国家新药研究基金(9690105184)
- 作品数：17 被引量：23H指数：2
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- 新型衍生肽对淋巴细胞免疫功能及大鼠异基因移植肾存活的影响
- 2007年
- 目的 探讨新型组织相容性白细胞抗原（HLA）衍生肽RDPI258对淋巴细胞免疫功能及大鼠移植肾脏存活时间的影响。方法 采用人工标准固相合成法合成HLA衍生肽RDP1258，^3H—TdR掺入法观察其在体外对人外周单核细胞增殖反应的影响。建立原位大鼠异基因肾移植模型32只，设RDP1258＋CsA治疗组、RDP1258治疗组、CsA治疗组及对照组4组，每组8只，观察大鼠移植肾脏存活时间及移植肾功能。结果RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及单向混合淋巴细胞增殖反应（MLR）；RDP1258＋CsA治疗组受体大鼠平均存活63．4d，对照组平均存活9．4d，CsA治疗组平均存活16．9d，RDP1258治疗组平均18．3d，各组与联合治疗组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组在术后5d切除对侧肾脏后血清肌酐浓度（450．0±84．2）μmol／L，CsA及RDP1258组血清肌酐浓度呈现缓慢上升趋势，分别为（360．0±78．4）及（350．0±65．8）μmol／L，与联合治疗组（47．4±11．2）μmol／L相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 RDP258能显著抑制人外周单核细胞丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应，围手术期应用HLAⅠ类分子衍生肽结合小剂量CsA，能显著延长异基因移植物存活时间及功能，RDP1258可能成为一种新型的器官移植免疫调节药物。
- 易善红汪泽厚叶钢黄赤兵张艮甫
- 关键词：肾移植
- 新型HLA衍生肽对人外周单核细胞免疫功能的抑制作用被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨一种新型HLA衍生肽(RDP1258)对人外周血单核细胞增殖的免疫抑制作用及其机制。方法:人工固相合成RDP1258,用3H-TdR掺入法观察其在体外对人外周单核细胞增殖反应的影响,以酶化学法观察其对淋巴细胞血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果:RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO-1活性呈现出剂量依赖性。结论:RDP1258能够显著抑制人外周单核细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的。
- 易善红冯泉汪泽厚叶钢
- 关键词：HLA衍生肽混合淋巴细胞反应血红素氧合酶-1
- 一种新型HLA衍生肽对大鼠脾细胞免疫功能的抑制作用被引量：1
- 2005年
- 目的:观察一种新型HLA衍生肽(RDP1258)的免疫抑制功能并探讨其机制。方法:人工固相合成一种HLA衍生肽(RDP1258),3H-TdR掺入法检测其在体外对大鼠脾细胞增殖反应的影响,并采用酶化学法观察其对脾细胞血红素氧化酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果:RDP1258可显著抑制淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;该肽体外降低HO-1活性呈现出剂量依赖性。结论:RDP1258能够显著抑制大鼠脾细胞经丝裂原或同种抗原刺激引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1活性而达到的。
- 易善红汪泽厚宋波叶钢
- 关键词：HLA衍生肽混合淋巴细胞反应血红素氧化酶-1
- 新型HLA衍生肽延长异基因大鼠移植肾存活时间
- 2005年
- 目的观察一种新型的人类白细胞抗原衍生肽(RDP1258)对大鼠肾移植后的免疫抑制作用。方法采用标准Fmoc法人工合成RDP1258。建立异基因大鼠原位肾移植模型。将已建立肾移植模型的大鼠随机分为4组,每组8只。A组:使用RDP1258+环孢素A(CsA);B组:单独使用RDP1258;C组:单独使用CsA;D组:不用任何药物。观察各组大鼠的存活时间,监测血清肌酐浓度,并进行移植肾彩色多普勒超声和常规病理检查。采用体外混合淋巴细胞反应(MLR)法检测长期存活大鼠的供者特异性免疫耐受状态。结果A、B、C和D组平均存活时间分别为(63.4±30.6)d、(18.3±7.3)d、(16.9±6.4)d和(9.4±2.6)d。A组与其他3组比较,差异有统计学意义。另外,混合淋巴细胞培养结果提示,长期存活的受者脾细胞对供者脾细胞的刺激不表现出明显细胞增殖反应,而对无关大鼠脾细胞仍能产生较明显的增殖反应。结论肾移植术后应用RDP1258结合小剂量CsA,能显著延长异基因大鼠移植肾存活时间,其机制可能与RDP1258诱导了受者对供者的特异性移植免疫耐受有关。
- 易善红冯泉汪泽厚赵谦叶钢
- 关键词：HLA肾移植免疫耐受
- HLA衍生肽诱导移植免疫耐受的机制
- 2003年
- HLA衍生肽能诱导移植免疫耐受 ,其机制目前尚不清楚。本文将就阻碍TCR和MHC结合 ,降低CTL和NK毒性反应 ,T细胞无能、排除 凋亡 ,抑制血红素氧化酶活性 ,阻断细胞周期 ,诱导Th免疫偏离 。
- 崔志刚
- 关键词：HLA衍生肽免疫耐受器官移植
- RDP1258对淋巴细胞功能及移植物存活的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨RDP12 5 8对T细胞功能及大鼠移植心脏存活时间的影响。方法 人工合成RDP12 5 8,用MTT法分别进行淋巴细胞增殖试验、单向混合淋巴细胞反应 (Mixedlymphocytereaction ,MLR)和淋巴细胞毒 (CytotoxicTlymphocyte ,CTL)试验。建立大鼠心脏移植模型 ,观察不同组大鼠移植心脏存活时间。结果 RDP12 5 8显著抑制ConA刺激的淋巴细胞增殖 ,抑制单向MLR反应体系中应答细胞对刺激细胞的反应能力和CTL的细胞毒功能。RDP12 5 8组大鼠移植心脏存活时间长于对照组。结论 RDP12 5 8体外能抑制由丝裂原或同种异体抗原引起的淋巴细胞增殖反应和CTL的杀伤功能 。
- 崔志刚汪泽厚叶钢黄赤兵张艮甫
- 关键词：淋巴细胞免疫耐受
- HLA衍生肽RDP1258对大鼠淋巴细胞增殖活性的影响
- 2008年
- 目的探讨合成HLA衍生肽RDP1258对T细胞活化、增殖活性的影响。方法采用Fmoc固相化学合成法人工合成RDP1258,MTT法分别进行大鼠淋巴细胞增殖试验、大鼠单向混合淋巴细胞反应(MLR)及人外周血淋巴细胞毒试验。结果合成RDP1258纯度达95%以上,相对分子质量与理论值相符;RDP1258显著抑制刀豆蛋白A(ConA)刺激的淋巴细胞增殖;RDP1258能抑制单向MLR反应体系中应答细胞对刺激细胞的反应能力。结论RDP1258体外能抑制由丝裂原或同种异体抗原引起的大鼠淋巴细胞增殖反应。
- 崔志刚汪泽厚岳明叶钢黄赤兵张艮甫
- 关键词：肽类淋巴细胞细胞增殖
- RDP1258对大鼠脾细胞增殖功能影响的体内研究
- 2006年
- 目的探讨一种新型HLA衍生肽(RDP1258)对大鼠脾细胞增殖的体内免疫抑制作用及其机制。方法人工固相合成RDP1258,用3H-TdR掺入法观察其对体内大鼠脾细胞增殖反应的影响。采用酶化学法及免疫组化染色方法,观察其对体内脾细胞血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)活性的影响。结果3H-TdR掺入法检测表明,RDP1258可显著抑制脾淋巴细胞转化及MLR的增殖反应;但能够明显提高体内HO-1的活性,并增强其表达。结论RDP1258体内应用能够显著抑制大鼠脾细胞由丝裂原或同种抗原引起的增殖反应,这种作用可能是通过影响HO-1的活性而实现。
- 易善红叶钢冯泉汪泽厚
- 关键词：HLA衍生肽混合淋巴细胞反应血红素氧化酶-1
- HLA衍生肽诱导移植免疫耐受机制的研究概况被引量：1
- 2002年
- 器官移植排斥是移植领域久未攻克的医学难题。诱导受者产生特异性移植免疫耐受是克服移植排斥反应较为理想的办法。人工合成HLA肽 (peptidesderivedfromHLA)可诱导受者产生特异性移植免疫耐受 ,但HLA衍生肽诱导耐受机制目前尚不清楚 。
- 崔志刚
- 关键词：HLA衍生肽免疫耐受器官移植
- 人工合成HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响被引量：12
- 2001年
- 目的 :探讨合成HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响。方法 :人工固相合成 2种HLA衍生肽 (P1:HLA B 0 70 1 75 84和P2 :HLA B 2 70 2 75 84) ,分别用MTT法和LDH释放法 ,在体外观察HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响及其等位基因特异性。结果 :P2可显著抑制CTL的细胞毒效应 (P <0 0 1) ,这种抑制作用不具有等位基因特异性 ,而对NK的细胞毒功能则没有明显影响。结论 :合成HLA肽对CTL和NK细胞毒功能的影响只与HLA肽的序列有关 ,P2即HLA B 2 70 2 75 84,可抑制CTL的细胞毒功能。
- 汪泽厚朱锡华潘进勇曾毅刘素英
- 关键词：HLA衍生肽HL
