国家自然科学基金(31271278)
- 作品数：9 被引量：36H指数：5
- 相关作者：赵丽李岩顾博雅吕媛媛龚丽景更多>>
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- 中等强度运动调节APP/PS1转基因小鼠脑皮层AMPA受体GluR1活性被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨8周有氧运动对APP/PS1转基因小鼠皮层AMPA受体亚型GluR1的作用,为运动促进脑功能提供实验依据。方法:2月龄清洁级APP/PS1双转基因小鼠和C57BL/6J小鼠各40只,随机分为APP/PS1安静组(AS)、APP/PS1运动组(AE)、C57安静组(CS),C57运动组(CE)。运动组小鼠进行8周的跑台运动,5 d/周,60 min/d。前10 min运动速度15 m/min,后50 min运动速度18 m/min,跑台坡度为0%。跳台回避实验检测其行为学变化,记录小鼠潜伏期、错误反应次数及达标率。免疫组化方法检测皮层突触后致密物PSD-95。Western blot检测皮层AMPA受体GluR1亚基单位的表达及GluR1-Ser831和GluR1-Ser845磷酸化位点的活性。结果:1)行为学:4月龄AS组与CE组行为学变化不明显;8周有氧运动使CE组和AE组的潜伏期延长、达标率增加(P<0.05)。2)4月龄APP+PS1小鼠皮层PSD-95较正常对照组减少;8周有氧运动明显增加其皮层PSD-95含量。3)4月龄APP/PS1小鼠皮层AMPA GluR1受体含量及活性较正常对照组变化不大。8周运动后CE和AE组其皮层受体表达及磷酸化水平均较安静组增加。结论:4月龄的APP/PS1双转基因小鼠学习记忆整体行为学虽然无明显下降,但细胞水平皮层突触密度减少,PSD-95的组分AMPA受体GluR1活性下降。8周有氧运动提高小鼠跳台回避能力,同时明显增加皮层PSD-95含量及GluR1含量和活性。
- 顾博雅卢金地吕媛媛赵丽
- 关键词：有氧运动皮层AMPA受体GLUR1
- 体力活动与AD高危人群认知功能被引量：6
- 2015年
- 2015年ACSM第62届年会EIM专题关于全球人口老龄化的问题,在进一步肯定了积极参与体力活动或规律运动锻炼对健康老年人的认知功能具有促进作用的基础上,提出当存在AD高风险因素诸如APOE-ε4等位基因携带者、已确诊为轻度认知障碍(MCI)或者患有代谢性疾病时,体力活动对于该人群认知功能的影响就更为重要。对近年来关于体力活动或运动锻炼干预对具有罹患AD高危因素人群其认知功能的差异影响、临床表现及大脑结构功能影响做一综述。已有研究结果提示对未来罹患痴呆症具有高遗传性风险因素的人群,运动干预的保护作用较大。运动训练可以有效地稳定MCI患者认知功能,提高AD早期患者心肺适能可以增加其脑容量。APOE-ε4等位基因携带者高强度体力活动可以减少其脑内淀粉样蛋白沉积、激活相关神经回路。随着对运动干预认识的深入,在具有罹患AD的高危人群中,开展运动干预的随机临床试验、行为学检测及神经影像学的变化特征研究将是未来的研究重点。
- 赵丽李岩
- 关键词：阿尔茨海默病轻度认知障碍
- 有氧运动调节APP/PS1小鼠海马CaMKⅡα、AMPAR活性,增加突触可塑性被引量：10
- 2017年
- 目的:探讨有氧运动对8月龄APP/PS1小鼠海马CaMKⅡα和AMPAR的作用,为有氧运动促进神经功能的恢复提供一定理论依据。方法:清洁级4月龄APP/PS1、C57BL/6J小鼠各30只,随机分为安静对照组和有氧运动组,每组15只,运动组小鼠进行16周跑台运动。跳台回避实验检测小鼠行为学变化;透射电镜观察海马突触数目的变化;western blot检测海马AMPAR和CaMKⅡα的表达。结果:16周有氧运动可明显提高APP/PS1小鼠的行为学表现,增加海马突触的数目,增加海马CaMKⅡα蛋白表达,上调AMPAR的GluR1亚基的活性。结论:规律有氧运动可以增加8月龄APP/PS1小鼠海马CaMKⅡα含量,上调AMPAR的GluR1亚基活性,增加海马突触可塑性,是运动改善其行为学能力的分子机制之一。
- 於来康顾博雅李岩赵丽
- 关键词：有氧运动突触可塑性
- 有氧运动对成年大鼠海马Rho GTPases的调节作用被引量：4
- 2013年
- 目的:观察8周有氧运动对成年大鼠海马Rho GTPases的影响。方法:1)运动模型的建立:30只3月龄、雄性、Wistar大鼠为研究对象,所有大鼠经1周的适应性跑台训练后,随机分为安静对照组与有氧运动组,每组15只大鼠。运动组大鼠进行8周跑台运动,前2周运动速度为10 m/min,跑台坡度为5%,每天运动30 min,后6周运动速度为22 m/min,跑台坡度为10%,每天运动60 min。最后一次运动训练48 h后取材。2)采用突触素作为突触特异性标记物,应用免疫组织化学法和免疫荧光技术检测两组大鼠海马的突触密度。3)采用Western Blot方法检测两组大鼠海马RhoA、Rac1和Cdc42的蛋白表达。4)采用RealTime PCR方法检测两组大鼠海马RhoA、Rac1和Cdc42的mRNA表达。结果:1)同安静对照组相比,有氧运动组大鼠海马的突触密度明显增多。2)同安静对照组相比,有氧运动组大鼠海马RhoA蛋白表达下调、RhoA mRNA表达上调;Rac1蛋白表达及Rac1 mRNA转录均上调,Cdc42蛋白表达变化不明显,但Cdc42 mR-NA转录显著上调达10倍以上。结论:8周有氧运动增加成年大鼠海马的突触密度,并对成年海马组织内参与细胞骨架调节的Rho GTPases具有调控作用,抑制RhoA表达,促进Rac1的表达和调节Cdc42的转录。
- 李岩赵丽龚丽景吕媛媛
- 关键词：有氧运动海马神经发生RHOGTPASES成年大鼠
- 8w有氧运动调控成年大鼠皮层Rho GTPases活性被引量：4
- 2013年
- 目的观察8 w有氧运动对成年大鼠皮层Rho GTPases的影响。方法 (1)选用30只3月龄、雄性、Wistar大鼠,经过1 w的适应性跑台训练后,随机分为安静对照组和有氧运动组,每组15只。运动组大鼠进行8 w跑台运动,前2 w运动速度为10 m/min,跑台坡度为5%,每天运动30 min;后6 w运动速度为22 m/min,跑台坡度为10%,每天运动60 min;最后一次运动训练48 h后取材。(2)采用Western印迹方法检测两组大鼠皮层RhoA、Rac1和Cdc42蛋白表达。(3)采用Real Time PCR方法检测两组大鼠皮层RhoA、Rac1和Cdc42 mRNA表达。(4)采用突触素作为突触特异性的标记物,应用免疫组织化学法和免疫荧光技术检测两组大鼠皮层的突触密度。结果 (1)同安静对照组相比,有氧运动组大鼠皮层内RhoA蛋白表达下调、RhoA mRNA表达上调(P<0.01);Rac1蛋白、Rac1 mRNA、Cdc42蛋白表达上调,Cdc42 mRNA表达下调(P<0.01或P<0.001)。(2)同安静对照组相比,有氧运动组大鼠皮层的突触密度增多(P<0.05)。结论 8 w有氧运动对成年大鼠大脑皮层参与细胞骨架调节的Rho GTPases具有调控作用,抑制RhoA表达,促进Rac1和Cdc42表达,进而增加成年大鼠大脑皮层内的突触密度。
- 赵丽李岩龚丽景吕媛媛
- 关键词：有氧运动大脑皮层神经发生RHOGTPASES
- 有氧运动增加APP+PS1转基因小鼠皮层突触数目、降低Aβ和cofilin异常聚集被引量：6
- 2015年
- 目的:探讨有氧运动对6月龄APP+PS1双转基因小鼠皮层Aβ沉积及突触cofilin异常聚集的影响。方法:清洁级APP+PS1小鼠随机分为安静组(AS)、运动组(AE),同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组(CS)。AE组进行8周跑台运动,5 d/周,60 min/d。前10 min运动速度15 m/min,后50 min运动速度18 m/min,跑台坡度为0°。跳台回避实验和旋转杆平衡实验检测行为学变化,记录小鼠错误反应次数、达标率及不同转速下运动时间。免疫组化和免疫荧光方法检测额叶和颞叶Aβ、突触素(Synapsin,Syn)表达。Western blot检测额叶和颞叶cofilin、Syn的表达。透射电镜观察cofilin-rod结构。结果:1)行为学:6月龄APP+PS1小鼠较CS组错误次数显著升高(P<0.05),达标率降低(P<0.05),相同转速下运动时间显著减少(P<0.01);8周有氧运动显著降低其错误次数(P<0.05),使达标率有所增加,并使平衡能力得到改善。2)6月龄APP+PS1小鼠额叶和颞叶均出现Aβ沉积、cofilin的异常聚集(以额叶更明显),同时Syn表达较CS组显著减少(额叶减少更显著,P<0.01)。电镜下额叶、颞叶轴突均出现微丝微管排列紊乱,有聚集形成棒状结构的倾向,可见早期空泡变性。3)有氧运动明显减少6月龄APP+PS1小鼠皮层Aβ的沉积、使额叶异常聚集的cofilin显著减少(P<0.01),同时增加了突触前Syn含量。电镜下可见轴浆内微丝微管排列整齐,结构趋于正常。结论:有氧运动抑制6月龄APP+PS1转基因小鼠皮层Aβ沉积,减少cofilin的异常聚集,从而增加突触前Syn含量,是其提高行为学能力的机制之一。
- 顾博雅于小伟李岩赵丽
- 关键词：有氧运动突触素COFILINΒ-淀粉样蛋白
- 肌酸补充对葡萄糖剥夺引起的BKca电流变化和胞内游离钙离子浓度的影响
- 2017年
- 目的:大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))对神经元兴奋性以及动作电位发放频率具有重要调控作用,拟观察肌酸补充对皮层神经元葡萄糖剥夺时BK_(Ca)电流密度及胞内钙离子浓度的影响。方法:全细胞膜片钳技术记录肌酸干预对不同时长葡萄糖剥夺原代培养大鼠皮层神经元BK_(Ca)电流的变化;应用激光共聚焦检测神经元胞内游离钙离子浓度。结果:1)葡萄糖剥夺1~2 h BK_(Ca)电流密度显著增加(P<0.01),4~5 h显著减小(P<0.01);胞内游离Ca^(2+)荧光强度随葡萄糖剥夺1~5 h逐渐增强(P<0.01)。2)肌酸孵育显著减小原代培养神经元BK_(Ca)电流密度以及胞内游离Ca^(2+)荧光强度(P<0.01)。结论:葡萄糖剥夺1~2 h使胞内游离Ca2+浓度显著升高,激活BK_(Ca)大量开放,使神经元超极化,降低神经元兴奋性;Cr可有效抑制葡萄糖剥夺引起BK_(Ca)电流增加以及胞内钙离子浓度升高,维持锥体神经元的兴奋性。
- 陈瑶顾博雅赵丽
- 关键词：肌酸葡萄糖剥夺
- 有氧运动调节Rho/cofilin信号改善衰老大鼠皮层突触丢失被引量：8
- 2013年
- 目的：观察有氧运动对老年大鼠额叶皮层突触密度及与突触丢失和重排密切相关的cofilin和RhoGTPase的影响。方法：1）动物模型的建立：2月龄成年（青年对照组）和24月龄老年雄性Wistar大鼠（随机分为老年安静组、老年低频运动组和老年高频运动组）为研究对象，老年运动组大鼠进行5d的适应性跑台训练（速度10in／rain，坡度0，10—20min／d）。随后按如下运动方案：跑台速度12m／rain，坡度0，60min／d。低频组3d／周，高频组5d／周，共进行12周跑台运动。最后一次训练48h后麻醉取额叶皮层进行相关指标测试。2）尾动脉测量的方法检测大鼠心率、血压；WesternBlot检测皮层RhoA、Racl、Cdc42和CO—filin的蛋白表达；pull—down检测皮层Rael、Cdc42活性；突触素作为突触特异性的标记物，免疫荧光技术检测大鼠皮层突触密度。结果：1）同青年组相比，老年大鼠安静心率、血压明显增加，心脏重量增加，但心脏体重比却下降；12周运动明显改善了老年大鼠上述指标的变化。2）老年大鼠皮层突触密度明显降低，同时cofilin聚集。12周运动显著增加了老年鼠皮层突触密度，降低cofilin的聚集，且高频运动组变化更明显。3）老年大鼠皮层RhoA蛋白表达明显上调，Racl和Cdc42蛋白无明显变化；运动明显下调老年鼠RhoA蛋白的表达，同时使Racl和Cdc42活性明显增强（P〈0．05）。结论：适量运动诱导机体产生良好的整体生物学适应，且运动调节皮层RhoGTPase家族酶活性，抑制皮层cofilin的过度聚集，延缓衰老过程中皮层神经元突触丢失。
- 赵丽李岩顾博雅
- 关键词：有氧运动COFILINRHOGTPASE额叶皮层
- 有氧运动调节驱动蛋白改善AD模型皮层线粒体轴突转运被引量：7
- 2016年
- 目的:观察8周有氧运动对AD小鼠皮层线粒体顺向轴浆转运驱动蛋白的影响。方法:清洁级4月龄APP/PS1、C57BL/6J小鼠各40只随机分为安静组和运动组,运动组进行8周跑台运动,5 d/周,60 min/d,前10 min负荷15 m/min,后50 min负荷18 m/min,坡度为0°。透射电镜观察皮层额叶、颞叶线粒体形态和数目变化;Western blot检测皮层额叶、颞叶线粒体驱动蛋白重链(Kinesin heavy chain,KHC)、驱动蛋白轻链1(Kinesin light chain 1,KLC1)、驱动蛋白轻链2(Kinesin light chain 2,KLC2)表达量。结果:1)电镜下C57正常对照组皮层突触、线粒体结构清晰完整,线粒体数目较多且分布均匀;8周的有氧运动使异常线粒体数目呈减少趋势。电镜下可见安静组APP/PS1小鼠皮层出现神经毡结构松散,少见典型的突触结构,线粒体肿胀、膜破裂,异常线粒体的数目较多;8周的有氧运动改善其突触结构,可见排列整齐的突触小泡增多,异常线粒体数目有所减少。2)安静组APP/PS1组小鼠皮层额叶、颞叶KHC、KLC1、KLC2表达较正常对照组均减少(P<0.05);8周的有氧运动显著提高皮层额叶KHC、KLC1、KLC2和颞叶KHC、KLC1的表达。结论:8周有氧运动可以通过上调APP/PS1小鼠皮层线粒体顺向转运马达蛋白Kinesin重链和轻链的表达,减轻线粒体顺向轴浆转运障碍,增加线粒体在突触的分布,改善突触的结构和功能,是运动改善APP/PS1小鼠行为学的分子机制之一。
- 于晓伟解玉珍顾博雅赵丽
- 关键词：有氧运动线粒体驱动蛋白
