北京市自然科学基金(7012027)
- 作品数：8 被引量：58H指数：3
- 相关作者：高燕宁何祖根程书钧肖泽均郑闪更多>>
- 相关机构：中国医学科学院肿瘤医院中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 膀胱移行细胞癌中FHIT基因杂合性缺失及其蛋白表达的研究被引量：2
- 2004年
- 目的分析候选抑癌基因FHIT及其蛋白表达在中国人膀胱移行细胞癌(transitionalcellcarcinoma,TCC)中的异常改变,探讨其潜在的临床意义。方法选取两个位于FHIT基因第5内含子的微卫星多态标记,对40例膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA进行杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH)分析,同时对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。结果在40例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,两个微卫星多态标记D3S1234和D3S1300中至少有一个发生LOH的频率为57.8%;而在相应的尿沉渣DNA中,这两个位点中至少有一个发生LOH的频率为55.8%。同时在62.5%(2540)的膀胱TCC肿瘤组织检出FHIT蛋白表达缺失;而在FHIT蛋白表达缺失的25例肿瘤组织中,有20例存在一个或两个上述微卫星位点的LOH。结论FHIT基因在膀胱TCC患者的肿瘤组织和尿沉渣DNA中存在高频率LOH,提示这一基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用;杂合性缺失可能是膀胱TCC中FHIT蛋白表达下调的重要机理之一。而尿沉渣DNA中FHIT基因的LOH则有可能成为膀胱TCC早期诊断的潜在分子标志之一。
- 肖泽均郑闪邸雪冰肖汀李长岭何祖根程书钧高燕宁
- 关键词：膀胱肿瘤FHIT基因杂合性缺失
- 膀胱移行细胞癌HPV-16/18感染与FHIT基因改变的相关性研究
- 2006年
- 目的:探讨膀胱移行细胞癌(TCC)肿瘤组织中HPV-16/18感染与FHIT基因改变的关系。方法:根据HPV-16/18E7DNA检测结果,将32例膀胱TCC病例分为HPV-16/18感染阳性和阴性两组。选择位于FHIT基因第5内含子内的两个微卫星多态标记(D3S1234和D3S1300),对上述两组膀胱TCC患者的肿瘤组织DNA进行杂合性缺失(LOH)分析;同时,对相应的组织病理切片进行FHIT蛋白的免疫组化染色。所得用SPSS10.0软件行统计学处理。结果:在32例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,上述两个微卫星多态标记中至少有一个发生LOH的频率为56.25%(18/32);FHIT蛋白表达下调率达84.38%(27/32)。统计学处理未发现HPV感染与FHIT基因改变相关。结论:FHIT基因LOH和FHIT蛋白表达下调是膀胱TCC中的常见异常改变,而HPV-16/18感染可能通过FHIT基因改变以外的其他途径参与膀胱TCC的发生过程。
- 郑闪肖泽均陈汶邸雪冰何祖根高燕宁
- 关键词：膀胱肿瘤移行细胞癌肿瘤标记物
- 膀胱癌相关基因的研究进展被引量：34
- 2003年
- 膀胱癌在中国为最常见的泌尿系统肿瘤。膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程,异常基因型的长期积累导致恶性表型的出现。与膀胱癌相关的基因主要有癌基因(如H-ras、FGFR3、erbB2、CCND1、mdm2等)、抑癌基因(如INK4A/ARF、Rb、TP53、PTEN、TSC1、PTCH、DBCCR1等)及DNA错配修复基因等。本文就与膀胱癌相关的几类主要基因的研究进展作一综述。
- 张睿张建军何祖根程书钧高燕宁
- 关键词：膀胱肿瘤癌基因抑癌基因错配修复基因
- Survivin和P53蛋白表达与膀胱移行细胞癌复发的关系
- 2006年
- 背景与目的：分析膀胱移行细胞癌肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达情况，并探讨它们与肿瘤复发的关系。材料与方法：应用免疫组织化学方法检测75例膀胱移行细胞癌石蜡包埋肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达。并按照患者临床病理级别分层，使用Mantel-Haenszel等统计学方法分析上述两种蛋白的表达与膀胱癌复发的相对危险度及显著性水平。结果：膀胱癌组织Survivin蛋白在胞浆、胞核检出率和P53蛋白的阳性检出率分别为76．0％、30．7％和53．33％；Survivin（胞浆）与P53并联使用阳性检出率为84．0％。以Survivin蛋白的胞浆、胞核的表达和P53蛋白表达、以及二者并联使用预测膀胱癌复发的灵敏度分别为87．50％、37．50％、71．88％和96．88％；特异度分别为32．56％，74．42％，61．90％和25．58％。使用四格表检验，Survivin蛋白胞浆检出：OR=3．38，95％CI（0．99～11．52），P=0．044；P53：OR=3．91，P=0．005；Survivin和P53并联：OR=10．66，P=0．0087。按照病理分级分层，P53：OR=3．41，P=0．016；P53和Survivin蛋白联合应用：OR=8．86，P=0．022。结论：肿瘤组织中P53蛋白的过度表达提示膀胱移行细胞癌复发风险较高，但是仍需要和其他生物学指标联合应用。
- 陈汶郑闪肖泽均刘秀云邸雪冰徐宁志方健程书钧高燕宁
- 关键词：SURVIVIN膀胱肿瘤移行细胞癌复发
- 人膀胱移行细胞癌染色体17p13区域杂合性缺失精细作图被引量：3
- 2002年
- 目的 明确染色体 17p13区域等位基因杂合性缺失 (LOH)在人膀胱移行细胞癌 (TCC)中的发生频率和最小缺失区域 ,为膀胱TCC相关抑癌基因的定位克隆提供线索。方法 应用位于17p13区域的 13个微卫星标记 ,对 4 4例膀胱TCC患者手术切除的癌组织进行LOH分析 ,并探讨各微卫星标记LOH与病理分级、分期的关系。结果 4 4例患者中 ,35例 (79 5 % )的膀胱TCC组织中存在至少 1个微卫星标记的LOH。缺失频率最高的微卫星标记是位于 17p13 2的D17S5 13,达 4 1 4 % (12 /2 9) ;其次为位于 17p13 3的D17S130 8,为 4 0 5 % (17/ 4 2 ) ;最低为位于 17p13 1的D17S2 6 1,为 14 3% (4/2 8)。LOH主要集中于三个区域 :位于 17p13 3的D17S6 95～D17S130 8,位于 17p13 2的D17S15 33～D17S831,以及位于 17p13 1区域的TP5 3。所检测微卫星标记中仅TP5 3的LOH与膀胱TCC病理分级(χ2 =5 10 4 ,P <0 0 5 )和分期 (χ2 =5 382 ,P <0 0 5 )呈正相关。结论 在 17p13区域除TP5 3基因以外 ,还可能存在两个与膀胱TCC相关的抑癌基因 ,分别位于 17p13 3的D17S6 95～D17S130 8和17p13 2的D17S15 33～D17S831。TP5 3的LOH是膀胱TCC发展的晚期事件 ,而 17p13 3和 17p13
- 郑闪张建军邸雪冰肖泽均王栋李长岭何祖根韩迺珺郭素萍程书钧高燕宁
- 关键词：移行细胞癌膀胱肿瘤基因缺失微卫星重复
- 人膀胱移行细胞癌染色体9p21.3-9p23杂合性缺失作图被引量：2
- 2003年
- 目的 研究并确定人膀胱移行细胞癌染色体 9p2 1.3 -9p2 3区域杂合性缺失发生率和最小缺失区域 ,为寻找与克隆膀胱移行细胞癌相关的抑癌基因提供线索。方法 选取 7个微卫星多态性标记 (其中 6个位于 9p2 1.3 -9p2 3 ,另 1个位于 9q3 4作为对照 ) ,对 2 4例膀胱移行细胞癌组织及其对应的外周血淋巴细胞进行核素标记的聚合酶链反应和聚丙烯酰胺变性凝胶电泳。分析 9p2 1.3 -9p2 3区各微卫星位点杂合性缺失的发生情况及其与病理分期分级的关系。 结果 2 4例膀胱癌中的 2 0例 (83 .3 % )存在至少 1个微卫星位点的杂合性缺失。在 9p2 1.3 -9p2 3区域的 6个位点中 ,杂合性缺失率最高的为 9p2 3的D9S2 85 ,达66.7%(8/12 ) ;其次为 9p2 1的D9S1846,达 5 4.5 % (6/11)。位于 9q3 4.12的D9S182 1的杂合性缺失率为 5 4.5 % (6/11) ,而且在发生杂合性缺失的 6个病例中 ,有 5个被证明为部分染色体片段的缺失。结论 在 9p2 1.3 -9p2 3区域 ,可能至少存在 2个与膀胱移行细胞癌相关的候选抑癌基因 ,分别位于D 9S2
- 张睿张建军张自强何祖根程书钧高燕宁
- 关键词：杂合性缺失抑癌基因
- Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义被引量：8
- 2004年
- 目的 分析Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌 (TCC)组织中的表达 ,探讨其潜在的临床意义。方法 用免疫组织化学SP法检测 75例膀胱TCC患者的肿瘤组织和 7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白的表达。结果 在 75例膀胱TCC患者的肿瘤组织中 ,有 5 8例Survivin蛋白表达阳性 ,阳性率为 77 3% ;而在 7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白均未表达。Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级密切相关 (P <0 0 5 )而与临床分期则无明显的相关性 (P >0 0 5 )。结论 凋亡抑制蛋白Survivin在膀胱TCC患者的肿瘤组织中过度表达 ,提示Survivin基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用 ;Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级有明显的相关性 ,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。
- 肖泽均郑闪陈汶张海峰李长岭高燕宁
- 关键词：SURVIVIN蛋白膀胱肿瘤免疫组织化学
- 膀胱移行细胞癌3号染色体短臂上抑癌基因杂合性缺失的研究被引量：11
- 2002年
- 目的 探讨位于 3号染色体短臂的候选抑癌基因FHIT、hMLH和VHL在中国人膀胱移行细胞癌 (TCC)发生中的可能作用。方法 选取 6个位于上述基因内含子或与上述基因紧密连锁的微卫星多态标记对 4 0例膀胱TCC组织进行杂合性缺失 (LOH)分析。结果 位于FHIT基因内含子内的两个微卫星多态标记 (D3S12 34和D3S130 0 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 95 0 % (38/ 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 5 7 8% (2 2 / 38)。与hMLH1基因连锁的两个微卫星多态标记 (D3S15 6 1和D3S16 12 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 5 5 0 % (2 2 / 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 5 9 1%(13/ 2 2 )。与VHL基因连锁的两个微卫星多态标记 (D3S10 38和D3S12 84 )中至少有一个为杂合子的杂合率为 90 0 % (36 / 4 0 ) ,至少有一个发生LOH的频率为 4 7 2 % (17/ 36 )。在所检测微卫星多态标记中仅D3S12 84的LOH与膀胱TCC的病理分期正相关 (P <0 0 5 ) ,余微卫星多态标记的LOH与膀胱移行细胞癌病理分级及病理分期均不相关 (P >0 0 5 )。结论 上述 3个基因在膀胱TCC中存在高频率LOH ,提示它们可能在膀胱TCC的发生发展中起重要作用。FHIT基因和hMLH1基因的缺失作为分子标志有可能为膀胱TCC的早期诊断提供新的途径和依据 。
- 肖泽均张建军郑闪李长岭何祖根程书钧高燕宁
- 关键词：膀胱移行细胞癌杂合性缺失FHIT基因VHL基因
