国家自然科学基金(39900183)
- 作品数：6 被引量：47H指数：3
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- 电脑辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其选择性抑制HER2/neu过表达乳癌细胞增殖
- 目的:用电脑辅助设计法寻找HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法:用MODERLAR软体类比出HER2/neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维空间结构;根据HER2/neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索资...
- 朱孝峰曾益新楊大俊
- 关键词：HER2/NEU酪氨酸激酶抑制剂电脑辅助设计抗癌药物
- 文献传递
- 茶多酚对人癌细胞和人体细胞增殖及凋亡的实验研究被引量：29
- 2003年
- 目的 选用 4种人癌细胞和 3种人体正常细胞进行试验 ,比较茶多酚 (TP)对人肝癌细胞 Bel- 74 0 2等和人体肝细胞 CL C增殖周期的影响和诱导凋亡的作用。方法 用 MTT法测定 TP对人癌细胞和人体正常细胞的细胞毒作用 ,用流式细胞仪 (FCM)观察 TP对细胞的周期改变和诱导凋亡作用。结果 TP对人癌细胞 Bel- 74 0 2 ,CNE1 ,KB和 H- 2 9的 IC50 依次为 6 8.2 ,10 4 .6 3,119.83和 14 8.6 1μg/ m L;对人体正常细胞 CL C,HEK- 2 93和 HD-MEC的 IC50 均 >4 0 0 μg/ m L。 15 0和 30 0 μg/ m L TP处理 Bel- 74 0 2细胞 12 ,2 4和 36 h,细胞凋亡率分别为13.2 % ,37.6 % ,4 0 .7%和 17.1% ,39.9% ,5 7.7%。表明 TP可诱导 Bel- 74 0 2细胞凋亡 ,使细胞周期停滞于 S—G2 / M期 ,而对 CL C细胞无此作用。结论 TP对人癌细胞的细胞毒作用显著高于对人体正常细胞的作用 ,提示TP对人癌细胞有一定的选择杀伤作用。
- 谢冰芬冯公侃朱孝峰李志铭刘宗潮
- 关键词：茶多酚人癌细胞细胞增殖细胞凋亡
- 计算机辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其生物活性研究被引量：9
- 2001年
- 目的：用计算机辅助设计法寻找 HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用 MODERLAR软件模拟出 HER2/neu和 EGFR受体酪氨酸激酶的三维 (three- dimensional,3D)空间结构；根据 HER2/neu酪氨酸激酶 ATP结合区的空间结构，搜索数据库，找出候选化合物；用 Western blot方法检测化合物对 HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响； MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较 HER2/neu和 EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、 FGFR1受体酪氨酸激酶和 Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有 35％～ 41％的相同和 52％～ 55％的相似，用 MODELLER程序模拟出 HER2/neu和 EGFR激酶区域的 3D结构。根据 HER2/neu受体酪氨酸激酶结构模型， 3D数据库的搜索，获得潜在 HER2/neu酪氨酸激酶抑制剂化合物，经筛选、优化发现 ST2325对 HER2/neu磷酸化有明显的抑制作用，其 IC50值为 6.6μ mol/L，且抑制作用是可逆的，对 EGFR受体磷酸化没有抑制作用。 ST2325对 HER2/neu受体表达没有影响。 ST2325对 HER2/neu过表达的肿瘤细胞 MDA- MB- 453 m1的抑制作用更强，而对 EGFR过表达的肿瘤细胞 MDA- MB- 468抑制作用相对较弱，其 IC50值分别为 29.05μ mol/L和 60.40μ mol/L。结论：基于 HER2/neu的结构设计，筛选?
- 朱孝峰曾益新杨大俊
- 关键词：HER2/NEU酪氨酸激酶抑制剂计算机辅助设计抗癌药物
- 神经酰胺通过非p53途径诱导鼻咽癌细胞中p21^(WAF1)的表达被引量：2
- 2002年
- [目的]探讨第二信使神经酰胺信号传导诱导鼻咽癌细胞 p21WAF1表达的机理。[方法]Westernblot法检测 p53、p21、Jun、NFκB基因表达 ,试剂盒检测SAPK/JNK的活性。[结果]在鼻咽癌CNE2细胞中阿霉素能刺激 p53表达 ,不能上调p21WAF1 的表达 ,可见在CNE2细胞中p53为功能异常型。C2 - 神经酰胺处理CNE2细胞后 ,可见p53蛋白呈现下降趋势 ;而 p21WAF1 蛋白在处理4、16小时时 ,p21WAF1 表达明显增高 ,但36小时后 p21WAF1 恢复到基础水平。在6.25μmmol/L、12.5μmmol/L、25μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后p21WAF1 上升 ,而50μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后 ,p21WAF1 开始下降。C2_神经酰胺处理CNE2细胞2小时后 ,JNK的活性开始增加 ,6小时时保持激活状态 ,12小时时下降。c_Jun/AP_1蛋白在神经酰胺处理后3小时开始明显增高 ,持续到12小时 ,24小时下降至基础水平 ;C2_神经酰胺对CNE2细胞中NFκB蛋白表达没有明显的变化。[结论]C2_神经酰胺在鼻咽癌细胞CNE2中 ,通过p53非依赖性途经诱导p21WAF1 的表达。神经酰胺激活JNK ,从而激活AP_1因子 ,可能是其诱导 p21WAF1
- 朱孝峰张晓实李志铭姚毓奇刘宗潮谢冰芬冯公侃曾益新
- 关键词：神经酰胺P53P21^WAF1鼻咽癌
- 化疗药物对肿瘤微血管的毒性作用被引量：2
- 2002年
- 张晓实朱孝峰叶燕丽冯启胜刘宗潮曾益新
- 关键词：化疗药物肿瘤微血管毒性作用抗肿瘤药
- ST2325对erbB2过表达的乳腺癌细胞周期的影响及分子机制被引量：6
- 2001年
- 目的 :我们已证明ST2 32 5对erbB2受体酪氨酸激酶有明显的抑制作用 ,本实验研究ST2 32 5对erbB2过表达的乳腺癌MDA MB 45 3m1细胞周期分布的影响及分子机制。方法 :流式细胞术检测细胞周期的分布 ;Westernblot法检测蛋白表达量的变化。结果 :ST2 32 5处理MDA MB 45 3m1细胞 2 4小时后 ,流式细胞仪分析可见在 0、6 2 5、12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 μmol L浓度下 ,MDA MB 45 3m1细胞G0 G1期分别为 :48 6 2 %、48 83%、49 5 9%、5 2 18%、6 1 0 0 %、83 96 % ;S期分别为 33 34 %、33 16 %、32 78%、30 77%、2 5 6 2 %、7 0 8% ;G2 M期分别为 :18 0 4%、18 0 1%、17 6 3%、17 0 5 %、13 38%、8 96 %。用不同浓度的ST2 32 5处理MDA MB 45 3m1细胞 2 4小时后 ,Westernblot法检测呈现ST2 32 5处理后 ,细胞中p2 7上调 ,Rb的高磷酸化状态下降 ,CyclinD1蛋白水平下降。ST2 32 5对MAPK和AKT的激活有明显的抑制作用。结论 :ST2 32 5能诱导erbB2过表达的乳腺癌MDA MB 45 3ml细胞停止于G1期 ,且与P2 7上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1蛋白水平下降有关。
- 朱孝峰曾益新杨大俊
- 关键词：乳腺肿瘤ERBB2细胞周期基因过表达
