武汉市青年科技晨光计划(201050231090)
- 作品数：10 被引量：24H指数：3
- 相关作者：殷桂林董永强纪涛梁江水张晓明更多>>
- 相关机构：广州军区武汉总医院南方医科大学郴州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：武汉市青年科技晨光计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组织因子途径抑制物-2基因与非小细胞肺癌关系的研究进展被引量：1
- 2013年
- 组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、基质金属蛋白酶在内的多种蛋白酶.TFPI-2可通过维持细胞外基质的完整、调节肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞凋亡等机制调节非小细胞肺癌的侵袭转移,并成为肿瘤基因治疗的新靶点.
- 梁江水董永强殷桂林
- 组织因子途径抑制物-2和趋化因子受体-4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义被引量：1
- 2014年
- 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)和趋化因子受体-4(CXCR4)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC癌组织及癌旁组织及10例正常组织中的TFPI-2及CXCR4,并分析TFPI-2和CXCR4的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果 TFPI-2在NSCLC组织中的表达水平明显低于癌旁组织和正常组织,CXCR4表达水平在癌组织中明显高于癌旁组织和正常组织(P<0.05)。TFPI-2和CXCR4表达与性别、年龄、组织类型、分化程度、TNM分期无关,仅仅与淋巴结转移有关(P<0.05)。TFPI-2和CXCR4在NSCLC组织中呈现负相关(r=-0.26,P<0.05)。结论 TFPI-2可能通过抑制增高的CXCR4表达来影响肿瘤的迁徙转移。
- 纪涛朱水波董永强张晓明梁江水殷桂林
- 关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂
- TFPI-2、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究被引量：5
- 2013年
- 目的研究组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)、血管内皮生长因子(vascular endotheli-al growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其间的相关性。方法采用免疫组化法检测60例NSCLC组织TFPI-2、VEGF的表达及CD31单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)。结果 NSCLC中临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2表达阳性率分别为75.8%、25.0%和40.0%(P=0.003),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TF-PI-2表达阳性率分别为66.7%、38.1%(P=0.033)。临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中EVGF表达阳性率分别为60.6%、88.3%和93.3%(P=0.040),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中VEGF表达阳性率分别为64.1%、90.5%(P=0.028)。NSCLC组织中的TFPI-2的表达与VEGF的表达呈负相关(r=-0.351),差异有统计学意义(P=0.004)。高、低MVD组中的TFPI-2阳性表达率分别为41.2%、76.9%(P=0.006)。高、低MVD组中的VEGF阳性表达率分别为76.5%、30.87%(P=0.000)。结论 NSCLC中TFPI-2可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤新生血管的形成,从而抑制NSCLC的生长、浸润及转移。
- 董永强梁江水殷桂林朱水波张晓明纪涛徐家行
- 关键词：组织因子途径抑制物-2血管内皮生长因子肿瘤血管生成非小细胞肺癌
- 5-Aza-CdR对非小细胞肺癌细胞株A549细胞TFPI-2基因甲基化水平及表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549中抑癌基因组织因子途径抑制物2(TFPI-2)基因甲基化水平及基因表达的影响。方法:用不同浓度的5-Aza-CdR[(1、5、10)×10-6mol/L]处理肺癌细胞株A549细胞,不加药物(0 mol/L)作为对照组。药物处理72 h后,甲基化特异性PCR(MSP)检测A549细胞TFPI-2基因的甲基化状态;Real-time PCR技术检测A549细胞TFPI-2基因mRNA的表达;Western blot检测A549细胞TFPI-2蛋白的表达。结果:MSP检测到对照组A549细胞TFPI-2基因呈高甲基化状态,5-Aza-CdR处理异常甲基化得到逆转。Real-time PCR检测显示(0、1、5、10)×10-6mol/L的5-Aza-CdR处理A549细胞72 h后,相对mRNA表达水平分别为1±0、1.49±0.14、1.86±0.09、5.80±0.15(P<0.05),TFPI-2基因mRNA表达呈明显的上升趋势,且随着药物浓度增加而增加。Western blot分析结果显示,对照组与(1、5、10)×10-6mol/L的5-Aza-CdR组的TFPI-2蛋白表达相对水平分别为0.12±0.01、0.23±0.02、0.31±0.02、0.62±0.03(P<0.05)。结论:5-Aza-CdR能成功逆转肺癌A549细胞中TFPI-2基因的高甲基化状态,并恢复TFPI-2基因mRNA及蛋白的表达。
- 梁江水董永强殷桂林朱水波张晓明纪涛
- 关键词：组织因子途径抑制物2甲基化
- 非小细胞肺癌中TFPI-2与Survivin表达关系的研究被引量：7
- 2012年
- 目的探讨非小细胞肺癌中组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)的表达与Survivin的关系,从而评价其在肺癌细胞凋亡中的作用。方法采用免疫组化法检测TFPI-2、Survivin蛋白在75例非小细胞肺癌和20例正常肺组织中的表达水平。结果 TFPI-2在非小细胞肺癌中的表达指数为55%,低于正常的肺组织85%。Survivin在非小细胞肺癌中的阳性表达水平为71%,在正常肺组织中大表达水平为5%。TFPI-2和Survivin在非小细胞肺癌中的阳性表达水平呈现负相关(r=9.62,P<0.05)。结论 TFPI-2在正常肺组织中的表达水平明显高于非小细胞肺癌组织,其可能通过调控Survivin蛋白的表达来抑制肿瘤细胞的浸润转移。
- 董永强纪涛吴建涛殷桂林张晓明朱水波
- 关键词：组织因子途径抑制物-2SURVIVIN非小细胞肺癌
- TFPI-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义被引量：3
- 2013年
- 目的:研究组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及之间的相关性。方法:采用免疫组化法检测60例NSCLC组织TFPI-2和MMP-9的表达,并分析TFPI-2和MMP-9的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移的关系。结果:NSCLC中临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2表达阳性率分别为75.8%、25.0%和40.0%(P<0.01),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TFPI-2表达阳性率分别为66.7%、38.1%(P<0.01),肿瘤直径>5cm和≤5cm的患者TFPI-2表达阳性率分别为15.0%、77.5%(P<0.01)。临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中MMP-9表达阳性率分别为48.5%、83.3%和93.3%(P<0.01),无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中MMP-9表达阳性率分别为56.4%、85.7%(P<0.01),肿瘤直径>5cm和≤5cm的患者MMP-9表达阳性率分别为95.0%、52.5%(P<0.01)。NSCLC组织中TFPI-2的低表达与MMP-9的高表达呈负相关(r=-0.476,P=0.001)。结论:TFPI-2的低表达和MMP-9的高表达与NSCLC临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移密切相关。TFPI-2可能通过抑制MMP-9的表达,从而抑制NSCLC的生长、浸润和转移。
- 梁江水殷桂林董永强朱水波张晓明纪涛徐家行刘雷霆
- 关键词：组织因子途径抑制物-2基质金属蛋白酶-9非小细胞肺癌
- 非小细胞肺癌与组织因子途径抑制物-2基因胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序岛异常甲基化的关系被引量：2
- 2013年
- 目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织因子途径抑制物-2（TFPI-2）基因胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序（CpG）岛甲基化的状态，探讨甲基化状态与非小细胞肺癌发生发展及浸润转移的关系。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS—PCR）检测60例非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织和10例正常肺组织的TFPI-2基因甲基化状态。结果非小细胞肺癌组织中TFPI-2基因的甲基化阳性率为38．3％（23／60），明显高于癌旁组织的6．7％（4／60）（P〈0．01）。10例正常肺组织中均术发生甲基化。临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2基因甲基化阳性率分别为18．2％、53．8％、66．7％（P〈0．01），肿瘤直径〉5cm和≤5cm的患者中TFPI-2基因甲基化阳性率分别为80．0％、17．5％（P〈0．01），无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TFPI-2基因甲基化阳性率分别为25．6％、61．9％（P〈0．01）。结论TFPI-2基因在非小细胞肺癌组织中出现异常甲基化，且与临床分期、肿瘤大小及淋巴结是否转移密切相关。
- 董永强梁江水殷桂林朱水波张晓明纪涛
- 关键词：组织因子途径抑制物-2甲基化非小细胞肺癌
- 5-氮杂-2′-脱氧胞苷对非小细胞肺癌体外生长及侵袭能力和TFPI-2基因mRNA表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)干预对非小细胞肺癌(nonsmall cell non cancer,NSCLC)细胞株A549生长增殖及其组织因子途径抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)基因表达的影响,同时探讨5-Aza-CdR能否通过恢复TFPI-2基因表达抑制非小细胞肺癌A549细胞侵袭能力。方法用不同浓度的5-Aza-CdR处理A549细胞株,MTT法检测药物处理24、48、72 h后的细胞增殖活性,流式细胞仪(fl ow cytometry,FCM)法检测药物处理72 h后细胞周期分布,Real-time PCR技术检测药物处理72h后A549细胞TFPI-2基因mRNA的表达,Transwell小室法测定药物处理24h后A549细胞体外侵袭能力的变化。结果 MTT检测显示不同浓度5-Aza-CdR处理A549细胞24、48、72h后,细胞的生长受到抑制,且抑制作用呈明显的剂量和时间依赖性。FCM检测分析显示0、1、5、10μM 5-Aza-CdR处理A549细胞72 h后,细胞增殖指数逐渐降低,分别为(30.43±0.99)%、(23.89±0.83)%、(16.19±0.34)%、(6.49±0.55)%(P<0.05)。Real-timePCR检测显示0、1、5、10μM的5-Aza-CdR处理A549细胞72 h后,相对mRNA表达水平分别为(1±0)、(1.49±0.14)、(1.86±0.09)、(5.80±0.15)(P<0.05),TFPI-2基因mRNA表达呈明显的上升趋势,且随着药物浓度增加而增加。Transwell小室法检测显示每一高倍镜下平均穿膜细胞数分别为(316.15±18.7)、(84.15±12.14)、(28.85±7.13)、(14.35±3.33),均明显低于对照细胞(P<0.05)。结论 5-Aza-CdR能通过降低TFPI-2基因的甲基化而恢复其在非小细胞肺癌细胞株A549细胞中的表达,并抑制A549细胞的增殖和侵袭。
- 梁江水董永强张晓明殷桂林朱水波纪涛
- 关键词：非小细胞肺癌组织因子途径抑制物2
- 5-氮杂-2′-脱氧胞苷在肺癌治疗中的研究进展
- 2013年
- 越来越多的研究认为肺癌在其发生及发展过程中表现出异常DNA甲基化模式，5-氮杂-2′-脱氧胞苷是-种DNA甲基转移酶抑制剂，能逆转肺癌DNA甲基化，从而抑制肺癌发生及发展，是目前肺癌治疗研究的新方向。尽管其研究尚处于起步阶段，但有着广阔的前景。文中就5-氮杂-2′-脱氧胞苷在肺癌治疗中的的研究进展进行综述。
- 粱江水董永强殷桂林
- 关键词：肺癌
- 5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人肺腺癌裸鼠种植瘤的抑制作用及组织因子途径抑制物2基因甲基化状态和表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的探讨去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对人肺腺癌裸鼠种植瘤生长的抑制作用，以及对种植瘤组织中组织因子途径抑制物2（TFPI-2）基因甲基化状态和表达的影响。方法建立人肺腺癌A549细胞裸鼠种植瘤模型，按5-Aza—CdR不同剂量分为对照组（未注射5-Aza—CdR）和实验组，其中实验组分为0．5mg／kg组、1mg／kg组和2mg／kg组。比较各组裸鼠种植瘤生长的变化。采用甲基化特异性聚合酶链反应、实时定量荧光聚合酶链反应和Western blot检测5-Aza-CdR对裸鼠种植瘤组织TFPI-2基因甲基化状态、mRNA和蛋白表达的影响。结果用药28d后处死裸鼠时，0．5mg／kg组、1mg／kg组、2mg／kg组和对照组荷瘤裸鼠体重分别为（26．80±0．18）g、（26．67±0．28）g、（26．50±0．26）g和（27．12±0．38）g，差异无统计学意义（P〉0．05）。0．5mg／kg组、1mg／kg组、2mg／kg组和对照组皮下种植瘤体积分别为（400．67±2．68）mm^3、（285．71±2．91）mm^3、（230．44±3．15）mm^3和（709．22±2．87）mm^3，差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组TFPI-2基因呈完全甲基化状态，0．5mg／kg组和1mg／kg组呈不完全甲基化状态，2mg／kg组呈非甲基化状态。0．5mg／kg组、1mg／kg组、2mg／kg组和对照组TFPI-2 mRNA的相对表达水平分别为1．67±0．07、3．40±0．24、5．55±0．61和1．00±0．00，差异有统计学意义（P〈0．05）。0．5mg／kg组、1mg／kg组、2mg／kg组和对照组TFPI-2蛋白表达的相对水平分别为0．36±0．01、0．64±0．02、0．81±0．20和0．18±0．02，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论5-Aza-CdR能抑制人肺腺癌裸鼠种植瘤的生长，诱导种植瘤细胞TFPI-2基因的表达，其机制可能为5-Aza-CdR通过去甲基化作用使甲基化的TFPI-2基因重新表达，从而抑制人肺腺癌A549细胞的生长和增殖。
- 梁江水殷桂林董永强马忠厦肖跃华纪涛
