安徽省教育厅科学研究项目(2004KJ207)
- 作品数：4 被引量：36H指数：4
- 相关作者：贲道锋韦多夏照帆陈旭林王永杰更多>>
- 相关机构：第二军医大学安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省教育厅科学研究项目全军“十五”指令性课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p38丝裂原活化蛋白激酶在烧伤大鼠急性肺损伤中的作用机制被引量：9
- 2004年
- 目的 研究 p38丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导通路在严重烧伤大鼠肺部促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)产生及肺血管内皮细胞损伤中的作用和相关机制。 方法 健康成年雄性SD大鼠 4 8只 ,随机分为假烫 (A)组、烫伤对照 (B)组和烫伤 +p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80(C)组 ,每组各 16只。观察烫伤 (以下称烧伤 ) 2 4h后大鼠血清和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中TNF α和IL 1β含量、血浆和肺脏微血管vonWillebrand因子 (vWF)含量、肺脏激活蛋白 1(AP 1)活性等指标的改变。 结果 B组大鼠烧伤后 2 4h血清和BALF中TNF α和IL 1β含量明显增高 ,血浆vWF含量为 (194 .2± 2 8.3) % ,显著高于A组的 (93.2± 14 .3) % (P <0.0 1);肺脏微血管vWF含量的积分值为 1.1± 0 .3,显著低于A组的 3.3± 0 .4 (P <0.0 1);其肺脏AP 1活性上升。C组血清和BALF中TNF α和IL 1β含量、血浆及肺脏微血管vWF含量、肺脏AP 1的活性较B组变化幅度明显偏小。 结论 p38MAPK活化后 ,通过活化转录因子AP 1,介导了严重烧伤后肺脏促炎性细胞因子TNF α和IL
- 陈旭林夏照帆韦多贲道锋王广庆唐洪泰
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶烧伤急性肺损伤
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在严重烧伤大鼠枯否细胞肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β产生中的作用被引量：19
- 2005年
- 目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在严重烧伤大鼠枯否细胞(KCs)促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF -α)和白细胞介素 1β(IL -1β)产生中的作用。方法 健康成年的雄性SD大鼠 32只,随机分为:假烫组;假烫 +SB203580组;烧伤对照组;烧伤 +SB203580组,每组 8只。假烫或烧伤 24h后分离出肝脏KCs,培养 18h后加入 50ng/ml的LPS进行刺激, 18h后取上清液,用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定TNF- α和IL- 1β的含量,并收集KCs,实时逆转录聚合酶链反应检测KCs内TNF -α和IL- 1βmRNA表达的改变,蛋白印迹 (Westernblot)法检测KCs中p38MAPK和JNK活性的变化。结果 烧伤大鼠分离出的KCs培养上清液中TNF -α和IL- 1β含量、KCs中TNF α和IL -1βmRNA的表达均较假烫组的明显增强,同时KCs中p38MAPK活性和JNK活性升高,SB203580能显著抑制大鼠KCs上清液中TNF -α和IL -1β含量、KCs中TNF- α和IL- 1βmRNA的表达和p38MAPK活性的升高,对JNK活性无影响。结论 p38MAPK信号转导通路介导了严重烧伤大鼠KCs促炎性细胞因子TNF- α和IL- 1β的产生。
- 陈旭林夏照帆韦多贲道锋王永杰
- 关键词：信号转导通路白细胞介素1ΒP38丝裂原活化蛋白激酶
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路和核因子-κB/抑制因子κB通路在烧伤后促炎性细胞因子产生中的相互作用被引量：4
- 2006年
- 目的探讨烧伤后p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和核因子(NF)-κB/抑制因子(I)κB通路在调控细胞因子产生方面的地位及是否存在相互作用。方法人单核细胞株THP-1分为正常血清对照组、烧伤血清组、烧伤血清+SB203580组(p38 MAPK特异性抑制剂)和烧伤血清+PDTC(NF-κB特异性抑制剂)组,每组均实验8次。血清刺激24 h后,酶联免疫吸附法测定上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量,蛋白印迹(W estern b lot)法检测THP-1内p38 MAPK的活性和IκBα的表达,凝胶电泳迁移率变化分析法检测THP-1内NF-κB和激活蛋白(AP-1)活性的变化。结果和正常血清相比,烧伤血清刺激后24 h,THP-1上清液中TNF-α和IL-1β的含量均明显上升[分别为(7.30±0.84)ng/m l和(2.20±0.28)ng/m l,P<0.05;(2.88±0.38)ng/m l和(0.81±0.14)ng/m l,P<0.05],p38 MAPK活性升高(4728±582和1291±163,P<0.05),IκBα含量下降(1211±115和2658±318,P<0.05),THP-1中NF-κB活性和AP-1活性均较正常血清显著升高(1636±170和317±32,P<0.05;946±137和361±40,P<0.05),使用SB203580和PDTC均能抑制烧伤血清刺激后THP-1上清液中TNF-α和IL-1β的含量的上升。预先给予SB203580能抑制烧伤血清刺激后THP-1中p38 MAPK和AP-1活性升高,但对IκBα含量和NF-κB活性无显著影响;预先给予PDTC可以防止烧伤血清刺激后THP-1中IκBα含量的下降和NF-κB活性的升高,而对p38 MAPK和AP-1活性无影响。结论在烧伤后全身炎症反应的发生中,p38 MAPK信号转导通路和NF-κB/IκB通路是两个平行和独立的信号转导通路,彼此之间没有直接的联系,共同调节着烧伤后单核细胞TNF-α和IL-1β的产生。
- 陈旭林夏照帆韦多贲道锋王永杰邓廿庆
- 关键词：烧伤白细胞介素1P38丝裂原活化蛋白激酶
- p38丝裂原活化蛋白激酶对严重烧伤大鼠肝脏激活蛋白-1和核因子-κB的影响被引量：4
- 2008年
- 目的观察严重烧伤后肝脏p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-ac-tivated protein kinase,MAPK)对激活蛋白(activating protein,AP)-1和核因子(nu-clearfactor,NF)-κB的影响。方法采用30%TBSAⅢ度烫伤动物模型,健康成年的雄性SD大鼠24只,随机分为假烫组、烧伤对照组和烧伤+SB203580组。观察烧伤24h后肝脏IκBα含量的变化,并采用凝胶电泳迁移率变化分析(electro-phoretic mobility shift assay,EMSA)法检测肝脏AP-1和NF-κBDNA结合活性的变化。结果大鼠烧伤24h后肝脏IκBα含量明显下降(2086±684vs4138±1160,P<0.05),肝脏AP-1和NF-κBDNA结合活性均显著增强,使用p38MAPK抑制剂SB203580能显著抑制肝脏AP-1DNA结合活性的上升(469±84vs1306±486,P<0.01),但对肝脏IκBα含量和NF-κBDNA结合活性的变化无明显影响。结论严重烧伤后,肝脏中活化的p38MAPK通过激活转录因子AP-1进而引起细胞因子的产生,在烧伤后肝损伤的发生中起重要作用,p38MAPK这一作用与IκBα降解引起的NF-κBDNA结合活性增强无关。
- 陈旭林夏照帆贾一韬韦多贲道锋王永杰
- 关键词：烧伤MAPK信号转导通路激活蛋白-1核因子-ΚBDNA结合活性
