国家自然科学基金(81072533)
- 作品数：5 被引量：6H指数：2
- 相关作者：刘丹赵临襄钟杭蔡婷刘志强更多>>
- 相关机构：沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二氢青蒿素-查尔酮杂合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2015年
- 目的设计合成二氢青蒿素-查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性。方法将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物。采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL-60细胞的生长抑制作用。结果得到了29个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。所有目标化合物对人白血病HL-60细胞都有不同程度的生长抑制作用。结论所有目标化合物对HL-60细胞株的生长抑制活性均强于二氢青蒿素,GI50值均小于0.10μmol·L-1。连接链的改变、查尔酮A环和B环的调换以及取代基的改变对化合物活性的影响没有显著差异。
- 姚垚钟杭蔡婷包宇刘志强刘丹赵临襄
- 关键词：二氢青蒿素查尔酮抗肿瘤活性
- 真核细胞翻译起始因子4E相关通路小分子抑制剂的研究进展
- 2013年
- 真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在蛋白翻译起始过程中发挥重要作用,与肿瘤细胞的生长、增殖和分化等密切相关。随着对eIF4E功能及相关信号通路研究的不断深入,以eIF4E及相关信号通路为靶点的药物在肿瘤治疗中的作用日益引起重视。目前已有部分相关抗肿瘤药物上市或进入临床试验。本文综述了作用于eIF4E及相关通路的小分子抑制剂的研究进展。
- 赵兴旺吴冰焦慎超李晶晶樊印波刘丽娜赵睿李青青刘丹赵临襄
- 关键词：真核细胞翻译起始因子4E小分子抑制剂抗肿瘤活性
- 含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物的设计、合成及其抑制白血病细胞增殖活性作用被引量：2
- 2011年
- 目的设计合成一系列含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,提高二氢青蒿素对白血病细胞的生长抑制活性。方法将取代查尔酮及其类似物拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计28个查尔酮取代二氢青蒿素衍生物。采用细胞计数法测定其对HL-60、P388和P388/Adr细胞的生长抑制作用。结果与结论合成了28个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS和IR确证。所有目标化合物对HL-60、P388和P388/Adr细胞都有不同程度的生长抑制作用,初步构效关系分析结果:青蒿芳香醚类化合物的抗增殖活性好于青蒿脂肪醚类化合物,取代查尔酮侧链中的α,β-不饱和酮结构并不是影响抗增殖活性的必需基团,双键还原和全部还原产物活性相当。化合物5d对HL-60细胞的生长抑制作用最强,化合物7a、7 c和7 e对HL-60、P388和P388/Adr细胞均表现出显著的生长抑制活性,值得深入研究。
- 杨学林刘丹姚广丰钟杭赵璇赵临襄
- 关键词：查尔酮二氢青蒿素细胞生长抑制构效关系
- RP-HPLC法测定大鼠血浆中DHX-11的浓度
- 2012年
- 目的建立测定大鼠血浆中10-O-[4-(1-乙酰基-5-苯基-4,5-二氢吡唑-3-基)苯基]-(10S)-二氢青蒿素(10-O-[4-[1-acetyl-5-phenyl-4,5-dihydropyrazol-3-yl]phenyl]-(10S)-dihydroartemisinin,DHX-11)的高效液相色谱方法,并应用于DHX-11的药物动力学研究。方法采用反相色谱柱(200mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比为90∶10),流速为1 mL.min-1,检测波长为294nm,内标为大黄酚,以液液萃取法处理血浆。结果 DHX-11血浆浓度在0.022～1.120 mg.L-1内线性关系良好(r>0.996 0),定量下限为0.022 mg.L-1,日内、日间精密度(以相对标准偏差表示)不大于13.3%,低、中、高质量浓度(0.0448、0.224、0.896 mg.L-1)质控样品回收率分别为92.7%、91.1%、85.7%。大鼠灌胃给药血药浓度-时间数据经DAS2.0药动学软件处理,主要药动学参数为:t1/2:(1.922±0.632)h;CL/F:(104.673±31.629)L.h-.1kg-1;AUC0-t:(3 778.6±1 031.4)μg.h.L-1;AUC0-∞:(3 879.3±1 010.7)μg.h.L-1。结论该方法可作为大鼠血浆中DHX-11浓度的测定方法,为探讨DHX-11的药动学行为提供了方法依据。
- 刘岩钟航刘丹赵临襄赵怀清
- 关键词：药物动力学
- 青蒿素-氮杂环化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究被引量：3
- 2015年
- 近年来,青蒿素类化合物抗肿瘤活性受到越来越多的关注,对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、小鼠白血病细胞P388、人乳腺癌细胞MCF-7等肿瘤细胞都表现出较好的抑制作用。本文设计并合成16个新型10-O-氮杂环取代二氢青蒿素类化合物,采用细胞计数法和MTT法测试所合成化合物对人急性早幼粒白血病细胞HL-60、人乳腺癌细胞MCF-7及耐多柔比星细胞MCF-7/Adr的生长抑制活性。药理实验结果表明:在敏感细胞HL-60和MCF-7中,所有目标化合物的生长抑制活性比先导物二氢青蒿素都有所提升,但弱于阳性对照药多柔比星;在耐药细胞MCF-7/Adr中,所有目标化合物表现出强于在敏感细胞MCF-7的生长抑制作用,其GI50值显著低于二氢青蒿素和多柔比星;化合物GF02、GH04、ZH04在3个细胞株中均表现出强烈的生长抑制活性,值得深入研究。
- 左志忠钟杭蔡婷包宇刘志强刘丹赵临襄
- 关键词：青蒿素氮杂环化合物抗肿瘤
