河南省医学科技攻关计划项目(200698)
- 作品数：6 被引量：20H指数：3
- 相关作者：王家勤郭学鹏李建华许建文陈正跃更多>>
- 相关机构：新乡医学院第三附属医院新乡医学院郑州人民医院更多>>
- 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 全面性癫伴热性惊厥附加症2家系电压门控钠通道β1亚单位基因突变分析被引量：3
- 2009年
- 目的收集全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系,分析中国人GEFS+的临床表型和遗传特点。并对2个GEFS+家系进行电压门控钠通道β1亚单位(SCN1B)基因突变检测,以期发现新的突变位点。方法对参与本研究的2个GEFS+家系成员在知情自愿的情况下参与调查、体检和血样本采集。对先证者及患者和对照组SCN1B基因全部6个外显子进行测序。将患者基因组各外显子片段测序结果与GenBank中的正常序列和健康对照组外显子片段测序结果通过互联网(BLAST)进行比对分析。结果1.SCN1B基因外显子3第181位碱基发现1个新的G/A杂合多态性(G181A),密码子由TCG变为TCA,其均编码丝氨酸(Ser,S),属同义突变。2.SCN1B基因外显子3第15位碱基发现1个新的G/A杂合多态性(G15A),密码子由GAG变为GAA,其均编码谷氨酸(Glu,E),亦属同义突变。3.SCN1B基因外显子6第37位碱基发现1个新的T/C杂合多态性(T37C)。患者基因型分布为T/C杂合5例,T/T纯合3例,C/C纯合2例;健康对照组均为T/T纯合。患者等位基因分布频率为T:55.0%,C:45.0%。4.SCN1B基因外显子6第81位碱基发现1个新的A/C杂合多态性(A81C)。患者基因型分布为A/C杂合5例,A/A纯合3例,C/C纯合2例;健康对照组均为A/A纯合。患者等位基因分布频率为A:55.0%,C:45.0%。结论在SCN1B基因外显子3发现2个新的杂合多态性(G181A)、(G15A);在SCN1B基因外显子6发现2个新的杂合多态性(T37C)、(A81C)。此4个多态性丰富了单核苷酸多态性(SNP)数据库,为癫易感多态位点的研究提供了候选位点。
- 李建华王家勤郭学鹏
- 关键词：突变单核苷酸多态性
- L-肌肽对高热惊厥幼鼠神经细胞凋亡的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨L-肌肽对幼年大鼠实验性高热惊厥后神经细胞凋亡的影响。方法40只15日龄SD大鼠采用随机数字表法分为L-肌肽干预组(n=30)和惊厥对照组(n=10)。采用热水浴法诱导干预组和惊厥对照组大鼠实验性FS发作10次;干预组又随机分为E、G、H组,分别在每次惊厥发作后30、60、120min腹腔注射L-肌肽250mg/kg;惊厥对照组仅诱发癫,不给予干预。末次惊厥后12h处死大鼠,并采用原位末端脱氧核苷酸生物素标记法分别测定幼鼠海马结构及大脑皮层神经元凋亡情况,透射电镜观察其凋亡细胞超微形态学改变。结果惊厥对照组神经细胞凋亡计数为25.37±1.95,E组为12.36±1.13,G组为17.85±2.04,H组为22.69±2.69。惊厥对照组神经细胞凋亡明显高于干预组(F=10.75P<0.01);给予L-肌肽腹腔注射后E组和G组神经细胞凋亡明显低于惊厥对照组(t=18.26,8.45Pa<0.01);但H组神经细胞凋亡与惊厥对照组无明显差异(t=2.55P>0.05)。透射电镜观察可见,惊厥对照组和H组大鼠海马CA1区、齿状回神经元损伤明显高于E组。结论早期给予L-肌肽具有减轻反复FS引发的幼鼠神经细胞凋亡,具有一定的保护神经细胞作用。
- 许建文张光军邱培勇陈正跃王家勤郭学鹏
- 关键词：高热惊厥神经细胞凋亡
- 全面性癫伴热性惊厥附加症电压门控钠离子通道基因的研究进展被引量：8
- 2010年
- 全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫联盟新近提出的一种新的癫综合征。在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道(SCN)基因突变有关。现就GEFS+与SCN1B、SCN2B、SCN1A、SCN2A基因突变的关系进行综述,旨在提高对本病的认识。
- 李建华王家勤郭学鹏
- 关键词：遗传学
- 全面性癫伴热性惊厥附加症2家系临床分析及电压门控钠通道β1亚单位基因突变筛查被引量：3
- 2009年
- 目的探讨中国汉族全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系电压门控钠通道β1亚单位(SCN1B)基因突变情况。方法对收集到的2个GEFS+家系进行详细病史采集,体格检查,建立家系图谱,分析其遗传方式。行基因组DNA提取,采用PCR-序列特异性引物(PCR-SSP)法对已报道的SCN1B基因外显子3-(C46T、G47A、C156G)3个突变位点进行筛查。结果这2个家系共有患者13例,目前在世9例,均为汉族。基本符合常染色体显性遗传,伴不完全外显,导致各种不同表型。采用PCR-SSP法对二个家系成员上述突变位点进行筛查,均未见基因变异后形成的杂合子,未发现上述3个位点突变。结论GEFS+是一种复杂的综合征,具有遗传异质性,本组家系中未发现上述SCN1B基因突变,考虑可能与样本量不够大,研究对象均来自河南省,与国外存在种族与地域差异有关。
- 王家勤王健李建华郭学鹏
- 全面性癫伴热性惊厥附加症研究进展被引量：4
- 2008年
- 全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫联盟新近提出的一种新的癫综合征。GEFS+的发作形式具有惊人的异质性,既可呈典型的热性惊厥,也可为热性惊厥附加症(FS+),还可为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴失张力发作、FS+伴颞叶癫及更为严重的肌阵挛站立不能性癫和婴儿严重肌阵挛性癫等发作形式。在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,许多研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道的基因(SCN1A、SCN1B、SCN2A)和γ-氨基丁酸(GABA)受体基因(GABRG2、GABRD)的突变有关。现就GEFS+的概念、临床表现、遗传学研究、诊断等进行综述,旨在提高对本病的认识。
- 李建华王家勤郭学鹏
- 关键词：遗传学
- L-肌肽对高热惊厥幼鼠神经细胞的保护作用被引量：1
- 2008年
- 目的探讨L-肌肽对幼年大鼠实验性高热惊厥(FS)后神经细胞的保护作用。方法70只15日龄SD大鼠,采用随机数字表法分组为干预组3组(A组、B组、C组)、惊厥对照组3组(a组、b组、c组)和空白组共7组,每组各10只;采用热水浴诱导干预组和惊厥对照组大鼠实验性FS发作10次;A组、B组、C组分别在最后一次惊厥发作30、60、120min给予L-肌肽250mg/kg腹腔注射;a组、b组、c组分别在最后一次惊厥发作30、60、120min给予等量9g/L盐水腹腔注射;空白组不诱发惊厥,也不予干预。处死受试大鼠后进行其大脑氧化磷酸化水平、酪氨酸羟化酶(TH)活力和肌酸激酶(CK)活力测定。结果多次FS后,惊厥对照组各组和干预组各组与空白组比较,大鼠大脑氧化磷酸化水平明显降低(F=162.30,89.59Pa<0.01),TH活力明显升高(F=115.49,78.63Pa<0.01),CK活力明显升高(F=98.75,80.17Pa<0.01)。给予L-肌肽注射液腹腔注射后,A组大鼠大脑氧化磷酸化水平明显高于a组(t=15.80P<0.01),而TH活力和CK活力升高程度明显低于a组(t=15.05,8.29Pa<0.01);B组大鼠大脑氧化磷酸化水平也明显高于b组(t=11.34P<0.01),而TH活力和CK活力升高程度明显低于b组(t=11.38,11.34Pa<0.01);但在C组大鼠大脑氧化磷酸化水平并不明显高于c组(t=2.15P>0.05),TH活力和CK活力升高程度也不明显低于c组(t=0.77,1.88Pa>0.05)。结论早期给予L-肌肽具有改善FS幼鼠大脑氧化磷酸化,减轻反复FS引发的神经细胞损伤,可能具有一定的保护神经细胞作用。
- 许建文张光军邱培勇陈正跃王家勤郭学鹏
- 关键词：高热惊厥
