国家自然科学基金(30872169)
- 作品数：11 被引量：35H指数：4
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- VM在NSCLC中的发生机制及其与化疗疗效关系的探讨
- 2015年
- 目的:研究血管生成拟态在非小细胞肺癌患者中的发生机制及其与化疗敏感性的关系。方法:收集42例NSCLC患者,分为早期组(I+II期,共19名)和晚期组(III+IV期,共23名)。20名接受手术治疗,22名仅行铂二联化疗,并且化疗组按2周期化疗疗效分有效组(疗效评价CR+PR,7名)和无效组(疗效评价SD+PD,15名)。对比分析VM与分期、化疗疗效、HIF-1α及各种临床病理特征是否有关。结果:早期组NSCLC患者VM阳性率明显高于晚期组(68.4%VS 26.1%,p=0.006),VM阳性组HIF-1α阳性率明显高于VM阴性组(P=0.034)。化疗有效组与无效组之间VM未见明显差异(P>0.05)。淋巴结转移及无远处转移组分别较无淋巴结转移及远处转移组VM阳性率高(P<0.05)。VM与患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。结论:VM作为一种新发现的肿瘤供血方式,其形成主要在NSCLC早期,并且VM的存在与淋巴结转移有关,随着疾病进展,VM逐渐减少。目前尚未发现VM与NSCLC化疗敏感性有关,但HIF-1α在VM形成中起重要作用,VM有可能成为一个新的靶向治疗的靶点,为临床分期及诊疗提供帮助。
- 李晓沈方臻肖文静陆相前宋金霞
- 关键词：血管生成拟态血管生成缺氧诱导因子
- Celecoxib抑制Lewis肺癌移植瘤淋巴管生成的作用机制及量效关系被引量：1
- 2014年
- 目的:COX-2过度表达及淋巴管的生成与肺癌早期转移、不良预后密切相关。观察不同剂量COX-2特异性抑制剂Celecoxib对Lewis肺癌移植瘤生长、COX-2、VEGF-C表达和微淋巴管生成影响,探讨Celecoxib对Lewis肺癌移植瘤淋巴管生成可能作用机制及量效关系。方法:将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6小鼠左侧腹股沟皮下建立移植瘤模型,随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(30 mg·kg-1·d-1)、中剂量(90 mg·kg-1·d-1)、高剂量(180 mg·kg-1·d-1)组。观察荷瘤小鼠生存状态,瘤体积变化,计算抑瘤率,种瘤42天后牺牲小鼠,切取移植瘤组织,免疫组化染色检测COX-2、VEGF-C表达及微淋巴管密度(Lymphatic microvessel density,LMVD)。结果:塞来昔布低、中、高剂量组的抑瘤率分别为13.3%、46.8%和56.3%。塞来昔布高、中剂量组较对照组抑瘤作用明显,差异有统计学意义(P<0.05),但低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果分析显示:塞来昔布高、中剂量组COX-2、VEGF-C的表达水平及微淋巴管密度均明显减低,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组略有减低但差异无统计学意义(P>0.05)。抑制程度呈明显的剂量依赖性。结论:塞来昔布抑制Lewis肺癌移植瘤的生长及淋巴转移,可能与下调COX-2的表达,减少VEGF-C的产生,抑制微淋巴管生成有关,该抑制作用呈一定的剂量相关性,为抗肺癌早期淋巴转移,改善患者预后的药物研发提供了一定的实验基础。
- 陆相前肖文静沈方臻孙同琳李晓姚如永
- 关键词：LEWIS肺癌环氧化酶-2微淋巴管密度
- 不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠移植瘤微淋巴管密度抑制作用的研究(英文)被引量：1
- 2014年
- 目的:观察不同剂量的塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤生长、COX-2表达和微淋巴管密度影响,探讨塞来昔布对C57BL/6小鼠肺癌移植瘤淋巴管生成可能作用机制及量效关系。方法:将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6小鼠左侧腹股沟皮下建立移植瘤模型,随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量、中剂量、高剂量组。观察荷瘤小鼠生存状态,瘤体积变化,种瘤42天后牺牲小鼠,western blot半定量检测COX-2表达及微淋巴管密度。结果:Western blot半定量显示:塞来昔布高、中剂量组COX-2的表达水平及免疫组织化学染色微淋巴管密度计数均明显减低,差异有统计学意义(P<0.05),低剂量组略有减低但差异无统计学意义(P>0.05)。抑制程度呈明显的剂量依赖性。结论:塞来昔布抑制Lewis肺癌移植瘤的生长及淋巴转移,可能与下调COX-2的表达,阻遏了淋巴管生成的信号通路,抑制微淋巴管生成有关,该抑制作用呈一定的剂量相关性。
- 陆相前李晓沈方臻周玲玲高鹏
- 关键词：塞来昔布微淋巴管密度免疫印迹分析
- 肝癌病人癌组织与血浆p16及APC基因甲基化检测及意义被引量：4
- 2013年
- 目的检测肝细胞性肝癌(HCC)病人癌组织及血浆中多肿瘤抑制因子p16和结肠腺瘤样息肉基因(APC)的基因启动子区异常甲基化状态,并探讨其临床意义。方法应用实时荧光PCR技术,检测86例HCC病人癌组织、癌旁正常组织及血浆标本中p16、APC基因启动子区异常甲基化状态,以24例正常肝组织作为对照。结果 24例正常肝组织未检出p16和APC基因的异常甲基化。癌组织p16基因甲基化率明显高于癌旁正常组织和对应的血浆标本(χ2=67.48、6.72,P<0.05)。癌组织中APC基因甲基化率明显高于癌旁正常组织和对应的血浆标本(χ2=18.03、29.16,P<0.05)。肝癌组织及对应血浆标本p16、APC基因甲基化的一致率分别为65.4%、43.3%。HBsAg阳性组肝癌组织及其对应血浆标本p16基因甲基化率显著高于HBsAg阴性组,差异有统计学意义(χ2=5.60、5.67,P<0.05)。结论 p16、APC基因启动子区异常甲基化导致的基因沉默可能与HCC的发生和发展密切相关。
- 亓云鹏王芬芬崔莲花宋扬
- 关键词：甲基化
- 岩藻糖基化GP73在肝细胞癌诊断中的应用价值
- 目的本研究旨在探讨岩藻糖基化GP73（或称为GP73异质体,Fuc-GP73）在肝细胞癌患者诊断中的应用价值及临床意义。方法收集2011年9月至2013年4月就诊于青岛大学医学院附属医院的肝癌患者（218例）、肝硬化患者...
- 朴金梅崔莲花亓云鹏李成成
- 关键词：肝细胞甲胎蛋白
- 文献传递
- 高尔基体糖蛋白73及其异质体研究进展及与肝脏疾病之间的关系被引量：1
- 2014年
- 肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一,发病隐匿,常由于诊断晚导致预后差,早期诊断对HCC至关重要.目前,病理组织学检查仍是诊断HCC的金标准,但存在创伤性、风险大等缺点;在非创伤性检查中,血浆甲胎蛋白（AFP）水平和超声波检查是目前最常用的监测手段,而AFP存在敏感度和特异度较低的缺陷.有研究结果表明,血清AFP水平超过500μg/L时与肿瘤大小存在相关性,
- 亓云鹏崔莲花宋扬
- 关键词：高尔基体糖蛋白类血清肿瘤标志物
- 亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与肝癌肝动脉化学治疗栓塞术疗效的关系
- 2011年
- [目的]探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与原发性肝癌患者肝动脉化学治疗栓塞术(TACE)疗效的关系.[方法]给125例原发性肝癌患者行TACE治疗,其中63例给予复方碘油加顺铂(DDP)、吡柔比星(THP)和丝裂霉素(MMC)混悬剂灌注;62例给予复方碘油加DDP,THP及5-氟脲嘧啶(5-FU)混悬剂.经行2次TACE治疗后进行临床疗效评价.采用Real-time PCR检测MTHFRC677T基因多态性,分析不同基因型与TACE治疗疗效的关系.[结果]125例患者的总有效率为35.2%,其中复方碘油混合DDP,THP及MMC治疗组有效率为38.1%,复方碘油混合DDP,THP及5-FU治疗组有效率为32.3%,两者间差异无统计学意义(P=0.494).MTHFR C677T基因多态性与2种TACE治疗均无相关性.[结论]MTHFR C677T基因多态性对肝癌TACE常用药物的敏感性无影响.
- 崔莲花徐晓文沈方臻张超英
- 关键词：肝肿瘤基因多态性
- 青岛市原发性肝癌影响因素病例对照研究被引量：10
- 2011年
- 目的探讨山东省青岛市原发性肝癌的主要影响因素,为青岛市原发性肝癌的病因预防和人群防治提供依据。方法对青岛市194例原发性肝癌和同时期、同地区的健康人群210人进行成组病例-对照研究,通过单因素和多因素非条件Logistic回归分析筛选原发性肝癌的主要影响因素。结果单因素分析结果显示,肝癌危险因素有HBsAg阳性、个人肝炎史、肝炎家族史、食用肥肉和烟熏食品;保护因素有食用鲜鱼、大蒜和洋葱,饮茶、性格外倾性和心情愉快(P<0.05);多因素分析结果表明,肝癌的主要危险因素有HBsAg阳性(OR=23.370,95%CI=12.625～43.258)、个人肝炎史(OR=5.188,95%CI=1.888～14.258)、食用烟熏食品(OR=3.082,95%CI=1.469～6.467)和肥肉(OR=2.685,95%CI=1.458～4.943);保护因素有饮茶(OR=0.533,95%CI=0.292～0.973)、鲜鱼(OR=0.448,95%CI=0.224～0.895)、心情愉快(OR=0.305,95%CI=0.131～0.713)。结论 HBsAg阳性、个人肝炎史、嗜好烟熏食品和肥肉可能是青岛市原发性肝癌的主要危险因素;饮茶、鲜鱼、心情愉快可能是原发性肝癌的保护因素。
- 王芬芬崔莲花宋扬张超英沈芳臻陈晓光
- 关键词：原发性肝癌病例对照研究
- 塞来昔布联合氟尿嘧啶对胰腺癌细胞株SW1990生长抑制作用及其机制研究被引量：1
- 2013年
- 目的:研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合氟尿嘧啶对胰腺癌细胞株SW1990生长的抑制作用,并对其机制进行初步探讨。方法:实验分为对照组、氟尿嘧啶组、塞来昔布组及两药联合组,将不同浓度的药物分别作用于胰腺癌细胞株SW1990,MTT法检测各组细胞的生长抑制率,并探索产生最佳细胞生长抑制作用的药物浓度。流式细胞仪检测不同药物作用对肿瘤细胞周期的影响。RT-PCR检测各组细胞Survivin的表达情况。结果:MTT法显示氟尿嘧啶、塞来昔布均能抑制SW1990的生长,且细胞的存活率都随药物浓度的增加而降低。两药联合组对细胞生长的抑制作用更明显。流式细胞仪检测结果显示塞来昔布组、氟尿嘧啶组及两药联合组细胞较对照组G0/G1期细胞比例明显增加,S期和G2/M期细胞比例明显减少。RT-PCR结果显示氟尿嘧啶组、塞来昔布组、联合组都可下调Survivin的表达,以联合组最为明显。结论:塞来昔布联合氟尿嘧啶对胰腺癌SW1990细胞的生长具有抑制作用,其机制可能与下调Survivin的表达从而诱导细胞的凋亡和细胞周期的停滞有关。
- 宋金霞于晓昀宋华丽沈方臻刘丽姚如永
- 关键词：胰腺癌氟尿嘧啶塞来昔布SURVIVIN
- 叶酸代谢相关酶基因多态性与消化系统肿瘤的关系被引量：9
- 2010年
- 叶酸的主要生物学功能是作为甲基供体参与脱氧核糖核酸合成和细胞内甲基化反应。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(methio-nine synthase reductase,MTRR)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和亚甲基四氢叶酸脱氢酶(methylenetetrahydrofolatedehydrogenase,MTHFD)等是叶酸代谢通路中重要的酶。叶酸代谢相关酶基因变异、叶酸缺乏或代谢障碍与肿瘤的发生和发展有关。本文就叶酸代谢相关酶基因多态性与消化系统肿瘤间的关系进行简要综述。
- 王芬芬崔莲花宋扬
- 关键词：肿瘤MTHFRMTRMTRR
