国家自然科学基金(39900160)
- 作品数：10 被引量：44H指数：3
- 相关作者：吴希如姜玉武张国军曹海燕李振彪更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京医科大学第一医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 红藻氨酸致惊大鼠海马神经元Caspase-3表达与神经元凋亡
- 2003年
- 目的 :研究Caspase 3在红藻氨酸 (Kainate,KA)致惊大鼠海马中的变化及其在海马神经元凋亡中的作用。 方法 :在KA所致大鼠惊厥模型中 ,用免疫组织化学方法检测惊厥后不同时间点大鼠海马中Caspase 3的表达 ,用电子显微镜和原位末端标记法 (TUNEL)检测惊厥后不同时间点大鼠海马神经元凋亡。结果 :惊厥后 1d ,大鼠海马内Caspase 3的表达就明显升高 ,一直持续到惊厥后 3d ;大鼠海马内凋亡细胞从惊厥后 3d即明显增多 ,一直持续到惊厥后 7d。 结论 :KA所致惊厥后 ,大鼠海马内Caspase 3表达明显升高 ,神经元凋亡明显增多 ,而且Caspase 3的变化发生在神经元凋亡增多之前 ,提示Caspase 3可能参与了KA致惊厥大鼠海马神经元凋亡的发生。
- 张国军姜玉武吴希如
- 关键词：红藻氨酸海马神经元神经元凋亡颞叶癫痫
- 遗传性癫疒间易感大鼠惊厥后脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达
- 2001年
- 目的 :探讨惊厥后大脑皮质N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D aspartate ,NMDA)受体亚基蛋白表达与癫发病机制的关系。方法 :利用免疫组化技术 ,观察听源性癫易感大鼠P77PMC惊厥后不同时间大脑皮质、海马等脑区NMDA受体亚基NR1,NR2A ,NR2B蛋白表达状况。结果 :惊厥后大脑皮质 ,海马齿状回 ,CA1、CA3等脑区NR1蛋白表达呈时间依赖性增高。大脑皮质在惊厥后 4hNR1蛋白表达即开始增加 ,2 4～ 48h达高峰 ,海马齿状回、CA1和CA3等脑区 4h达高峰 ,8h开始下降 ,2 4h后恢复正常。惊厥后 4～ 8h ,在海马CA1区NR2A亚基蛋白表达短暂性降低。而在大脑皮质、海马齿状回和CA3等脑区 ,惊厥后各时间点NR2A ,NR2B蛋白表达均无明显改变。结论 :听源性惊厥后NMDA受体亚基蛋白表达的变化提示NMDA受体亚基组成的改变 ,这种改变可能与神经网络兴奋性增高及癫易感性的保持有关。
- 罗强赵世刚吴希如
- 关键词：遗传性癫痫N-甲基-D-天冬氨酸
- 发育中的海马神经元缺氧后N-甲基-D-门冬氨酸受体通道电流变化及腺苷干预作用被引量：1
- 2006年
- 目的研究缺氧对发育中的海马神经元N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体通道电流的影响及腺苷干预作用的离子通道机制。方法应用膜片箝技术分别对培养日龄为61、6 d的海马神经元缺氧前、后NMDA受体通道电流进行全细胞记录,测定其电流的最大幅值并研究腺苷对其干预作用。结果在缺氧状态下,培养日龄为6 d的海马神经元,其NMDA受体通道电流最大幅值与正常对照组相比显著升高(P<0.05)。培养日龄为16 d的海马神经元,其NMDA受体通道电流最大幅值与正常对照组相比亦显著升高(P<0.001)。予腺苷干预则使缺氧状态下培养日龄为6 d的海马神经元NMDA受体通道电流最大幅值显著降低(P<0.01)。而培养日龄为16 d的海马神经元,腺苷干预后其NMDA受体通道电流最大幅值无明显变化。结论缺氧使海马神经元NMDA受体通道电流幅值升高。腺苷通过降低NMDA受体通道电流幅值,对未成熟的海马神经元缺氧性损伤有一定的保护作用。
- 李振彪吴希如姜玉武
- 关键词：全细胞记录海马发育
- 发育期大鼠高温致惊对其成年期惊厥性脑损伤的影响被引量：29
- 2002年
- 目的 研究大鼠生后发育期惊厥对其成年后再次惊厥所致神经元损伤的影响。方法 选择生后早期 (15d)高热致惊厥、成年后 (生后 5 5d)再次卡因酸 (KA)致惊厥大鼠 (FK组 )模型 ,与单纯成年期卡因酸致惊厥大鼠 (K组 )比较 ,观察成年期惊厥后大鼠的学习、记忆、行为学改变 ,海马苔藓纤维发芽以及海马凋亡细胞数的变化。结果 成年期大鼠惊厥后 ,FK及K组大鼠惊厥发作的潜伏期差异无显著性 [(4 0± 6 )s与 (4 6± 6 )s,P >0 0 5 ]。Morris水迷宫测试平均寻找平台时间 ,FK组[(2 4 3± 2 7)s]、K组 [(16 9± 3 3)s]时间较单纯热性惊厥组 (F组 ) [(6 0± 2 0 )s]、对照组 (C组 )[(5 5± 2 3)s]明显延长 (P <0 0 1) ,而且FK组也明显长于K组 (P <0 0 1) ,F组与C组差异无显著性(P >0 0 5 )。海马齿状回颗粒细胞上层Timm染色强度 ,FK组 (中位数为 2 83)和K组 (中位数为 2 33)较F组 (中位数为 0 2 5 )明显增强 (P <0 0 1) ,而FK组明显强于K组 (P <0 0 5 )。成年期应用KA后3d ,FK组、K组大鼠海马凋亡细胞数 (中位数分别为 2 1 9、14 5 )较F组 (中位数为 0 7)大鼠明显增多(P <0 0 1) ,同时FK组凋亡细胞数显著多于K组 (P <0 0 1)。结论 尽管发育期大鼠热性惊厥不能导致海马神经元凋亡 ,但在第
- 张国军姜玉武吴希如
- 关键词：成年期成长期
- 高钾和(或)谷氨酸对培养的星形胶质细胞Connexin43表达的影响被引量：3
- 2001年
- 研究高浓度钾和 (或 )谷氨酸对星形胶质细胞缝隙连接蛋白表达的影响。利用培养的星形胶质细胞 ,用免疫细胞化学方法 ,观察connexin4 3(Cx4 3)表达的变化。结果 :单独给予氯化钾 (2 5mmol/L ,× 10min)或谷氨酸 (4 0 0 μmol/L ,× 2 0min) ,刺激后 8hCx4 3的表达较对照组增高 (P <0 .0 1) ,2 4h恢复正常 ;同时给予氯化钾 (2 5mmol/L)和谷氨酸 (4 0 0 μmol/L ,× 10min) ,刺激后 8hCx4 3的表达开始较对照组增高(P <0 .0 1) ,且随时间逐渐增高 ,于 4 8h达高峰。以上结果提示 :细胞外高浓度钾和 (或 )谷氨酸在一定时间内可引起Cx4 3表达上调 。
- 曹海燕张月华梁卫兰姜玉武吴希如
- 关键词：星形胶质细胞钾谷氨酸CONNEXIN43
- 白细胞介素1与惊厥性脑损伤被引量：4
- 2002年
- 白细胞介素1(IL-1)是重要的神经免疫介质。研究发现,惊厥后白细胞介素1β(IL-1β)、内源性白细胞介素1受体拮抗剂(IL-lra)在脑内迅速增加,体内注射IL-1β可加重惊厥及神经元的损伤,而抑制IL-1β的作用,则惊厥及神经元损伤明显减轻,本文就近年来的研究进展,简要概括IL-1与惊厥性脑损伤及其神经保护作用的关系,IL-1在惊厥引起的脑损伤过程中的作用机制。
- 曹海燕姜玉武吴希如
- 关键词：白细胞介素1惊厥性脑损伤细胞因子IL-1受体拮抗剂
- P77PMC大鼠惊厥后脑内N-甲基-D-门冬氨酸受体功能的研究
- 2001年
- 目的 探讨惊厥后大脑皮质N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)受体兴奋性的改变与癫 #发病机制的关系。方法 利用配基结合实验观察听源性惊厥大鼠P77PMC惊厥前后大脑皮质突触膜对3 H MK 80 1的结合改变以及不同激动剂组合对其结合的影响。结果 反应体系中无任何NMDA受体激动剂时 ,惊厥后大脑皮质突触膜对3 H MK 80 1的结合有增加趋势 ,但无统计学意义 ;当反应液中加入NMDA受体激动剂时 ,惊厥后大脑皮质突触膜对3 H MK 80 1的结合明显增加 ,除惊厥后 4h与正常对照组相比无统计学差异外 ,其他惊厥后各时间点与正常对比均有统计学差异 (P <0 .0 1)。结论 听源性惊厥大鼠P77PMC惊厥后 ,大脑皮质NMDA受体活性增高 ,对其激动剂的敏感性增加 ,受体通道更易被打开。
- 罗强左萍萍赵世刚吴希如
- 关键词：癫痫N-甲基-D-门冬氨酸受体
- 发育中的海马神经元离子通道功能变化被引量：2
- 2006年
- 目的研究发育中的海马神经元电压依赖性钠、钾、钙离子通道(VDCCs)及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体通道电流幅度的变化。方法应用膜片钳技术分别对培养日龄为6、16 d海马神经元电压依赖性钠、钾、钙离子通道及NMDA受体通道电流进行全细胞记录,研究其离子通道电流幅度变化。结果与培养日龄为6 d海马神经元相比,培养日龄为16 d海马神经元电压依赖性钠离子通道电流最大幅值无显著差异;其电压依赖性钾离子通道电流最大幅值显著增加(P<0.05);其VDCCs最大幅值亦显著增加(P<0.001);其NMDA受体通道电流最大幅值显著增加(P<0.05)。结论随着海马神经元发育,其电压依赖性钾、钙离子通道及NMDA受体通道功能更趋成熟,其电压依赖性钠离子通道功能则无显著变化。
- 李振彪吴希如姜玉武
- 关键词：膜片钳术海马神经元发育离子通道
- 发育期大鼠三氟乙醚致反复惊厥后海马NMDA受体亚基表达变化被引量：1
- 2002年
- 目的 :研究三氟乙醚反复惊厥对发育中大鼠脑内N 甲基 D 门冬氨酸 (N methyl D aspartate,NMDA)受体亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白表达的影响。方法 :三氟乙醚致发育期大鼠惊厥 30次 ,分别于末次惊厥后 1、3、7d灌注固定、断头 ,采用免疫组化方法观察不同时间点脑内NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白表达的变化。结果 :在末次惊厥后 1d ,海马齿状回、CA1、CA3脑区NR1蛋白表达明显增加 ,分别为对照组的 135 .2 %、14 4 .7%、14 6 .3% (P值均 <0 .0 1) ,惊厥后 3d ,表达有所减弱 ,但在CA1、CA3区仍高于正常水平 ,分别为对照组的 133.8%、12 5 .7% (P <0 .0 5 ) ,惊厥后 7d ,表达恢复接近正常水平。在末次惊厥后 1d ,NR2A蛋白表达在上述脑区均明显增加 ,分别为对照组的 135 .6 %、12 9.4 %、130 .5 % (P <0 0 1) ,惊厥后 3d ,蛋白表达开始下降 ,虽然仍高于对照组 ,分别为对照组的 113.2 %、113.7%、114 .3% ,但差异无显著性 (P值分别为 0 .11,0 .12 ,0 .17) ,惊厥后 7d ,下降接近正常水平 (P值均 >0 .0 5 ) ;NR2B亚基蛋白表达 ,在末次惊厥后 1d、3d有轻度增加 ,但差异无显著性 (P值均 >0 .0 5 )。结论 :发育期大鼠三氟乙醚致反复惊厥后脑内NR1亚基蛋白表达显著增加 ,在海马CA1、CA3区可持续至3天 ,NR2A亚基蛋白?
- 姜玉武张国军吴希如
- 关键词：发育期反复惊厥海马
- 无镁诱导培养的大鼠皮层神经元癫痫样放电被引量：5
- 2002年
- 目的 :观察无镁细胞外液短暂处理培养的胚胎鼠大脑皮层神经元能否诱导自发、反复的惊厥样放电。以期提供一种较好的研究发育中脑癫活动的细胞模型。方法 :采用全细胞电流钳记录技术 ,记录体外培养 12～ 18d的大脑皮层神经元在正常细胞外液、无镁细胞外液、无镁细胞外液处理 3h继而恢复正常细胞外液后 1～ 2h、2 4h、72h神经元电活动的变化。结果 :(1)神经元在正常细胞外液中自发放电形式表现为兴奋性突触后电位 (EPSP)及约 16次 /min左右的动作电位 (n =2 9)。 (2 )无镁细胞外液孵育 3h ,孵育期间 10 0 %的细胞 (n =2 5 )放电形式发生改变 ,表现为两种形式 :持续强直的高频爆发及“楔形”去极化。 (3)经无镁细胞外液孵育 3h恢复正常细胞外液后 2h 10 0 %的细胞发生异常放电 (n =12 ) ,72h仍有近 80 %的细胞发生异常放电 ,主要表现为阵发性持续棘波样爆发、“楔形”去极化及PDSs样发作 (paroxysmaldepolarizingshifts)。 结论 :培养的胚胎鼠皮层神经元予短暂的无镁处理后可诱导自发、反复的惊厥样活动 ,且惊厥样活动可持续 72h 。
- 曹海燕姜玉武吴希如
- 关键词：镁惊厥病理生理学大脑皮层
