广东省自然科学基金(010698)
- 作品数：15 被引量：48H指数：5
- 相关作者：汪华侨姚志彬李光武袁群芳谢瑶更多>>
- 相关机构：中山大学安徽医科大学中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省高等学校自然科学研究重点项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 圆二色谱分析抗氧化剂EGb761配伍TA9901对老化Aβ_(1-42)二级结构改变的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 研究抗氧化剂EGb76 1、TA990 1及EGb76 1配伍TA990 1抑制Aβ1-42 聚集作用的分子机制。方法 运用圆二色谱 (CD)分析Aβ1-42 老化后以及其与EGb76 1、TA990 1和二者配伍物共同孵育后二级结构变化。结果 Aβ1-42 孵育 30min和 2 4h及用EGb76 1、TA990 1和其配伍物干预后 ,Aβ1-42 的CD图形发生了明显改变 ,30min以不规则卷曲和α 螺旋为主 ,其含量分别为 4 0 5 %和 2 5 4 % ;孵育 2 4h后以 β 折叠为主 ,占 4 0 3% ;TA990 1、EGb76 1和配伍物分别与Aβ1-42 共同作用后 ,则α 螺旋结构增多 ,分别为 37 6 %、4 5 3%和 10 0 % ,β 折叠消失。 结论 EGb76 1配伍TA990 1及其成分均能促使老化的Aβ1-42 由 β 折叠向α 螺旋转化 。
- 李光武汪华侨姚志彬
- 关键词：EGB761TA9901Β-淀粉样肽Β-折叠Α-螺旋抗氧化剂
- 抗氧化剂TA9902治疗阿尔茨海默病的实验依据
- 目的：目前基础和临床研究已积累的证据支持氧化应激参与阿尔茨海默病的发生和发展有关的学说,应用抗氧化剂治疗可以改善阿尔茨海默病患者的智力功能和延缓随年龄增加的认知丧失。尽管现有抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料仍...
- 姚志彬汪华侨
- 关键词：阿尔茨海默病
- 文献传递
- Alzheimer病相关基因及其分子生物学诊断的研究进展被引量：2
- 2002年
- 与Alzheimer病有密切关系的基因有载脂蛋白E基因、淀粉样蛋白前体基因、早老素 1和 2基因、α2 巨球蛋白基因、低密度脂蛋白受体相关基因、α1抗凝乳蛋白酶基因等 ,这些基因本身的频率、突变、多态性或表达对Alzheimer病的发病机制和基因诊断有重要意义。近年来 ,从实验方法中寻找一种无创性的生前诊断方法已初见成效 。
- 陈辉
- 关键词：ALZHEIMER病载脂蛋白E淀粉样前体蛋白早老素1荧光定量聚合酶链式反应
- FT-IR光谱法研究TA9902抑制Aβ_(1-42)聚集的分子机制被引量：3
- 2006年
- 目的:研究TA9902引起Aβ1-42二级结构变化,了解其抑制Aβ聚集和纤维形成的机制。方法:用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)曲线拟合定量分析和特征频谱分析Aβ老化后及TA9902干预后二级结构的变化。结果:1700-1600cm-1之间的酰胺I带分析,Aβ1-42单独孵育30min时,β-折叠片为46.53%;Aβ1-42老化72h,β-折叠片为65.13%,β-折叠片增加了19.4%。TA9902与Aβ1-42作用β-折叠片为29.04%;与Aβ1-42老化72h相比,TA9902的存在明显减少β折叠片的含量(下降了36.09%),β-转角的含量明显升高(升高57.56%),α-螺旋也略有升高(2.93%)。呈现出明显的β折叠片向β-转角的转化。其它基团特征峰位显示,TA9902中有酮类尤其是饱和链状酮或α-二酮和烷烃类的-CH2和-CH参与了Aβ1-42的分子变构。结论:TA9902明显抑制Aβ1-42β-折叠的形成,同时也使Aβ1-42肽的侧链基团发生了化学修饰,提示Aβ的聚集和纤维形成与其分子β-折叠的形成和侧链基团发生了化学修饰有关。
- 李光武汪华侨姚志彬
- 关键词：淀粉样Β蛋白傅里叶变换红外光谱法分子机制
- 银杏叶提取物干预Aβ_(1-42) β-折叠形成及其分子机制被引量：9
- 2004年
- 目的 研究 EGb76 1对 Aβ1 - 42 二级结构变化的影响 ,以了解其抑制 Aβ聚集和纤维形成的机制。方法 用傅里叶变换红外光谱法 ( FT- IR)曲线拟合定量分析和特征频谱分析 Aβ老化后其二级结构的改变和 EGb76 1干预后二级结构的变化。结果 通过 170 0～ 16 0 0 cm- 1 之间的酰胺 I带分析和曲线拟合分析 ,Aβ1 - 42 单独孵育 30 m in时 ,β-折叠片、β-转角和α-螺旋分别为 4 6 .5 3%、2 8.74 %和 8.19% ;孵育 72 h,β-折叠片为 6 5 .13% (增加了 19.4 % ) ,与EGb76 1共同孵育 72 h,β-折叠片的含量为 11.5 2 % (下降了 5 0 .95 % ) ,β-转角的含量升高 5 7.5 6 %。呈现出明显的β折叠片向β-转角的转化。基团特征峰谱位显示 ,EGb76 1中的酮类和烷烃类的 - CH2 和 - CH参与了 Aβ1 - 42 的分子变构。结论 EGb76 1明显抑制 Aβ1 - 42 β-折叠形成 ,也使 Aβ1 - 42
- 李光武汪华侨姚志彬
- 关键词：银杏叶提取物AΒ1-42Β-折叠分子机制Β-淀粉样蛋白
- 抗氧化剂TA99系列治疗阿尔茨海默病的实验依据(英文)被引量：2
- 2005年
- 目的:目前基础和临床研究已积累的证据支持氧化应激参与阿尔茨海默病的发生和发展有关的学说,应用抗氧化剂治疗可以改善阿尔茨海默病患者的智力功能和延缓随年龄增加的认知丧失。尽管现有抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和临床研究资料仍不一致,但大量现有的实验研究资料是有希望并支持继续此项研究。天然抗氧化剂TA99系列的基础药理实验已强烈提示其为一种很有希望的发展成为治疗阿尔茨海默病的新药。文章就目前研究TA9901作为一种有前景的治疗阿尔茨海默病药物的实验依据以及存在的问题进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1991-01/2004-11期间的相关文章,检索词为“Alzheimerdisease和“antioxidants;Ginkgobilobaextract;TA9901;acetylcholine;senescence-acceleratedmouse等分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库\万方数据库1991-01/2004-12期间的相关文章,检索词加速老化小鼠;抗氧化剂;银杏;淀粉样蛋白;阿尔茨海默病;TA9901;乙酰胆碱等,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括上述干预组和对照组的文献,然后筛除非随机试验的研究,对剩余的文献开始查找全文。资料提炼:共收集到24篇关于抗氧化剂治疗阿尔茨海默病的基础和?
- 汪华侨范海虹徐杰李光武袁群芳谢瑶姚志彬
- 关键词：阿尔茨海默病
- 天然抗氧化剂TA9901对Aβ_(1～40)肽自由基形成的抑制作用被引量：3
- 2002年
- 老年性痴呆脑中β 淀粉样蛋白 (Aβ)聚集和毒性作用与自由基的产生关系密切 ,TA990 1具有极强的抗氧化和清除自由基的作用。本研究重点探讨TA990 1对在Aβ聚集过程中肽自由基形成的影响。用 0 1%Aβ1～ 40 单独或分别与相同百分浓度的TA990 1、维生素E(VE)乳化液和TA990 1加VE在 37℃恒温箱中共同孵育 ,在孵育液中加入 5 0mM的自由基捕捉剂本叔丁基氮酮 (PBN) ,分别在孵育后的第 1d、2d、3d、6d利用BrukerRCS10 6电子顺磁共振仪 (EPR)检测 ,分析自由基的性质和药物对自由基的清除率。结果证实 ,在不同条件下 ,Aβ在老化过程中产生曲线强度和分裂不同的EPR曲线 ;以第 3dEPR谱第二峰的线宽代表各组自由基的强度 ,计算TA990 1、VE和TA990 1加VE对自由基的清除率分别为5 0 4 6 %、31 2 8%和 36 77%。上述结果提示 ,TA990 1抑制Aβ的毒性作用和纤维形成与其强烈的清除自由基的作用有关。
- 汪华侨庾照学李光武姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样蛋白自由基
- 抗氧化剂对脊神经根撕脱伤后脊髓运动神经元的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 观察抗氧化剂对脊神经根撕脱后脊髓前角运动神经元NOS、c jun表达和神经元死亡的保护作用。 方法 成年Sprague Dawley雌性大鼠 2 0骨只 ,随机分为 :单纯神经根撕脱组和神经根撕脱加抗氧化剂治疗组。在手术显微镜下进行脊髓C6～C8节段神经根撕脱术 ,术后治疗组每天给予腹腔注射 0 5 %抗氧化剂 (TA990 2 )水溶液 1ml,对照组仅腹腔注射等量生理盐水。术后 2组均饲养 3周和 6周后处死动物并分别行c jun免疫组织化学染色和NADPH d黄递酶染色。 结果 术后 3周和 6周抗氧化剂给药组的NOS阳性率均明显低于对照组 ;给药组的神经细胞存活率分别为 76 2 5 %和 3 9 16% ,术后 3周与对照组比较 ,差异有显著性 ,而术后 6周 ,其神经细胞存活率与对照组比较差异无显著性 ;给药组脊髓前角运动神经元的c jun阳性细胞数均高于对照组 ,两者之间的差异有显著性。 结论 抗氧化剂具有抑制神经元NOS表达的作用 ,并对损伤的神经元具有保护效应 。
- 韩曙汪华侨周丽华袁群芳姚志彬吴武田
- 关键词：抗氧化剂脊髓运动神经元一氧化氮合酶C-JUN
- 雄性大鼠去势后基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的变化被引量：3
- 2004年
- 目的 探讨睾丸源性雄激素对基底前脑一氧化氮合酶 (NOS)及巢蛋白 (Nestin)阳性神经元的影响 ,为阐明基底前脑的功能提供资料。方法 将 16只成年健康雄性SD大鼠随机分为去势组和对照组 ,2周后用组织化学及免疫组织化学染色方法观察基底前脑的内侧隔核 (MS)、斜角带垂直支 (vDB)及水平支 (hDB)的NOS和Nestin阳性神经元的形态和数目变化。结果 与对照组相比较 ,去势组大鼠MS、vDB的NOS阳性神经元数分别明显升高了 37 2 %和 2 9 1% (P <0 0 5 ) ;而且去势组大鼠MS、vDB的Nestin阳性神经元数升高更明显 ,分别达 6 8 2 %和 5 6 9% (P <0 0 5 ) ,但去势组大鼠hDB的NOS和Nestin阳性神经元数均升高不明显 (P >0 0 5 )。去势组与对照组大鼠的NOS和Nestin阳性神经元的形态均相似。结论 雄性大鼠去势后可选择性地使基底前脑各亚区的NOS、Nestin阳性神经元数升高 ,但不影响神经元的形态 ,这可能与神经元的表达摆脱了睾丸源性雄激素的抑制作用有关。
- 郭灵谢瑶汪华侨姚志彬
- 关键词：阳性神经元基底前脑雄性大鼠巢蛋白
- EGb761对SAM P/8小鼠基底前脑胆碱能神经元和学习记忆的影响被引量：1
- 2005年
- 【目的】观察银杏叶提取物(EGb761)对加速老化鼠 P/8(SAM-P/8)基底前脑隔区胆碱能神经元的保护作用和学习记忆功能的影响,为其临床治疗阿尔茨海默病(AD)提供科学依据。【方法】选用3月龄雄性 SAM-P/8小鼠28只,采用随机数表将其分为 EGb761组、HAT 组和老年组;另选3月龄雄性 SAM-P/8小鼠10只,作为年轻组。EGb761组饮水中加入0.08%EGb761,HAT 组 HAT 用量为每只每日0.0125mg。动物喂养期为6.0～6.5个月。用避暗法测试小鼠学习记忆行为,并对隔区切片用胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫组化染色,并对 ChAT 阳性神经元进行计数和图像分析。【结果】老年 SAM-P/8小鼠 MS-DB 区ChAT 神经元明显受损。Egb761对 MS-DB 区 ChAT 神经元损害有显著改善作用,主要表现在 ChAT 神经元数量的增加和ChAT 阳性物质的增加(灰度值的降低),这种改善作用与 HAT 无显著性差异。相关分析结果表明 ChAT 阳性神经元数量与小鼠避暗试验测得的 STL 和 STS 分别呈显著正相关和负相关(P<0.05或 P<0.01)。【结论】EGb761有促进 SAM-P/8鼠脑胆碱能系统的作用,这可能是其改善 SAM-P/8小鼠学习记忆能力的神经保护作用机制之一。
- 范海虹袁群芳谢瑶李光武洪衍波汪华侨姚志彬
- 关键词：银杏胆碱能神经元学习记忆淀粉样蛋白
