山东省科技攻关计划(2011GSF11814)
- 作品数：5 被引量：12H指数：2
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- 二十二碳六烯酸和神经酸对1-溴丙烷染毒大鼠学习记忆的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）和神经酸（nervonicacid）对1．溴丙烷（1-bromopropane，1-BP）致大鼠学习认知功能损伤的保护作用及机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠40只，随机分为溶剂对照组、1-BP染毒组（800mg／kg）、神经酸（150mg／kg）＋1-BP组（800mg／kg）、DHA（500mg／kg）＋1．BP组（800mg／ks）。每组10只。分别经灌胃给予相应受试物7d，第8天开始采用Morris水迷宫试验检测大鼠的学习和记忆能力，连续5d。水迷宫结束次日断头处死大鼠，迅速剥离大鼠大脑皮层，在冰浴中制备组织匀浆，分别测定还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GR）及’．谷氨酰半胱氨酸连接酶（γ-glutamate cysteineligase，7-GCL）活力。结果Morris水迷宫定位航行试验中，1．BP染毒组大鼠的逃避潜伏期和游泳总路程明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；与1-BP染毒组比较，DHA＋I-BP组大鼠的逃避潜伏期和游泳总路程明显降低，差异有统计学意义（P〈O．05）。空间探索试验中，与1．BP组比较，DHA＋I-BP组和神经酸＋1-BP组的穿越平台次数明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，1-BP染毒组平台周边时间，总时间比值明显减少，与1-BP组比较，DHA＋1-BP组动物的平台周边时间／总时间比值明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，1-BP染毒组动物大脑GSH含量降低了18．1％，DHA＋1-BP组GSH含量明显高于1-BP组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。与1-BP染毒组比较，DHA＋I-BP组和神经酸＋1-BP组MDA含量明显降低，DHA＋I-BP组GR酶活力明显增加，神经酸＋1-BP组γ-GCL酶活力明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论1-BP染毒导致大鼠大脑氧化应激，损伤认知功能；D
- 袁华王清华王韵阳谢长明谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷神经酸神经行为学表现
- 1-溴丙烷经口染毒致大鼠周围神经病模型的建立被引量：4
- 2012年
- 目的观察1-溴丙烷（1-bromopropane，1-BP）的周围神经毒性，建立1-BP经口染毒致周围神经病的动物模型。方法40只雄性Wistar大鼠，随机分为低、中、高剂量组和对照组，每组10只；将1-BP溶于玉米油中，分别经口给予200、400、800mg／kg的1-BP，对照组给予等体积玉米油，灌胃体积均为0．2ml／100g，每日1次，每周5d，连续16周。定期观察各组大鼠步态，测定后肢抓力和后肢撑力，染毒8周和16周时检测血液学和生化指标。结果高剂量组染毒8～16周、中剂量组染毒14～16周和低剂量组染毒15、16周大鼠的步态评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。与对照组比较，高剂量组染毒9、12、14周大鼠后肢抓力明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；染毒16周时，动物后肢瘫痪。染毒16周时，中、低剂量组大鼠后肢抓力分别为对照组的72．6％和91．2％，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。染毒12、14、16周时，高剂量组大鼠后肢撑力指数明显高于对照组；染毒14、16周时，中剂量组大鼠后肢撑力指数明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。染毒8周高、中剂量组和染毒16周高、中、低剂量组血清中丙氨酸转氨酶（ALT）活力均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论神经系统是1-BP毒作用的敏感靶器官，1-BP暴露可导致大鼠周围神经病。
- 王清华钟志霞陈晶晶谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷周围神经病
- 二十二碳六烯酸对1-溴丙烷致大鼠学习能力损伤的拮抗作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察二十二碳六烯酸（DHA）对1-溴丙烷（1-BP）致大鼠学习能力损伤的拮抗作用。方法将48只健康成年SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组，即对照（玉米油）组、1-BP染毒组和低、高剂量DHA干预组，每组12只。1-BP染毒组和低、高剂量DHA干预组每天灌胃染毒800mg／kg的1-BP；4h后，低、高剂量DHA干预组分别灌胃染毒250、500mg，kg的DHA，每日1次，连续11d。染毒第8～11天采用Moms水迷宫试验中的定位导航试验检测大鼠的学习能力。染毒结束后，检测大脑皮层匀浆中还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽还原酶（GR）活力。采用Westemblotting方法检测大脑皮层脑红蛋白（neuroglobin，Ngb）的表达。结果与对照组比较，1-BP染毒组大鼠游泳总路程和逃避潜伏期延长（P〈0．05）；与1-BP染毒组相比，各剂量DHA干预组大鼠的游泳路程和逃避潜伏期缩短（P〈0．05）。与对照组比较，1—BP染毒组大鼠大脑皮层匀浆中GSH含量及GR活力均下降，而1-BP染毒组MDA含量及高剂量DHA干预组GSH含量均升高（P〈0．05）；与1-BP染毒组比较，各剂量DHA干预组大鼠大脑皮层匀浆中GSH含量及GR活力均升高，MDA含量均下降（P〈0．05）。与对照组比较，1-BP染毒组和低剂量DHA干预组大鼠大脑皮层匀浆中Ngb蛋白的表达水平均下降，而高剂量DHA干预组N曲蛋白的表达水平升高（P〈0．05）；与1-BP染毒组比较，各剂量DHA干预组大鼠大脑皮层匀浆中Ngb蛋白的表达水平均升高（P〈0．05）o结论DHA能够减轻1-BP导致的大鼠中枢神经系统氧化应激反应及由此引起的学习能力损伤，激活GR活力、增强Ngb表达可能是DHA的保护机制之-。
- 袁华张秀梅王清华郭盈王文斌谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷DHA谷胱甘肽还原酶脑红蛋白
- 蛋白酶体活性升高在1-BP致大鼠周围神经损伤中的作用
- 2016年
- 目的探讨泛素蛋白酶体系统(UPS)在1-溴丙烷(1-BP)致大鼠周围神经病中的作用。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分至对照组、400 mg/kg·bw组(低剂量组)和800 mg/kg·bw组(高剂量组),分别经口给予等体积的玉米油和1-BP(溶于玉米油),每日1次,每周5 d,连续16周。荧光检测法检测类胰蛋白酶、类糜蛋白酶和肽-谷氨酰肽水解酶(PGPH)在大鼠不同神经组织中的活性;蛋白电泳检测大鼠不同神经组织中的4-羟基壬烯醛(4-HNE)和丙二醛(MDA)蛋白质加合物水平,以及1-BP体外对4-HNE氧化修饰神经组织蛋白的促进作用。结果与对照组相比,低、高剂量组坐骨神经中类胰蛋白酶活性升高(P<0.01),高剂量组大脑中类糜蛋白酶活性升高(P<0.01),大脑和坐骨神经中PGPH活性升高(P<0.05);与对照组相比,低剂量组坐骨神经组织中4-HNE和MDA蛋白质加合物表达水平升高(P<0.01),高剂量组大脑和坐骨神经中4-HNE和MDA蛋白质加合物表达水平升高(P<0.01);1-BP促进了4-HNE对大脑、脊髓和坐骨神经组织剂量依赖性的氧化修饰(P<0.05)。结论1-BP暴露导致神经组织蛋白质氧化损伤,诱导UPS异常激活,可能是1-BP中毒性周围神经病发生的机制之一。
- 杨俊林王清华王增金赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷泛素蛋白酶体系统周围神经病4-羟基壬烯醛
- NF-κB和Nrf2在DHA拮抗1-溴丙烷中枢神经毒性中的作用被引量：1
- 2016年
- 目的观察核因子-κB(NF-κB)与NF-E2相关因子2(Nrf2)在DHA拮抗1-溴丙烷(1-BP)中枢神经毒性中的作用。方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组、1-BP组、250 mg/kg DHA+1-BP组(LDHA组)和500 mg/kgDHA+1-BP组(HDHA组)。各组动物均经口给予1-BP和DHA,连续12 d。Western blotting和免疫荧光检测大脑前额叶皮层胞浆组分中NF-κB、Nrf2的激活、下游Ⅱ相酶的蛋白表达、大脑星形胶质细胞的激活及4-HNE氧化修饰蛋白质的变化。结果与对照组比较,1-BP组大脑胞浆和胞核中NF-κB、Nrf2的表达以及下游Ⅱ相酶的蛋白表达升高(P<0.05),与1-BP组相比,LDHA组和HDHA组NF-κB及Ⅱ相酶的蛋白表达降低(P<0.05),而Nrf2表达增加(P<0.05);与对照组比较,1-BP组星形胶质细胞激活数目增加,与1-BP组相比,LDHA组和HDHA组细胞激活数目减少;1-BP组4-HNE修饰蛋白含量与对照组相比显著增加(P<0.05),与1-BP组比较,LDHA组和HDHA组4-HNE蛋白含量降低(P<0.05)。结论 DHA通过抑制NF-κB并且激活Nrf2,呈现对1-BP中枢神经毒性的拮抗作用。
- 王增金袁华杨俊林谢克勤赵秀兰
- 关键词：1-溴丙烷中枢神经毒性核因子-ΚB二十二碳六烯酸
