上海市科委重大科技攻关项目(06DZ19501)
- 作品数：6 被引量：25H指数：2
- 相关作者：韩宝惠王慧敏何卫中张雪艳沙慧芳更多>>
- 相关机构：上海市胸科医院上海交通大学附属胸科医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市科委重大科技攻关项目上海市胸科医院科技发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 剪切修复交叉互补基因对非小细胞肺癌含铂化疗影响的研究进展
- 2008年
- 肺癌的发病率及死亡率在我国均有逐年上升的趋势。铂类药物是非小细胞肺癌化疗的基础药物，但在化疗方案及给药剂量相同的情况下，不同个体对化疗的敏感性差异很大。这种差异可以用机体及肿瘤的异质性解释，检测这种异质性以便对患者进行个体化治疗是我们希望解决的问题。铂类药物对肿瘤的杀伤作用主要通过与细胞内亲核的DNA结合，
- 张伟韩宝惠
- 关键词：非小细胞肺癌化疗方案铂类药物个体化治疗基因剪切
- ERCC1表达与Ⅰ-ⅢA NSCLC患者术后生存及顺铂耐药的相关性被引量：10
- 2008年
- 目的分析Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）的切除修复交叉互补组1（ERCC1）表达水平与患者术后生存期的关系，探讨ERCC1表达与患者预后及顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月～1994年1月及2002～2005年经根治性手术并获长期随访的152例Ⅰ-ⅢA期NSCLC患者的临床资料。Ⅰ期NSCLC患者术后随机分成不化疗组和化疗组；Ⅱ、ⅢA期术后均采用以顺铂为主的联合化疗方案。免疫组化法检测所有肿瘤组织标本的ERCCl表达。Kaplan—Meier法计算生存率，Log—rank检验比较差异性，并行Cox模型多因素分析。结景I期NSCLC患者ERCC1高表达者，不论化疗与否其预后都明显好于ERCCl低表达者。其中ERCC1高表达组1、3、5年生存率分别为100．00％、9t．30％、86．74％，低表达组则为96．43％、60．71％、57．14％（P=0．0058）。不同于Ⅰ期NSCLC，Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后化疗患者ERCC低表达则有较好预后。其中Ⅱ期ERCC1低表达者中位生存期（MST）为60．0＋月，而高表达者仅为25．5月（P=0．0442）；ⅢA期ERCC1低表达组MST为41个月，高表达组仅为24个月（P=0．0203）。结论ERCC1表达对Ⅰ-ⅢANSCLC术后患者生存的影响存在双相效应。在Ⅰ期NSCLC中，ERCC1高表达是预后良好的独立指标；而对Ⅱ-ⅢA期NSCLC术后化疗患者，ERCC1高表达更多体现的是对铂类耐药；故采用铂类为基础的辅助化疗可能将无助提高术后长期生存。
- 王慧敏张伟韩宝惠沈洁顾爱琴姜丽岩陈玉蓉金波张雪艳何卫中沙慧芳冯久贤
- 关键词：非小细胞肺癌
- IGF-1R的真核表达和单克隆抗体的制备被引量：2
- 2008年
- 目的:IGF-1R稳定表达株的建立和抗IGF-1R单克隆抗体(mAb)的制备。方法:从cDNA扩增得到人全长IGF-1R基因,构建成含有E-Tag的质粒。用此质粒建立稳定表达IGF-1R的细胞株,并免疫BALB/c小鼠,经融合、筛选制备特异性mAb。结果:成功构建IGF-1R病毒质粒,并筛选得到稳定表达IGF-1R的3T3细胞,该细胞免疫BALB/c小鼠后筛选得到6株稳定分泌抗IGF-1R抗体的杂交瘤细胞株,Western blot结果显示抗体8G3能特异性识别抗原。结论:成功制备了IGF-1R的mAb,为进一步研究IGF-1R在肿瘤治疗中的作用提供了有力的工具。
- 张翠珍余君铭周敏刘世国高慧萍田淑君李宗海
- 关键词：真核表达杂交瘤单克隆抗体
- ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析被引量：12
- 2009年
- 背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。
- 王慧敏冯久贤张雪艳杨晓华何卫中沙慧芳韩宝惠
- 关键词：ERCC1RRM1P53预后
- 核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中表达的意义被引量：2
- 2009年
- 切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementation groupl,ERCC1)基因是细胞内DNA损伤修复环路中关键基因,是核苷酸切除修复系统(NER)的重要组成成分。ERCC1的表达在维持体内DNA结构的稳定性和完整性有重要作用,因此与肺癌的发生和发展有关,ERCC1高表达减少了肿瘤术后复发的危险,但同时ERCC1高表达预示着铂类药物的耐药,ERCC1作为判断预后和铂类化合物化疗的分子预测指标具有一定的可行性。
- 王慧敏韩宝惠
- 关键词：ERCC1耐药性预后铂类化合物
- 核糖核苷酸还原酶M1的表达及其在肺癌中的意义
- 2007年
- 核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）是DNA合成与修复的限速酶，RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，高表达RRM1对肺癌患者的生存期有益，并且RRM1与切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达水平具有明显的相关性。RRM1也是吉西他滨作用的分子靶点，是吉西他滨耐药的一个重要的预测指标，RRM1过表达者对吉西他滨化疗不敏感。
- 王慧敏韩宝惠
- 关键词：基因表达肺肿瘤抗药性预后
