广东省科技计划工业攻关项目(00498500130062027)
- 作品数：10 被引量：20H指数：3
- 相关作者：张明温预关倪晓佳邱畅胡晋卿更多>>
- 相关机构：广州市惠爱医院中山大学中山大学孙逸仙纪念医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿戈美拉汀的浓度被引量：5
- 2013年
- 目的采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿戈美拉汀血药浓度,并将该方法应用于药动学研究中。方法血浆样品经碱化后,采用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,以托莫西汀为内标,采用HPLC-MS/MS法测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(体积比95∶5,含0.005 mol.L-1甲酸铵和质量分数0.1%甲酸),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子检测(MRM),阿戈美拉汀m/z为244.2→185.2,托莫西汀m/z为256.1→44.1。结果阿戈美拉汀质量浓度在0.025～10μg.L-1范围内线性关系良好,提取回收率在84.45%～86.94%之间,批内、批间精密度分别小于3.76%、12.23%。结论本文建立的用于测定人血浆中阿戈美拉汀的HPLC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可用于药动学研究及治疗药物监测。
- 尚德为倪晓佳张明胡晋卿邱畅刘霞温预关
- 关键词：阿戈美拉汀高效液相色谱-串联质谱药动学
- LC-ESI-MS/MS法快速测定人血浆中舍吲哚的浓度
- 2013年
- 目的建立测定人血浆中舍吲哚浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾法(LC-ESI-MS/MS)。方法固定相:Agilent Eplic plus Zobax-C_(18)(50mm×4.6 mm,3.5μm);流动相:甲醇-0.005 mol·L^(-1)甲酸铵水溶液(90:10,含0.1%甲酸);流速0.5 mL·min^(-1);柱温40℃。以V(醋酸乙酯):V(二氯甲烷)=4:1为提取液。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择性离子监测(SRM)对舍吲哚(m/z 441.3→113.2)和内标奥氮平(m/z 313.0→256.0),同时对18例患者多次口服舍吲哚片后稳态血药浓度进行监测。结果在质量浓度1~500μg·L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 4,n=7),低(2.5μg·L^(-1))、中(100μg·L^(-1))、高(300μg·L^(-1))3个质量浓度舍吲哚的方法回收率分别为97.79%、98.75%和100.94%,日内和日间精密度良好(RSD均<15%)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于舍吲哚临床血药浓度监测和药动学研究。
- 温预关戴婕李芳芳张明倪晓佳邱畅
- 关键词：血药浓度高效液相色谱串联质谱电喷雾法
- 氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征被引量：1
- 2013年
- 目的研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者的群体药动学特征,并探讨氯氮平口服吸收的特征。方法 42名健康男性志愿者按自身交叉试验方案设计,分别口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h采集血样,用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用非线性混合效应模型法(NONMEM)对试验数据进行处理,求算2种剂型氯氮平的药动学参数。结果氯氮平体内药动学过程符合二室口服零级和一级平行吸收模型,一级吸收速度常数为0.43 h-1,零级吸收的比例为0.65%。一级吸收的滞后时间为0.471 h,零级吸收的滞后时间为0.123 h。群体药动学分布模型符合二室模型,氯氮平中央室的群体清除率和表观分布容积分别为43.6 L.h-1和13.5 L,外周室的群体清除率和表观分布容积分别为123 L.h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的药动学参数间的差异无统计学意义。结论氯氮平的吸收同时存在一级和零级吸收模型,建立的模型具有较好的预测性,可为氯氮平普通片和口腔崩解片临床个体化治疗提供参考。
- 尚德为卢炜张明倪晓佳胡晋卿刘霞邱畅温预关
- 关键词：氯氮平高效液相色谱-质谱联用口腔崩解片
- 2004-2010年广东省抗精神病用药分析被引量：4
- 2011年
- 目的分析广东省2004-2010年抗精神病药物的临床应用情况,为该类药物的研究、生产、临床应用提供参考。方法统计2004-2010年抗精神病药物在广东省的销售金额、用药频度、日用药金额并进行分析。结果 2004-2010年广东省抗精神病药物用药频度与销售金额呈逐年上升趋势,尤以非典型抗精神病药物为主,部分典型抗精神病药物仍然是用药首选。结论 2004-2010年广东省抗精神病药物的应用基本合理,不同类别药物的应用趋势对于病患合理用药、医院药品管理及生产企业决策具有参考价值。
- 温预关林建荣黄锦雄倪晓佳张明郑志华骆福添
- 关键词：抗精神病药用药分析合理用药
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中布南色林及其代谢物的浓度被引量：3
- 2013年
- 目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中布南色林及其代谢产物N-去乙基物的药物浓度方法。方法血浆样品经饱和碳酸氢钠水溶液0.2 mL碱化后用醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)萃取,布南色林与其代谢物N-去乙基物分别以布南色林B和布南色林D为内标,采用LC-MS/MS测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),以乙腈-水(87∶13,V/V,含0.005 mol.L-1甲酸铵和0.1%甲酸)为流动相,流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 368.2→297.2(布南色林),m/z 396.3→297.2(布南色林B),m/z 340.2→297.1(N-去乙基物),m/z 356.2→313.3(布南色林D)。结果布南色林和N-去乙基物在10～2 000 ng.L-1(r2=0.997)内线性良好,其平均回收率分别为93.5%和74.5%以上,批内、批间精密度分别小于9.0%与16.4%。结论本试验建立的布南色林及N-去乙基物血药浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中布南色林及其代谢物的药动学研究与治疗药物监测。
- 温预关倪晓佳王云华张明胡晋卿刘霞骆福添
- 关键词：液相色谱-串联质谱法药动学
- 高效液相色谱法测定布南色林片的含量被引量：2
- 2013年
- 目的 建立布南色林片含量测定的HPLC方法.方法 色谱柱为Agilent TC-C18（4.6mm×150mm,5μm）,柱温：40℃,流动相为甲醇-0.03mol·L-1醋酸铵水溶液（95：5,V/V）,流速：0.8mL·min-1,检测波长：238nm.结果 布南色林的线性范围为100～1200μg·L-1,线性方程Area=0.08063079×Amt-0.831538（r=0.9997,n=7）,平均回收率为（99.78±0.89）%,RSD=0.89%（n=6）.结论 本方法简便、准确、快速、重现性好,可用于布南色林片的含量测定.
- 石红梅胡晋卿邱畅尚德为张明倪晓佳温预关
- 关键词：高效液相色谱法
- 佐米曲普坦鼻喷雾剂与其片剂之间的相对生物利用度被引量：1
- 2013年
- 目的研究国产佐米曲普坦鼻喷雾剂的人体药动学特性及与其口服制剂之间的相对生物利用度。方法采用双周期、开放、随机的自身交叉设计,20例健康志愿者分别单次口服参比制剂或鼻喷受试制剂各5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数和相对生物利用度。结果佐米曲普坦鼻喷雾剂和片剂的主要药动学参数:ρ_(max)分别为(10.44±3.59)、(12.16±2.85)μg·L^(-1),t_(max)分别为(3.18±1.32)、(2.21±1.26)h,t_(1/2)分别为(2.27±0.43)、(2.34±0.46)h,AUC_(0→15h)分别为(66.64±24.17)、(74.09±21.749)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(68.02±24.59)、(76.02±22.68)μg·h·L^(-1);以AUC_(0→15h)计,单次鼻喷受试制剂的相对生物利用度为(89.47±17.03)%。单次给药后两者的ρ_(max)、AUC_(0→15h)、AUC_(0→∞)经对数转换后双单侧t检验,均在其等效标准范围内。t_(max)经Wilcoxon检验,差异有统计学意义,鼻喷雾剂比口服制剂达峰时间明显延后,但在给药后0.5 h内其吸收比口服制剂快。结论国产佐米曲普坦鼻喷剂相对于参比制剂具有生物等效性,同时具有吸收快,临床上可达到快速起效的优点。
- 李芳芳温预关李明亚倪晓佳张明邱畅刘霞
- 关键词：佐米曲普坦生物利用度生物等效性
- 注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征
- 2012年
- 目的研究注射用雷贝拉唑钠的人体药动学特征。方法 30名健康志愿者分成低(10 mg)、中(20 mg)、高(40 mg)3个剂量组,单次给药后采取8 h动态血样;中剂量组完成单次给药试验后即进入多次给药试验,采集动态血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次给低、中、高3个剂量后雷贝拉唑的主要药动学参数ρ_(max)分别为(699.89±198.89)、(1 274.82±272.99)和(2 572.00±640.57)μg·L^(-1),t_(max)分别为(0.53±0.09)、(0.43±0.09)和(0.52±0.09)h,t_(1/2)分别为(1.34±0.47)、(0.97±0.29)和(1.43±0.39)h,AUC_(0→8)分别为(864.23±369.13)、(1 477.88±311.65)和(3 444.86±1 175.38)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞)分别为(877.16±379.48)、(1 484.05±313.24)和(3 501.05±1 236.70)μg·h·L(~1);中剂量组给药20 mg,连续7 d达稳态后的主要药动学参数ρ_(max^ss)为(1 299.50±290.20)μg·L^-1,t_(max)为(0.53±0.10)h,t_(1/2)为(0.89±0.29)h,AUC_(0→8~ss)为(1 447.08±421.03)μg·h·L^(-1),AUC_(0→∞~ss)为(1 454.19±420.65)μg·h·L^(-1),波动度DF为(22.58±5.50)%。结论在给药剂量10～40 mg内,注射用雷贝拉唑钠在健康志愿者体内呈现线性药动学特征。
- 卢慧勤戴婕倪晓佳张明邱畅温预关
- 关键词：雷贝拉唑LC-MS/MS药动学特征
- 富马酸喹硫平片人体生物等效性研究被引量：5
- 2013年
- 目的研究国产富马酸喹硫平片的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者按标准二阶段交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各200 mg,并采集36 h内动态血标本,用HPLC-MS/MS测定血浆中喹硫平浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(984.9±323.0)μg.L 1和(989.6±332.4)μg.L 1,tmax分别为(0.6±0.3)h和(0.7±0.3)h,t1/2分别为(4.9±0.7)h和(5.2±1.2)h,AUC0-36分别为(2 998.7±541.7)μg.L 1.h和(3 054.1±632.7)μg.L 1.h,AUC0-∞分别为(3 013.0±542.3)μg.L 1.h和(3 071.7±630.4)μg.L 1.h,2种制剂的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效。受试制剂的相对生物利用度为(99.1±8.9)%。结论 2种制剂生物等效。
- 戴婕李芳芳陈庆强谭焕君胡晋卿张明温预关
- 关键词：富马酸喹硫平生物等效性液相色谱-串联质谱法
- 盐酸托莫西汀胶囊在中国健康志愿者多次给药的人体药动学研究
- 2013年
- 目的研究盐酸托莫西汀胶囊的在中国健康志愿者多次给药人体药动学特征。方法 10名健康志愿者多给药40mg后采集24h动态血样,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中托莫西汀的浓度,并采用DAS软件计算药动学参数。结果 10名受试者多次口服受试药40mg后主要药动学参数Cssmax为(465.88±111.98)μg.L-1,Tmax为(1.45±0.37)h,T1/2为(3.65±1.68)h,AUCss0-24分别为(1658.8±743.0)μg/(h.L),AUCss0-∞分别为(1715.3±839.3)μg/(h.L)。结论盐酸托莫西汀胶囊多次口服后在体内无明显蓄积现象。
- 林朝仙戴婕倪晓佳张明邱畅温预关
- 关键词：托莫西汀HPLC-MSMS
