黑龙江省自然科学基金(D201249)
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 相关作者：赵虹玄明文赫丹丹车守梅张惊宇更多>>
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- 硫辛酸的抗氧化应激作用在帕金森病中的展望被引量：1
- 2017年
- 机体内活性氧蓄积,超出正常代谢能力,是导致细胞变性、坏死,造成组织损伤的重要原因。而针对氧化损伤,机体存在很多对抗机制,抗氧化应激通路——核因子红系2 p45相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)通路是其中重要的一条。机体内抗氧化应激物质可以通过减少胞质中的Nrf2降解来促进其核内转导,升高下游HO-1的水平,进而发挥抗氧化应激作用。硫辛酸具有极佳的抗氧化性,可以显著增强Nrf2的核内转导及上调HO-1,对多种细胞有保护作用。因其具有良好的脂溶性和水溶性,容易通过血脑屏障,故其对神经元细胞尤其是多巴胺能神经元的保护作用值得探索和期待。
- 张红旭赵星丞刘丽娟刘畅玄明文赵虹曲铮毅
- 关键词：氧化应激硫辛酸帕金森病
- NMNAT1基因对体外原代培养神经元树突发育的影响
- 2013年
- 目的评价NMNAT1基因对原代培养小鼠神经元树突发育的影响。方法我们在体外建立了原代培养小鼠神经元模型,并通过RNA干扰和基因过表达的方法控制NMNAT1基因的表达水平。应用电穿孔转染,我们上调或下调NMNAT1基因的表达水平,应用免疫细胞化学方法研究神经元树突的形态。在所有的功能试验中,把FK-866(CAS658084-64-1)一种高效的特定的非竞争性NMNAT1抑制剂用作药物学对照。结果在体外原代培养的皮层神经元中下调NMNAT1基因能减缓树突生长和减少树突的数目。结论 NMNAT1基因在原代培养的皮层神经元形态发生中起显著作用,表明NMNAT1基因的丢失可能会引起中枢神经系统神经元变性。
- 赵虹张惊宇车守梅赫丹丹郭朝晖
- 关键词：树突神经系统退行性疾病
- 硫辛酸通过激活PI3K/Akt通路保护帕金森小鼠神经元的作用研究被引量：2
- 2019年
- 目的:明确硫辛酸(lipoic acid,LA)是否通过活化脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Phosphoinositide 3-kinases/Protein kinase B,PI3K/Akt)通路保护小鼠帕金森(Parkinson’s disease,PD)神经元损伤。方法:将130只健康C57BL雄性小鼠随机分为PD模型组(A组)、PD模型自然恢复组(B组)、硫辛酸干预组(C组)、硫辛酸加阻滞剂干预组(D组),对照组(E组)。采用免疫组化方法检测黑质内酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数,Western Blot方法检测中脑TH、总Akt和p-Akt蛋白表达,相应试剂盒检测中脑内GSH(Glutathione)和MDA(Malondialdehyde)的含量。结果:(1)与E组比较,A组TH阳性细胞数显著减少(P<0.01),B组、D组明显减少(P<0.05),C组无明显统计学意义(P>0.05)。(2)与E组比较,A组、B组TH蛋白表达显著减少(P<0.01),C组、D组TH表达明显减少(P<0.05);分别与A组、B组比较,C组TH表达显著增多(P<0.01),D组无明显统计学意义(P>0.05)。(3)与E组比较,A组、B组、D组中脑内p-AKT表达显著减少(P<0.01),C组差异无明显统计学意义(P>0.05);分别与A组、B组比较,C组pAkt表达显著增多(P<0.01),D差异无明显统计学意义(P>0.05)。(4)与E组比较,C组中脑GSH水平明显增加(P<0.05),A组、B组明显减少(P<0.05),D组差异无统计学意义(P>0.05;与E组比较,A组、B组MDA表达显著增加(P<0.01),C组、D组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硫辛酸可能通过激活PI3K/Akt通路,减轻氧化应激损伤,进而发挥其保护神经元的作用。
- 苏正伟范文慧王文慧玄明文赵虹
- 关键词：帕金森硫辛酸氧化应激
- 硫辛酸对帕金森病小鼠模型自噬蛋白表达水平的影响被引量：1
- 2019年
- 目的探讨硫辛酸(lipoic acid,LA)对MPTP诱导的C57BL/6帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型黑质及纹状体TH、parkin、PINK1、DJ-1自噬相关蛋白表达水平的影响。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为PD模型组、正常组、治疗组、预保护组,采用背部皮下注射MPTP制作PD模型(每组各15只),行为学评价造模,Western Blotting法检测黑质、纹状体TH、parkin、PINK1、DJ-1蛋白的表达水平,免疫组化法观察黑质及纹状体阳性神经元数,免疫荧光检测PINK1的表达水平。结果 (1)与正常组比较,PD模型组小鼠黑质、纹状体内TH、Parkin、PINK1、DJ-1的表达水平均明显降低(P<0.01);(2)与PD模型组比较,预保护组黑质、纹状体内TH、PINK1、Parkin、DJ-1表达水平均明显增高(P<0.05);(3)与治疗组比较,预保护组小鼠黑质、纹状体内TH、PINK1、Parkin表达水平略增高,预保护组DJ-1表达水平略降低,但两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论线粒体自噬参与PD小鼠的发病过程;硫辛酸可能通过上调PD小鼠自噬相关蛋白的表达水平而发挥对多巴胺神经元的保护作用,从而为PD的防治提供新的思路。
- 王文慧赵虹苏正伟
- 关键词：帕金森病自噬硫辛酸
- 烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1基因对体外原代培养神经元轴突发育的影响
- 2015年
- 目的评价烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NMNAT)1基因对体外原代培养小鼠神经元轴突发育的影响。方法在体外建立了原代培养小鼠神经元模型,并通过RNA干扰和基因过表达的方法控制NMNAT1基因的表达水平。应用电穿孔转染,上调或下调NMNAT1基因的表达水平,应用免疫细胞化学方法研究神经元轴突形态。在所有的功能试验中,把一种高效的特定的非竞争性NMNAT1抑制剂FK-866(CAS658084-64-1)用作药物学对照。结果在体外原代培养的皮层神经元中下调NMNAT1基因能减缓轴突生长,同时引起轴突分支的减少。结论 NMNAT1基因在原代培养的皮层神经元形态发生中起显著作用,表明NMNAT1基因的丢失可能会引起中枢神经系统神经元变性。
- 赵虹张惊宇车守梅赫丹丹郭朝晖
- 关键词：轴突神经系统退行性疾病
