国家科技重大专项(2012ZX10004904-003-001)
- 作品数：6 被引量：18H指数：2
- 相关作者：段钟平陈德喜任锋张向颖陈煜更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京佑安医院山西医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝纤维化抵抗对乙酰氨基酚诱导的致死性损伤及其机制被引量：3
- 2015年
- 目的 证明四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化能够保护小鼠抵抗致死性对乙酰氨基酚（APAP）攻击,并初步探讨其发挥保护作用的机制. 方法 建立CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型,于纤维化6周时以致死剂量的APAP（1 g/kg）进行攻击,以同样处理的正常小鼠作为对照.即实验共分为4组：对照组、急性损伤组（APAP组）、肝纤维化组（Fib组）、肝纤维化＋急性攻击组（Fib＋APAP组）,每组5只.根据攻击前后小鼠生存率、转氨酶水平及肝组织学的变化来评估正常和纤维化小鼠对致死性APAP损伤的耐受性.免疫组织化学法分析各组小鼠肝组织中高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达.组间差异的比较采用One-way ANOVA分析和Newman-Keuls检验. 结果 接受APAP攻击的纤维化小鼠的肝损害程度明显轻于同样处理的正常小鼠,表现为：（1） Fib＋APAP组小鼠的生存率明显高于APAP组（80％对比0）; （2） Fib＋APAP组小鼠的sALT升高水平显著低于APAP组[（6437±1 913） U/L对比（12 456±3 441） U/L],P=0.022,攻击前后,正常小鼠的sALT水平升高了257.4倍,而纤维化小鼠则仅升高了12.2倍;（3） Fib＋APAP组的肝组织学检查结果较APAP组明显改善.免疫组织化学分析结果表明,APAP组小鼠肝组织中HMGB1呈高表达,并且可见明显的HMGB1由胞核向胞质转位,而Fib＋APAP组HMGB1的表达明显弱于APAP组,且胞质转位少见.结论 CCl4诱导的肝纤维化可能通过限制HMGB1的胞质转位及其所触发的损伤效应而保护小鼠抵抗致死性APAP的攻击.
- 白丽祖可佳张晓慧任锋郑素军陈煜段钟平
- 关键词：肝硬化对乙酰氨基酚
- Caspase-1介导糖原合酶激酶-3β促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭肝损伤被引量：2
- 2016年
- 目的研究半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶-1（caspase-1）在D-氨基半乳糖（D—GaIN）联合脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭（ALF）中的作用及其可能机制。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，通过腹腔注射溶于生理盐水的D—GaIN（450rag／kg）联合LPS（10μg/kg）构建小鼠ALF模型；将小鼠分为对照组、氟甲基酮（easpase-1抑制剂，Z—WEHD—FMK）单独处理组、ALF组、Z—WEHD—FMK干预组。组织病理学分析及血清转氨酶活性测定观察肝组织损伤严重程度；Westernblot检测肝脏组织中easpase-1以及糖原合激酶-3β（GSK-3β）磷酸化的表达；qRT—PCR检钡4细胞炎症因子基因表达。结果easpase-1mRNA和蛋白水平在急性肝衰竭疾病进展过程中活性升高。给予Z—WEHD—FMK抑制caspase-1活性后，可显著改善肝脏病例损伤并且降低血清ALT、AST水平[AIJT：z—wEHD—FMK干预组（479．2±39．5）U／L，ALF组（998．5±60．4）U／L，P〈0．05；AST：Z—WEHD—FMK干预组（478．5±28．6）U／L，ALF组（1180．7±91．4）U／L，P〈0．05]；此外，z—WEHD—FMK干预组炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-33的mRNA水平表达下调；Westernblot显示z—WEHD—FMK抑制caspase-1活性后，GSK-3β发生磷酸化而活性受抑制。结论急性肝衰竭疾病进展过程中，caspase-1活化提高了GSK-3β活性，促进炎症反应的发生并导致肝脏组织的损伤。
- 杨蓉蓉任锋张莉张向颖时红波陈德喜段钟平王琦
- 关键词：CASPASE-1糖原合酶激酶-3Β肝功能衰竭
- 营养干预对有营养风险的肝硬化患者预后的影响被引量：2
- 2014年
- 目的评价个体化的营养干预对有营养风险肝硬化患者预后的影响。方法选择2013年1～7月北京佑安医院人工肝中心收治的78例有营养风险的住院肝硬化患者,随机分为干预组（40例）和对照组（38例）,以实际体重占理想体重百分比、肱三头肌皮褶厚度（TSF）及上臂肌围（AMC）评价其营养状况,并对干预组进行个体化的营养干预。记录患者的体质指数（BMI）、握力、白蛋白、前白蛋白、淋巴细胞计数、入院时和出院时的肝功能Child-Pugh分级、并发症情况和出院转归。结果干预组出院时的白蛋白、前白蛋白水平升高值明显高于对照组,差异均有统计学意义[（3.3±2.1）g/L vs.（1.4±4.7）g/L,P=0.023;（39.4±20.7）mg/L vs.（-0.6±24.4）mg/L,P〈0.0001]。干预组入院时Child-Pugh A、B、C分级依次为9例（22.5%）、18例（45.0%）、13例（32.5%）,出院时依次为17例（42.5%）、15例（37.5%）、8例（20.0%）,差异有统计学意义（P=0.001）。干预组的并发症发生率低于对照组（10.0%vs.31.6%,P=0.013）,其病死率也低于对照组（2.5%vs.21.1%,P=0.018）。结论有营养风险的肝硬化患者临床预后较差,积极进行营养干预可改善其预后。
- 杨银川陈占军郭会敏孔明周莉
- 关键词：肝硬化营养风险营养干预预后
- 内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭中的作用被引量：10
- 2014年
- 目的研究内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖联合注射诱导小鼠急性肝衰竭致病机制中的作用。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，腹腔注射D-氨基半乳糖／脂多糖建立小鼠急性肝衰竭模型。动物分为对照组、急性肝衰竭模型组、4-丁酸苯酯干预组（建模前6h腹腔注射）。Westemblot方法检测肝组织内质网应激标志物蛋白表达水平，检测血清ALT、AST水平评价肝脏功能，观察肝脏组织病理学变化评价肝脏损伤情况，实时荧光定量PCR检测肝细胞炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β基因表达情况，凋亡细胞原位末端转移酶标记试验法检测肝细胞凋亡情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，两样本均数比较采用成组设计t检验；对于小鼠的生存分析，应用两两比较的Logrank检验。结果Westernblot方法结果显示，内质网应激蛋白标志物葡萄糖调节蛋白78和葡萄糖调节蛋白94随着急性肝衰竭的进展表达水平逐渐升高；非折叠蛋白反应蛋白1型内质网跨膜蛋白激酶1α、X盒结合蛋白1、活化转录因子6在急性肝衰竭早期被激活，而内质网应激诱导的凋亡蛋白CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白和caspasel2在急性肝衰竭晚期表达升高。4-丁酸苯酯抑制内质网应激可显著改善肝炎症[ALT：（1227．7±301．1）u／L与（727．5±412．5）u／L，P〈0．05；AST：（1682．9±580．2）u／L与（744．9±267．5）U／L，P〈0．051，并且抑制炎症因子的表达（TNFα：1．55±0．47与0．63±0．20，P〈0．05；IL-1β：7．39±2．03与4．51±1．44，P〈0．05；IL-6：0．43±0．14与0．18±0．03，P〈0．05）；凋亡细胞原位末端转移酶标记试验和Westemblot方法研究结果表明，4-丁酸苯酯干预内质网应激可显著抑制肝细胞凋亡，并降低了剪切型caspase3表达。结论内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖诱导小鼠急性
- 任锋杨丙章张向颖温韬王欣欣殷继明朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平
- 关键词：肝功能衰竭急性脂多糖类炎症内质网应激
- 内质网应激调控糖原合成酶激酶3β活性在小鼠急性肝衰竭致病中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的：研究严重内质网应激介导糖原合成酶激酶3β（ GSK3β）活性在小鼠急性肝衰竭肝损伤病理机制中的作用。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，腹腔注射D-氨基半乳糖（ D-GalN）和脂多糖（ LPS）诱导小鼠急性肝衰竭模型。动物实验分组：阴性对照组（ n＝10）、急性肝衰竭模型组（n＝18）、4-丁酸苯酯（4-PBA，内质网应激抑制剂）干预组（n＝18）和SB216763（GSK3β特异性抑制剂）干预组（n＝16）。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）评价肝脏功能，观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况，免疫印迹方法检测肝脏组织中蛋白表达水平， GSK3β活性检测试剂盒检测肝脏组织中GSK3β活性改变，四甲基偶氮唑盐（ MTT）法检测细胞生存率。结果体内实验表明，在D-GalN／LPS诱导的急性肝衰竭过程中，内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（ GRP78）和特异性凋亡分子CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达逐渐升高，提示严重内质网应激被激活，同时GSK3β活性也逐渐升高。4-PBA抑制内质网应激可显著改善肝脏功能[ALT：（365.4±58.6）比（1094.5±201.5）U／L；AST：（555.1±60.8）比（1444.3±533.7）U／L，均P＜0.05]和病理损伤，此外，4-PBA还抑制急性肝衰竭小鼠肝脏中GSK3β的活性（2.6±0.3比4.6±1.3，P＜0.05）。进一步研究表明，抑制GSK3β活性能够下调CHOP和GRP78的表达而改善急性肝衰竭肝损伤。衣霉素诱导肝细胞凋亡的体外实验表明，抑制GSK3β活性能够促进细胞生存。结论在D-GalN／LPS诱导的急性肝衰竭过程中，严重内质网应激通过上调GSK3β活性而促进急性肝衰竭的发生和发展。
- 高虹张向颖岳莉英刘兆玉贾妮娜陈德喜段钟平任锋
- 关键词：炎症内质网应激糖原合成酶激酶3Β
- 传染病医院保洁人员感染知识知晓程度调查与分析
- 2014年
- 目的了解保洁员对感染知识的掌握情况。方法 2012年3月-5月结合《医院感染管理办法》和《消毒技术规范》的部分章节及相关参考文献,采用自行设计的调查表,对52名保洁员的职业防护知识进行不记名问卷调查。结果保洁员对感染知识缺乏,六步洗手法的知晓率仅为30.7%;摘手套后洗手的执行率为21.1%;工作中坚持戴口罩者仅占28.9%。结论保洁员在日常工作中存在较为严重的医院感染隐患,应采取适合的培训方法,加大对保洁员的培训力度,加强对其工作过程的监督与管理,提高工作质量,有效控制医院感染。
- 马建红侯思思李丹郭会敏
- 关键词：保洁人员医院感染
