江苏省“135”工程重点医学人才基金(RC2002068)
- 作品数：6 被引量：8H指数：1
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- 相关机构：江苏省原子医学研究所复旦大学核医学国家重点实验室更多>>
- 发文基金：江苏省“135”工程重点医学人才基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
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- 5-羟色胺转运蛋白显像剂~*I-ADAM临床前药理研究被引量：1
- 2004年
- 目的评价I2((2((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)5碘苯胺(ADAM)的体内生物学特性。方法通过大鼠体内和脑内生物分布、Paroxetine阻断实验、大鼠血药清除动力学、大鼠脑放射自显影和异常毒性实验,对ADAM与5羟色胺转运蛋白(SERT)的结合特性进行评价。结果131IADAM大鼠脑摄取高,注射后2min组织百分注射剂量率(%IDorgan)达1087,在富含SERT的丘脑中的特异摄取随时间延长而增加,滞留时间长(60～240min),其特异摄取在注射后60,120和240min分别为294,303和309。用Paroxetine阻断后60min,丘脑的特异摄取比对照组明显下降(由294减至0148),而用Ketanserin阻断后,丘脑的特异摄取不受影响。放射自显影结果示,在注射Paroxetine后,丘脑小脑比值从794±039降至130±056,与对照组比较差异明显。甲状腺摄取在注射后2和120min分别为0009和1421%IDorgan。125IADAM大鼠血药清除动力学符合血药动力学二室模型,分布半衰期T12α=1379min,清除半衰期T12β=35714min,K12=0046min-1,K21=0018min-1,K10=0011min-1,表观分布体积Vd=022L,曲线下面积(AUC)=42175,拟合的曲线方程为C=36147·e-00725t+10413e-00028t。异常毒性实验结果示,小鼠的耐受剂量为人的1000倍。结论131IADAM初始进脑量高,与SERT结合具有高度特异性,清除快,毒性小。
- 吴春英林祥通陆春雄蒋泉福邹美芬陈正平王颂佩李晓敏张同兴朱钧清
- 关键词：5-羟色胺转运蛋白显像剂药理
- 5-羟色胺转运体显像剂[^(125)I]-ADAM的合成以及初步生物学分布被引量：1
- 2005年
- 完成了5-羟色胺转运体显像剂[125I]-2-((2-((二甲基氨基)甲基)苯基)巯基)5-碘苯胺([125I]-2-((2-((dimethylamino)methyl)phenyl)thio)-5-iodophenylamine,[125I]ADAM)的制备和初步生物学特性的评价。以2,5-二溴-硝基苯和2-巯基苯甲酸为起始原料,合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺,采用双氧水标记法标记;并进行了大鼠体内和脑内的初步生物分布研究。合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺的总产率为42%,用[125I]NaI标记后,TLC测放射化学纯度(RCP)大于95%;125I-ADAM大鼠脑摄取高,在富含5-羟色胺转运蛋白的丘脑中的摄取随时间延长而增加,滞留时间长,其特异结合在注射后60min、120min和240min分别为3.38,3.62和4.36。本合成方法总收率高,标记方法简便,放射化学纯度高,125I-ADAM初始进脑量高,与SERT结合特异,可望用于研究脑内SERT功能。
- 蒋泉福吴春英陆春雄陈正平王颂佩张同兴李晓敏朱钧清
- 5-羟色胺转运体放射性配基[^(11)C]DAPA前体的合成
- 2005年
- 用2,5-二溴硝基苯和2-巯基苯甲酸在Cu/K2CO3作用下缩合得到2-(4-溴-2-硝基苯硫基)苯甲酸,与氯化亚砜反应得到的酰氯与甲胺或二甲胺反应得到相应的酰胺,依次经BH3-THF还原和SnCl2还原相应得到5-羟色胺转运体放射性配基[11C]DAPA的标记前体5-溴-2-[2-(甲胺基甲基苯硫基)]苯胺和5-溴-2-[2-(二甲胺基甲基苯硫基)]苯胺,总收率分别为37%和68%。
- 陆春雄吴春英蒋泉福
- 关键词：5-羟色胺转运体显像剂
- 5-HT_(1A)受体显像剂^(131)I-MPPI的合成和动物试验
- 2006年
- 为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。
- 陆春雄吴春英蒋泉福邹美芬陈正平王颂佩张同兴李晓敏
- 关键词：5-HT1A受体显像剂生物分布
- 5-羟色胺受体显像剂^(18)F-MPPF的合成和标记被引量：5
- 2003年
- 报道了5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂4-[18F]氟-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2吡啶基-苯甲酰胺(18F-fluoro-N-[2-[1-(2-methoxyphenyl)]-1-piperazinyl]ethyl-N-2-pridinyl-benzamide,18F-MPPF)的合成和标记。标记前体MPPNO2和各步合成中间体均由红外、元素分析、核磁共振和质谱确证;采用两种加热方法进行氟代亲核置换标记反应。结果显示,微波法标记的放化产额(34%—50%,n=10)明显比油浴加热标记法(8%—24%,n=10)高,反应时间(40—50min)也比油浴加热标记法(70—90min)短,用TLC和HPLC检测放射化学纯度(RCP)均大于95%,可用于临床前研究。
- 吴春英林祥通陆春雄张政伟刘平薛方平
- 关键词：5-羟色胺受体
- 5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成被引量：1
- 2005年
- 2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。
- 陆春雄吴春英蒋泉福
