时间延长,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。对于海马神经元细胞内Ca2+浓度DEHP各染毒组与对照组相比升高,并且存在一定剂量效应关系。结论 DEHP胚胎期暴露可影响子代大鼠神经系统发育,造成神经行为学改变。DEHP所致海马神经元细胞内钙离子浓度的改变可能为其发育神经毒性的机制之一。 刘艳华 刘秋芳 潘亮 于涛 肖莎 逯晓波关键词:神经行为学 塑化剂DEHP对子代大鼠神经毒性机制探讨 被引量:9 2012年 目的通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg.d)DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化。提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA。RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响。结果于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P<0.05;F=11.221,P<0.05);电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F=6.984,P<0.05;F=9.841,P<0.05)。RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F=6.083,P<0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显。结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系;DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育。 李丹丹 刘尚辉 潘亮 于涛 刘艳华 刘秋芳 逯晓波关键词:神经行为学 STAR 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯短期经口暴露对青春期雄性大鼠生殖系统的损伤作用 被引量:3 2020年 目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)暴露对青春期雄性大鼠生殖系统的损伤作用。方法将18只健康5~6周龄SPF级Wistar雄性大鼠按体重随机分为对照(玉米油)组和250、1000 mg/kg DEHP染毒组,每组6只。采用经口灌胃方式染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,连续14 d。测定附睾中精子数量并评价其质量;测定睾丸标志酶[琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、苹果酸脱氢酶(malatedehydrogenase,MDH)]活力及血清性激素[睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)含量]以及氧化损伤指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原性谷胱甘肽(L-glutathione,GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、γ-谷胱酸半胱氨酸合成酶(γ-glutamylsysteinesynthetase,γ-GCS)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)活力]。结果与对照组相比,大鼠精子数量随着DEHP剂量的增高而减少,1000 mg/kg DEHP染毒组精子数量较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠血清T和FSH水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量DEHP染毒组大鼠血清中E2和LH水平无明显变化;且随着DEHP染毒剂量的升高,大鼠血清T和FSH水平均呈下降趋势。与对照组比较,仅1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸匀浆中LDH的活力下降,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量DEHP染毒组大鼠睾丸匀浆中MDH、AKP、SDH的活力均无明显变化;且随着DEHP染毒剂量的升高,大鼠睾丸匀浆中MDH、AKP、LDH的活力均呈下降趋势。与对照组比较,仅1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸匀浆中MDA含量升高,而GSH含量和GSH-Px的活力下降,各剂量DEHP染毒组大鼠睾丸匀浆中GR的活力也下降,差异均有统计学意义(P<0.05);而各剂量DEHP染 张军 薛萍 李刘丽 张国培 逯晓波关键词:生殖毒性