广东省自然科学基金(04009327)
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- 染色体与微卫星稳定型结直肠癌患者的染色体变异特征及其意义
- 2007年
- 目的探讨染色体与微卫星稳定型(MACS 型)结直肠癌(CRC)的染色体变异特征及其临床病理学意义。方法分别应用流式细胞学、微卫星不稳定性分析和免疫组织化学方法对156例 CRC 患者组织的 DNA 倍性、微卫星不稳定性和 DNA 错配修复蛋白(hMSH_2和 hMLH_1)表达进行了检测,筛选并确证 MACS 型 CRC;进一步应用比较基因组杂交(CGH)方法,检测 MACS 型 CRC 的染色体变异情况,结合患者的临床病理学资料,分析其相关性。结果在156例 CRC 患者中,有41例(26%)既是二倍体/近二倍体 DNA 含量的肿瘤,又呈现稳定的 DNA 微卫星序列,且均呈 hMSH_1和bMSH_2蛋白正常表达,确证为 MACS 型 CRC。CGH 检测结果显示,41例 MACS 型 CRC 患者染色体的总体平均变异(扩增和缺失)数目为9.6;染色体 DNA 扩增频率≥10%的位点依次出现于:20 q(68%)、13 q(56%)、7 q(49%)、13 p(39%)、20 p(37%)、8 q(30%)、1 q(22%)、11 q(15%)、16 q(12%)、2 p,4 q 和10 q(10%);染色体 DNA 缺失频率≥10%的位点依次为:18 q(63%)、8 p(51%)、17 p(37%)、1 p(30%)、3 p(26%)、4 p、13 q 和14(15%)、21 q 和 Xp(10%);在 Dukes’C/D 期的CRC 中,分别有79%和82%的肿瘤出现染色体20 q 扩增和18 q 缺失,变异率明显高于 Dukes'A/B 期的 CRC(46%,P=0.038;21%,P=0.0009)。结论 MACS 型 CRC 的染色体变异频数接近于染色体不稳定(C1)型 CRC,但高于微卫星不稳定(MSI)型 CRC;染色体8 p 的高频缺失可能是 MACS 型CRC 不同于 CI 型和 MSI 型 CRC 相对独特的分子事件;染色体20 q 扩增和18 q 缺失是 MACS 型 CRC中最为频发的染色体变异,并与该型 CRC 的恶性临床表型密切相关,可能在其恶性进展中担当十分重要的作用。
- 谢丹吴惠茜刘泳冬曾穗德林锋
- 关键词：结肠直肠肿瘤流式细胞术基因核酸杂交
