上海市自然科学基金(03ZR14077)
- 作品数：11 被引量：101H指数：5
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- 相关机构：上海市第一人民医院同济大学第二军医大学更多>>
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- 缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与化疗疗效关系的研究被引量：6
- 2009年
- 目的观察缺氧诱导因子（HIF）-1α在胃癌组织中的表达及其与化疗疗效和临床预后的关系。方法对52例未接受过任何放化疗的中晚期胃癌患者予以四氢叶酸（CF）、氟尿嘧啶（5-FU）、草酸铂（L-OHP）为基础的联合化疗方案（CF200mg／m^2静脉滴注2h。5-FU1500mg／m^2静脉持续滴注46h，L-OHP85mg／m^2静脉滴注2h），分别于第1天和第14天给药．4周为1个周期．至少需完成4个周期的化疗。化疗结束后进行疗效评价。并对患者加以随访以作生存分析。同时对该52例患者的胃癌组织标本进行免疫组织化学染色，检测HIF-1α、P糖蛋白（P—gP）和多药耐药相关蛋白（MRP4）在胃癌组织中的表达，另取27例正常胃黏膜作对照。结果HIF—1α、P—gP和MRP4在胃癌组织中的阳性表达率分别为53．9％、51．9％和57．7％，在正常胃黏膜组织中分别为0、18．5％和14．8％。两组间的差异均有统计学意义（均P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者化疗有效率14．3％，显著低于HIF—1α阴性表达者（50．0％，P〈0．05）。HIF-1α阳性表达组中位无进展生存期（PFS）为4．9个月，中位总生存期（OS）为8．8个月，1年和2年生存率分别为37．5％和21．5％；而HIF-1α阴性表达组中位PFS为8．4个月．中位OS为12．6个月．1年和2年生存率分别为51．2％和33．5％：两组生存期的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α表达可作为临床上预测胃癌化疗疗效及临床预后的的指标之一。
- 吴晴李兆申李大卫彭志海杨兆瑞
- 关键词：胃肿瘤缺氧诱导因子-1Α化学疗法预后
- Notch1和PTEN在胃癌组织中的表达及其意义被引量：33
- 2007年
- 背景与目的:Notch1属于Notch跨膜受体家族,在细胞分化中发挥关键作用。最近研究发现Notch1具有促癌和抑癌双重作用,在肿瘤发生机制中作用复杂,在胃癌组织中的表达以及与临床病理特征的关系目前尚不清楚。本研究旨在研究Notch1与PTEN在胃癌组织中的表达及其意义。方法:通过免疫组化方法检测168例胃癌组织和27例正常胃组织的组织芯片中Notch1和PTEN的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系以及两者的相互关系。结果:Notch1在胃癌组织中的阳性率为61.9%(104/168),明显高于正常胃组织25.9%(7/27)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及脉管浸润的相关性均有统计学意义(P<0.05)。PTEN在胃癌组织中的阳性率为47.0%(79/168),明显低于正常胃组织92.6%(25/27)(P<0.01),且与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移的相关性均有统计学意(P<0.05)。Notch1和PTEN的表达呈负相关(r=-0.170,P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,Notch1阴性组3年生存率为78.0%,显著高于阳性组的34.0%(P<0.01);PTEN阴性组3年生存率为38.0%,显著低于阳性组的62.0%(P<0.01)。Cox回归多因素分析显示Notch1表达是一个独立预后因素。结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与胃癌的发生发展相关。Notch1表达可作为评价胃癌预后的指标。
- 李大卫吴晴彭志海杨兆瑞王一
- 关键词：胃肿瘤NOTCH1PTEN组织芯片预后指标
- Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及临床意义被引量：4
- 2007年
- 目的探讨Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达与临床病理特征及预后关系。方法应用组织芯片技术、免疫组化染色,检测Notch1和HIF-1α在135例胃癌及27例正常胃黏膜中的表达。对正常胃黏膜与胃癌Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达率的差异以及与临床病理特征的关系,Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达的相关性,Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与生存期的关系运用统计学方法进行显著性检验。结果Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌组织中阳性表达率高于正常胃黏膜(P<0.05);TNM分期中的Ⅲ-Ⅳ期组和伴有淋巴结转移组的Notch1和HIF-1α阳性表达率高于相应的Ⅰ-Ⅱ期组和无淋巴结转移组(P<0.05);Notch1与HIF-1α间存在正相关关系(P<0.01),并与生存期密切相关,阳性表达组较之阴性表达组平均生存期缩短(P<0.05)。结论Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与胃癌侵袭、转移密切相关,对于判断胃癌的预后可能具有重要意义。
- 杨兆瑞吴晴李大卫陈嘉薇
- 关键词：胃肿瘤蛋白NOTCH1蛋白HIF-1Α
- 氨基末端激酶参与胃癌顺铂耐药机制的研究被引量：4
- 2008年
- 目的研究氨基末端激酶（p-JNK）参与胃癌SGC7901／DDP细胞株顺铂耐药的机制。方法应用JNK通路抑制剂SP600125抑制p-JNK表达，通过四氮唑盐还原法（MTY）检测药物敏感性；流式细胞术分析细胞凋亡率；Western印迹检测p-JNK和耐药蛋白P-糖蛋白（P—glycoprotein，P-gp）在敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中的表达变化。免疫组织化学方法检测含有168例胃癌和27例正常胃的组织芯片中p-JNK和P—gp的表达及分析其关系。结果SP600125抑制p-JNK表达后．敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP的药物敏感性和细胞凋亡率增加（P〈0．01）；耐药蛋白P—gp表达水平明显减低（0．21±0．01和0．77±0．05比0．06±0．01和0．52±0．06；P〈0．01）。p-JNK和P—gp在胃癌组织中的表达分别为45．8％和51．8％，均显著高于正常胃组织中的7．4％和18．5％（P〈0．01）。p-JNK和P-gp的表达呈正相关（P〈0．01）。结论p-JNK通过调节P—gD表达及抗凋亡信号通路参与胃癌顺铂耐药．可成为逆转耐药的新的靶点。
- 李大卫彭志海李真真张艳红赵勉之吴晴
- 关键词：胃肿瘤多药耐药免疫组织化学P糖蛋白氨基末端激酶
- Notch1参与调节胃癌顺铂耐药的机制被引量：9
- 2009年
- 目的探讨Notch1参与胃癌SGC7901／DDP细胞株顺铂耐药的机制。方法应用Notch1通路抑制剂MW167抑制Notch1在敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中的表达，通过噻唑蓝（MTT）比色法检测药物敏感性，流式细胞术分析细胞凋亡率，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中Notch1和NF-kappa B（NF-κB），耐药蛋白P-糖蛋白（P-gP）的表达变化。结果MW167抑制Notch1表达后敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP的药物敏感性显著增加，细胞凋亡率分别为23．71％和12．48％（P〈0．01），NF-κB和耐药蛋白P-gP在基因和蛋白表达水平均明显减低（P〈0．01）。结论Notch1可通过调节P-gP表达及抗凋亡信号通路参与胃癌顺铂耐药，可成为逆转胃癌耐药的新的靶点。
- 李大卫彭志海吴晴李真真王静珏杨海燕
- 关键词：胃肿瘤多药耐药P糖蛋白
- 胃癌顺铂耐药细胞株的建立和基因表达谱分析被引量：5
- 2009年
- 目的建立人胃癌顺铂耐药细胞株，探讨其基因表达谱与顺铂耐药的相关性。方法采用浓度梯度递增法诱导胃癌SGC7901细胞株，建立对顺铂耐药的SGC7901／DDP细胞株。应用Affymetrix基因芯片HG-U133 Plus2．0筛选SGC7901和SGC7901／DDP的耐药相关的差异基因。结果建立可耐受1．0mr,／LJ顷铂浓度的耐药株SGC7901／DDP，耐药指数22．85。应用电镜观察其形态学变化，细胞计数法绘制生长曲线，噻唑蓝（MYr）检测检测药物敏感性，流式细胞术分析细胞周期。利用基因芯片筛选得到在耐药细胞株和敏感株中表达差异大于10倍的基因共107条，其中JNK1和JNK2为与耐药相关的明显上调基因。Western blot证实JNK的磷酸化活性形式P-JNK在耐药株中表达明显升高。SP600125抑制P-JNK表达后耐药蛋白P-gP表达明显减低。结论高通量的基因芯片筛选得到大量有意义的与顺铂耐药相关的差异基因，P-JNK可成为逆转耐药的新的靶点。
- 李大卫彭志海吴晴王静珏杨海燕
- 关键词：胃肿瘤基因芯片多药耐药
- c—jun氨基末端激酶与多药耐药蛋白在胃癌组织中的表达及其意义被引量：2
- 2008年
- 目的研究c-jun氨基末端激酶（c-jun N—terminal kinase，JNK）的磷酸化活性形式p-JNK与多药耐药蛋白P糖蛋白（p-glycoprotein，P—gp）、多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance associated proteinl，MRP1）和肺耐药相关蛋白（lung resistance protein，LRP）在胃癌组织中的表达及p-JNK在胃癌耐药中的作用。方法通过免疫组化方法研究168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中p-JNK和P—gp、MRP1、LRP的表达及其关系。结果p-JNK和耐药蛋白P—gp、MRP1、LRP在胃癌组织中的阳性表达率分别为45．8％、51．8％、45、8％和55、4％，均明显高于在正常胃组织中的表达。p-JNK与肿瘤大小、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移和远处转移显著相关。p-JNK与P—gp和MRP1表达正相关（P〈0．01）。Kaplan-Meier分析显示p-JNK和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差（P〈0．01）。结论p-JNK高表达参与胃癌的恶性生物学行为，通过上调耐药蛋白P—gp和MRP1的表达参与胃癌化疗耐药的形成；p-JNK可成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标。
- 李大卫彭志海黄伟翼杨兆瑞吴晴
- 关键词：胃肿瘤氨基末端激酶胃癌
- 缺氧诱导因子-1α参与胃癌多药耐药的机制被引量：3
- 2009年
- 目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α参与胃癌SGC7901／DDP细胞株多药耐药的机制。方法采用化疗药物顺氯胺铂（顺铂，DDP）按浓度梯度递增法（0．02—1．00mg/L）诱导胃癌SGC7901细胞株，10个月后成功建立对顺铂稳定耐药并具有MDR、MRP4表型的胃癌SGC7901／DDP细胞株，应用HIF-1α通路抑制剂YC-1（75μmol／L）抑制HIF—1α在敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中的表达，通过噻唑蓝（MTT）比色法检测药物敏感性，流式细胞术分析细胞凋亡率，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot检测敏感株SGC7901和耐药株SGC7901／DDP中HIF-1α和耐药蛋白P-糖蛋白（P—gP）的表达变化。结果YC-1抑制HIF-1α表达后，耐药株SGC7901／DDP的药物敏感性显著增加，对DDP的半数抑制浓度（IC50）由（52．175±6．163）mg/L降低为（11．078±3．645）mg/L（P〈0．01）。耐药株SGC7901／DDP的细胞凋亡率由1．03％增加为14．26％（P〈0．01）。耐药株SGC7901／DDP的P—gp在基因和蛋白表达水平均明显减低，分别由1．846±0．135和2．017±0．102下降至0．814±0．057和0．962±0．039（P〈0．01）。结论HIF-1α可通过调节P-gP表达及抗凋亡信号通路参与胃癌顺铂耐药，可成为逆转胃癌耐药的新的靶点。
- 吴睛李兆申李大卫彭志海杨兆瑞
- 关键词：胃癌多药耐药P-糖蛋白HIF-1Α
- 组织芯片研究Notch1与NF-κB在胃癌中的表达和意义被引量：24
- 2007年
- 目的:研究Notchl和NF-KB在胃癌中的表达与临床病理特征的关系以及两者间相互作用的关系。方法:通过免疫组化的方法检测了含有168例胃癌和27例正常胃组织的组织芯片中Notchl和NF-κB的表达情况。结果:Notchl在胃癌中表达较正常胃组织明显上调(P<0.01),并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润明显相关;NF-κB在胃癌中表达明显高于正常对照组,并与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、远处转移及脉管浸润明显相关。Kaplan-Meier分析显示Notchl和NF-κB阳性组的预后较阴性组差。Cox回归多因素分析显示Notchl是影响胃癌预后的独立因素之一(P<0.05)。结论:NF-κB的过度表达可能参与了Notchl信号通路失调介导的胃癌发生发展机制。Notchl可能成为评价胃癌预后和生存的新的指标,也可能作为胃癌治疗的新靶点。
- 李大卫吴晴彭志海杨兆瑞王一
- 关键词：胃肿瘤NOTCH1NF-KAPPA免疫组织化学
- 金属转运蛋白介导的胃癌耐药的研究进展被引量：3
- 2007年
- 胃癌为临床最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是胃癌化疗失败的主要原因。探究肿瘤多药耐药基因的特性及肿瘤治疗的新策略,是目前肿瘤防治研究的热点。金属转运蛋白介导的MDR为MDR的重要途径之一,本文就其中所包含的金属硫蛋白(metallothionein,MT)、肝豆状核变性基因蛋白ATP7B等金属转运蛋白的生物学特性及相关胃癌耐药的研究进展作一综述。
- 赵勉之吴晴
- 关键词：胃肿瘤载体蛋白质类
