目的：探讨吡格列酮是否具有改善斑块易损性,降低易损斑块的破裂率的作用及其可能机制。方法：将20只家兔随机分为两组：药物干预组（n=10）,对照组（n=10）。采用间断高脂饲养方法制造动脉粥样硬化模型,并进行斑块破裂激发试验。药物干预组于第1-18周在原饲料里添加吡格列酮（10 mg獉kg-1獉d-1）。于实验初期、中期、晚期分别留取血液标本进行MMP-9浓度测定。斑块破裂激发试验后处死动物,留取主动脉标本进行HE染色、巨噬细胞RAM-11及新生血管CD-31免疫组化染色,使用NIS-Elements AR Analysis病理图像分析系统分析斑块形态,测定斑块面积,进行巨噬细胞、新生血管计数。结果：实验中期及晚期,药物干预组血清（MMP-9）浓度均较对照组低[（2.25±0.11）vs.（2.60±0.19）,P=0.040;（2.27±1.17）vs.（2.70±0.37）,P=0.010]。实验晚期,药物干预组血清MMP-9浓度较对照组低[（2.27±1.17）vs.（2.70±0.37）,P=0.010]。斑块破裂激发试验后,药物干预组组血栓形成率较对照组明显减少（14.62%vs.39.07%,P=0.000）。与对照组相比,药物干预组斑块面积小[（0.029±0.018）vs.（0.186±0.093）,P=0.033]、巨噬细胞浸润少[（8.800±3.936）vs.（30.130±4.188）,P=0.003]、新生血管数量少[（80.267±13.094）vs.（162.637±73.112）,P=0.022]。结论：吡格列酮通过降低斑块内炎症程度提高斑块的稳定性,降低易损斑块的破裂率。
目的探讨正电子发射断层显像(PET)/CT评价吡格列酮抗动脉粥样硬化斑块作用的可行性。方法将20只雄性新西兰大白兔随机分为药物干预组(n=10)和对照组(n=10)。采用主动脉球囊拉伤术与间断高脂饲料饲养的方法建立动脉粥样硬化模型,并进行药物诱发斑块破裂实验。药物干预组在整个实验过程中于原饲料里添加吡格列酮10mg/(kg·d)。分别于实验中期(第8周)和晚期(第16周)进行PET/CT扫描,自动测量感兴趣区的最大标准化摄取值(SVUmax)和平均标准化摄取值(SVUmean)。斑块破裂诱发实验后对2组兔主动脉进行解剖并留取组织进行病理学分析。结果药物干预组的血栓动脉段明显低于对照组(14.6%vs 39.1%,P=0.000),斑块激发实验后破裂斑块的SUVmean(1.486±0.486 vs 0.655±0.235,P=0.000)和SUVmax(1.862±0.564 vs 0.843±0.058,P=0.000)均明显高于非破裂斑块。药物干预组斑块面积、巨噬细胞计数、新生血管计数较对照组明显降低(P<0.05)。SUVmean和SUVmax与斑块面积、巨噬细胞计数呈明显正相关,但与新生血管计数无明显相关(P>0.05)。结论 PET/CT作为一种无创的功能-形态多模式成像技术,能够有效监测吡格列酮抗动脉粥样硬化作用。
