国家自然科学基金(81271623)
- 作品数：6 被引量：11H指数：2
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- 相关机构：华中科技大学华中科技大学同济医学院附属协和医院更多>>
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- 分子影像探测动脉粥样硬化易损斑块的靶点研究进展被引量：4
- 2016年
- 粥样硬化斑块破裂是导致心脑血管急性事件的重要原因，易损斑块的早期检出和准确评价对血管粥样硬化的临床预防和及时干预有重要意义。分子影像能从分子生物学水平揭示血管粥样硬化的发生、发展规律．在易损斑块的早期发现和评估方面优势明显。合适的靶点是进行分子探针开发的重要研究内容。目前已有不同显像模式的探针应用于易损斑块的探测，其靶点涉及低密度脂蛋白、巨噬细胞、黏附分子、微小钙化、活化酶类、细胞凋亡、增殖基因、整合素、血栓等各个方面。不同靶点的分子探针对易损斑块的探测机制不同。探测效果也各有差异。笔者就分子影像探测动脉粥样硬化易损斑块的靶点研究进展进行综述。
- 刘纯宝兰晓莉张永学
- 关键词：动脉粥样硬化性分子成像
- 粥样硬化易损斑块传统影像与分子影像检测与评价现状被引量：3
- 2014年
- 易损斑块引发的心脑血管急性事件是威胁人类生命健康的主要原因之一,检测与评价斑块的易损性尤为重要.传统影像学技术多从形态结构方面评价粥样斑块,目前的扫描技术有一定进步,但在早期发现和评估斑块方面有其局限性.分子影像学方法在核素显像、MRI、超声和光学成像中均有应用,对易损斑块的显像靶点涉及斑块组成、炎症、血栓形成、新生血管、凋亡等方面,能反映斑块形态结构和功能代谢的改变.多模式分子影像综合了各单一显像模式的优势,将会为易损斑块的早期检测与评估提供帮助.该文就传统影像与分子影像在粥样硬化易损斑块检测与评价中的现状进行综述.
- 刘纯宝兰晓莉张永学
- 关键词：动脉粥样硬化磁共振成像易损斑块分子影像
- Nanobody在分子影像诊断和分子靶向治疗研究中的应用进展被引量：2
- 2014年
- 1 Nanobody的定义及特性
纳米抗体（Nanobody,Nbs）,即重链单域抗体VHH（variable domain of heavy-chain antibody）——骆驼体内存在的天然缺失轻链的重链抗体（heavy-chain antibody,HCAb）,克隆其可变区而得到的只由一个重链可变区组成的单域抗体,是目前可以得到的具有完整功能、稳定、可结合抗原的最小单元。由于相对分子质量小、稳定性强、可溶性好、抗原结合性能好、易表达及免疫原性低等特点，成为当前分子影像研究中的重要靶分子，具有广阔的应用前景。
- 徐沐琳张永学
- 关键词：分子靶向治疗
- 点击化学在分子影像学中的应用和进展被引量：1
- 2016年
- 点击化学基于其快速高效、高选择性、生物正交反应等特点，在现代化学发展及放射性药物化学合成中发挥着H益重要的作用。此外，点击化学在放射性探针制备及分子显像预定位技术方面也具有广泛的应用前景。笔者就点击化学在分子影像方面的进展综述如下。
- 张晓兰晓莉胡帆张永学
- 关键词：点击化学分子影像分子探针
- 99Tcm-血管细胞黏附分子-1单链抗体用于动脉粥样硬化模型兔的显像研究被引量：2
- 2017年
- 目的 观察99Tcm标记的VCAM-1 scFv（99Tcm-scFv-VCAM-1）对粥样硬化造模兔的显像效果,探索其对探测粥样硬化病变的可行性.方法 以HYNIC为双功能螯合剂进行99Tcm标记,用PD-10柱纯化99Tcm-scFv-VCAM-1,并用快速薄层层析法测定其标记率、放化纯.采用内膜免疫损伤法加高脂饮食法对新西兰大白兔进行粥样硬化造模,以病理切片验证主动脉粥样硬化病变.造模兔注射显像剂后分别于1和2 h时处死,取各组织测质量及放射性计数.另外对造模组和对照组兔注射显像剂后分别于1和2 h行平面显像,观察腹主动脉放射性摄取情况.显像后主动脉组织行免疫组织化学染色,分析其VCAM-1表达情况.采用两样本t检验比较组间差异.结果 99Tcm-scFv-VCAM-1标记率为75%~83%,放化纯为（98.54±1.03）%,比活度为216 MBq/nmol.病理检测证实,粥样硬化造模兔主动脉有斑块形成,而对照组未见斑块存在.生物分布提示,显像剂主要经肾脏排泄.兔的99Tcm-scFv-VCAM-1平面显像可见造模组腹主动脉显像剂摄取高于对照组,二者T/B比值在2 h分别为3.68±0.73、2.42±0.39（n=5）,差异有统计学意义（t=2.950,P＜0.05）.免疫组织化学染色证实造模组主动脉有粥样硬化斑块存在,并有大量VCAM-1表达.结论 99Tcm-scFv-VCAM-1可作为分子探针用于探测模型兔动脉粥样硬化,为粥样硬化的早期诊断提供了实验依据.
- 刘纯宝张晓宋夷龄张凤真张影影王怡春兰晓莉张永学
- 关键词：动脉粥样硬化血管细胞粘附分子-1单链抗体锝
- 噬菌体展示库筛选构建血管细胞黏附分子-1单链抗体及其效价检测被引量：1
- 2015年
- 目的从噬菌体重组抗体库中筛选获得靶向血管细胞黏附分子-1（Vcam-1）的单链抗体,纯化浓缩后进行亲和性鉴定,并与单克隆抗体效价进行比较。方法扩增Vcam-1基因克隆质粒并转入真核细胞中表达获得Vcam-1抗原蛋白,纯化后包被免疫管,通过4轮压力逐渐增大的＂吸附-洗脱-扩增＂过程筛选获得阳性克隆。对阳性克隆进行ELISA检测,选取效价高的克隆送予测序并转入大肠埃希菌进行表达,认定高表达的样品为最终的阳性克隆。将该阳性克隆转染入感受态细胞表达单链抗体,纯化后经ELISA检测并评价其抗原亲和性。结果真核细胞表达的Vcam-1抗原蛋白的分子量为85~90kD。以Vcam-1抗原蛋白为免疫原筛选4轮所得的阳性克隆进行单噬菌体ELISA检测,从检测结果中选取9个效价高的克隆经基因测序共获得3个序列,其中1个序列对应的克隆高表达。表达的单链抗体分子量约30kD,ELISA检测其对Vcam-1抗原蛋白有较高亲和性,效价较单克隆抗体低。结论利用噬菌体展示技术获得了靶向Vcam-1的单链抗体,为随后的诊断和治疗应用奠定了基础。
- 刘纯宝宋夷龄张永学
- 关键词：噬菌体展示单链抗体血管细胞黏附分子-1
