北京协和医院基金(200203)
- 作品数:3 被引量:13H指数:2
- 相关作者:潘凌亚李旻毛宁闫雪冬张明伟更多>>
- 相关机构:军事医学科学院北京协和医院中国协和医科大学更多>>
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- 不同方式诱导卵巢癌紫杉醇耐药细胞系的比较被引量:10
- 2006年
- 目的通过不同诱导方式建立紫杉醇耐药的卵巢癌细胞系,探讨耐药机制。方法分别采用紫杉醇大剂量诱导法和小剂量间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系SKOV3,建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞系SKOV3/Taxol-P和SKOV3/Taxol-25。倒置显微镜进行形态学观察;细胞计数观测生长增殖规律;MTT法检测IC50和RI;流式细胞仪检测细胞周期分布;RT-PCR法检测耐药相关基因MDR1、MRP1、LRP1、GST-π等mRNA的表达。结果SKOV3/Taxol-P和SKOV3/Taxol-25的耐药指数分别为261.98±32.89和622.76±71.37,均伴有细胞形态、生长增殖、细胞周期的改变。SKOV3/Taxol-25的MDR1、LRP1表达增强,MRP1、GST-π表达均下调;SKOV3/Taxol-P中4种基因表达无改变。结论不同方式诱导的细胞系存在着差异。紫杉醇耐药涉及多个耐药基因和因素的变化。间歇诱导方式更易产生耐药。
- 闫雪冬李旻张明伟潘凌亚
- 关键词:卵巢肿瘤紫杉醇药物耐受性细胞系
- Annexin A3抑制顺铂诱导人卵巢上皮癌细胞凋亡被引量:1
- 2011年
- 目的进一步探讨annexin A3能否通过凋亡途径调节卵巢癌细胞对顺铂敏感性。方法运用反转录病毒载体构建及目的细胞感染技术,获得annexin A3稳定上调和稳定下调卵巢癌细胞系,运用annexin V/碘化丙啶分析方法和免疫印迹法检测细胞凋亡率、细胞内caspase蛋白裂解水平和annexin A3表达水平。结果顺铂敏感细胞annexin A3表达水平上调后,60μg/mL顺铂诱导细胞凋亡率由68.72%±1.01%下调至29.13%±2.61%(P<0.05);高浓度顺铂诱导caspase和PARP蛋白裂解。相反,顺铂耐药细胞内annexin A3水平下调后,凋亡率由35.05%±3.06%上升至76.73%±6.42%(P<0.05),低浓度顺铂诱导caspase和PARP蛋白裂解。此外,annexin A3还能够显著抑制卵巢癌细胞内P38 MAPK磷酸化。结论 Annexin A3能通过抑制细胞凋亡调节卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。
- 尹婕张永莉姚欣王晓艳毛宁潘凌亚
- 关键词:ANNEXINA3顺铂耐药
- 应用比较蛋白质组技术分析卵巢癌患者紫杉醇耐药相关蛋白被引量:3
- 2011年
- 目的应用比较蛋白质组技术寻找老年女性卵巢癌耐药的差异表达蛋白,并在临床标本中验证候选耐药标记物。方法采用双向凝胶电泳(2-DE),分别制备卵巢癌化疗敏感细胞株SKOV3、A2780和卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SK—TR30、SKOV3-TR2500和A2780-TR的蛋白质表达图谱,通过比较蛋白质组分析,寻找高丰度表达的差异候选蛋白cofilinl。收集临床已经证实的22例化疗敏感老年患者及21例耐药老年患者的卵巢癌组织,采用免疫组织化学法观察cofilinl和磷酸化cofilinl的表达,并比较化疗敏感和耐药者上述两种蛋白的表达差异。结果经比较蛋白质组分析共发现16个差异表达2倍以上的蛋白点,其中cofilinl和destrin的表达上调为所有耐药细胞株共有。22例化疗敏感患者与21例耐药患者的卵巢癌组织免疫组化染色结果显示,两组cofilinl、phospho-eofilin的表达分别为86.40A(19例)与90.5%(19例),差异无统计学意义(χ2=0.49,P=0.783),63.6%(14例)与95.2%(20例)差异有统计学意义(χ2=4.7l,P=0.030)。结论cofilinl可能为卵巢癌紫杉醇耐药标记候选蛋白。cofilinl在卵巢癌组织内可能通过以磷酸化的形式发挥耐药作用,其肯定的作用有待于扩大样本量进一步研究。
- 李旻潘凌亚毛宁
- 关键词:卵巢肿瘤抗药性肿瘤