国家自然科学基金(39370152)
- 作品数：10 被引量：52H指数：5
- 相关作者：梁宋平张晓元梁海鹰陈平刘中华更多>>
- 相关机构：湖南师范大学南方医科大学湖南省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 海南捕鸟蛛毒素-Ⅴ分离纯化及其抑制河豚毒敏感型钠通道活性研究被引量：5
- 2002年
- 经阳离子交换和反相HPLC柱层析从海南捕鸟蛛 (Seleconosmiahainana)粗毒中分离到 1种新的神经毒素 ,命名为海南捕鸟蛛毒素 -Ⅴ (Hainantoxin Ⅴ ,HNTX Ⅴ ) ,MALDI TOF质谱鉴定分子量为 396 9 5Da。在全细胞记录膜片钳模式下 ,HNTX Ⅴ对成年大鼠背根神经节 (DRG)细胞河豚毒敏感型 (TTX S)钠电流有抑制作用 ,但对河豚毒不敏感型 (TTX R)钠电流无明显影响。HNTX Ⅴ对TTX S钠电流的抑制作用具有浓度依从性 ,其有效半抑制浓度 (IC50 )为 4 6 8nmol/L。HNTX Ⅴ不影响TTX S钠电流的激活相和失活相 ,对钠通道的激活阈值和最大激活电压也无明显改变 ,表明HNTX Ⅴ影响钠通道的作用机制明显有别于δ ACTXs等蜘蛛毒素。推测HNTX Ⅴ很可能类似于河豚毒、Saxitoxin和 μ conotoxins ,同样作用于钠通道的位点S1。
- 肖玉成梁宋平
- 关键词：海南捕鸟蛛分离纯化神经毒素钠电流全细胞记录
- 化学物质致突变性的检测方法研究进展被引量：2
- 2001年
- 化学物质的致突变性评价对于预防人类疾病和控制环境污染具有非常重要的意义 .为了检测化学物质的致突变性 ,对化学物质的致突变性评价中常用的一些主要方法及其应用的效果做了概述 。
- 梁海鹰张晓元梁宋平
- 关键词：化学物质致突变性
- 我国南方捕鸟蛛一新种的生物化学鉴定(蜘蛛目,捕鸟蛛科)被引量：20
- 1999年
- 采用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）、激光解析基质辅助电离飞行时间质谱（ＭＡＩＤＩ－ＴＯＦＭＳ）和蛋白质序列分析方法，对从我国海南通什地区发现的一种捕鸟蛛与广西虎纹捕鸟蛛（Ｓｅｌｅｎｏｃｏｓｍ ｉａｈｕｗ ｅｎａ）的毒液进行了比较分析． 虽然两种蜘蛛形态十分相似，但其毒液的化学组成和主要毒素的氨基酸序列存在明显的差异，说明两种蜘蛛在进化上有同源性但分化很早．应列为不同种，特将海南发现的蜘蛛新种定名为海南捕鸟蛛，新种Ｓｅｌｅｎｏｃｏｓｍ ｉａ ｈａｉｎａｎａ ｓｐ．ｎｏｖ．
- 梁宋平彭贤锦黄仁槐陈平
- 关键词：蜘蛛毒素海南捕鸟蛛蛋白质
- 一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-I对大鼠内脏痛模型镇痛作用的研究被引量：8
- 2005年
- 目的研究一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ(HWAP-I)经蛛网膜下腔用药对福尔马林诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制作用.方法福尔马林快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层作为疼痛模型,以数种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为作为疼痛评分指标(疼痛分数).此前30 min经留置的导管注射各待测试剂于蛛网膜下腔内,以观察其对该模型疼痛行为的作用.结果以生理盐水阴性对照组和美国同类镇痛新药SNX-111(0.2,0.5和0.75μg/kg·b.w.)和盐酸吗啡(0.05,0.1和0.2μg/kg·b.w.)两个阳性对照组比较,HWAP-I(0.1～1.0μg/kg·b.w.)均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁粘膜下注射所诱导的大鼠急性伤害性行为反应.HWAP-I和SNX-111在0.2μg/kg·b.w.时即有稳定和明显的疼痛抑制作用.虽然在同等剂量时SNX-111镇痛效果略大于HWAP-I,但在≥0.5μg/kg·b.w.的较高剂量时SNX-111会引起大鼠产生明显的运动能力障碍,而HWAP-I在此剂量范围内则未见明显的这类毒副作用.盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWAP-I和SNX-111,但维持时间较后二者短.结论作为一种新型的多肽类N-型电压敏感性钙通道拮抗剂,HWAP-I和其类似物SNX-111经蛛网膜下腔用药后,对结肠壁粘膜下注射福尔马林引起的大鼠急性炎性内脏疼痛具有和盐酸吗啡类似的、剂量依赖性抑制作用,且维持时间更长.
- 陈嘉勤陈威华邓梅春黎冠康园丁振华梁宋平
- 关键词：钙通道拮抗剂内脏痛镇痛
- 两种虎纹捕鸟蛛昆虫毒素的分离纯化及生物学活性鉴定被引量：8
- 2003年
- 结合离子交换和反相高效液相色谱从虎纹捕鸟蛛粗毒分离纯化到 2种虎纹捕鸟蛛毒素 ,命名为虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅶ和虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅷ .经质谱测定这 2种毒素的分子量分别为 3981 0 2和 4 171 12 .氨基酸序列分析发现 ,这 2种虎纹捕鸟蛛毒素同源性非常高 ,只有 6个残基位点的不同 .虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅶ和虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅷ的生物学功能相似 ,都能对蝗虫起到麻痹作用 ;对小鼠的中枢神经作用高剂量能使小鼠产生致死 ,但低剂量虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅷ能使小鼠产生惊厥反应 ,而低剂量虎纹捕鸟蛛毒素 Ⅶ不能使小鼠产生惊厥反应 ;这 2种毒素都能阻断小鼠离体膈神经膈肌的神经肌肉传递 ,且与虎纹捕鸟蛛毒素
- 戴捷梁宋平
- 关键词：纯化生物学活性氨基酸序列
- 部分还原和分步序列测定法定位虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅳ二硫键被引量：7
- 2003年
- 结合部分还原和分步序列测定法确定了虎纹捕鸟蛛毒素 - 的二硫键配对方式 .在 p H=3和 40℃的条件下与还原剂三羧甲基磷酸 ( TCEP)反应 1 0 min,利用 RP-HPLC分离并分别收集含有一对和两对二硫键被还原的中间体 ,分别与 0 .5 mol/L碘乙酰胺溶液 ( p H=8.3 )反应 1 min,使游离巯基烷基化后 ,测定各中间体的氨基酸序列 ,从而确定虎纹捕鸟蛛毒素 - 的 3对二硫键分别为 Cys2 -Cys1 7,Cys9-Cys2 4和Cys-Cys 3 1 ( 1 -4,2 -5和 3 -6) .
- 刘中华梁宋平
- 关键词：测定法二硫键
- 虎纹镇痛肽-1的致突变性研究被引量：1
- 2002年
- 目的 :研究虎纹镇痛肽 1(HWAP 1)的致突变性。方法 :采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验研究了虎纹镇痛肽 1的致突变作用。结果 :Ames试验结果 :HWAP 1的 4个剂量组 (1μg/皿～ 10 0 0 μg/皿 ) ,在活化及非活化条件下诱发TA97、TA98、TA10 0和TA10 2菌株的回变菌落数未见明显增加 ;染色体畸变试验结果 :HWAP 1的 4个剂量组 (2 6 3μg/皿～ 2 10 0 μg/ml) ,在活化及非活化条件下CHL细胞染色体畸变率小于 5 % ;微核试验结果 :HWAP 1在 10 0 μg/皿～ 4 6 0 μg/kg剂量范围内 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率未见明显增加。结论 :在本试验条件下 ,HWAP 1无致突变作用。
- 梁海鹰张晓元梁宋平
- 关键词：AMES试验染色体畸变试验微核试验致突变作用
- 兔、犬、猴硬脊膜外腔及椎管内置管法被引量：4
- 2002年
- 硬脊膜外腔及椎管内用药是目前临床镇痛和麻醉药物的常用施药途径 ,在镇痛麻醉药物临床前研究中需要对动物施以硬脊膜外与椎管内置管手术以便进行药效与毒性研究。本研究室建立了一种实用于兔、犬、猴等较大动物的硬脊膜外及蛛网膜下腔的短期 (数天 )和长期 (数月 )置管方法。该方法结合临床穿刺和造影术定位 ,并根据动物的不同种类和差异进行适配和改进。上述置管法应用于虎纹镇痛肽 (HWAP- I)的临床前药效和毒理研究 ,经2 0 0多例次兔、犬和猴动物实验证明 ,这是一种定位准确稳定可靠的置管法。
- 陈嘉勤潘建义罗卓敏刘景诗余正湘梁宋平
- 关键词：硬脊膜外腔椎管内置管法造影术镇痛药药理实验
- 虎纹镇痛肽 (HWAP - 1 )的过敏性被引量：1
- 2002年
- 采用全身过敏试验和皮肤局部过敏试验研究虎纹镇痛肽的过敏性 ,并作空白对照和阳性对照实验 .结果表明 。
- 梁海鹰张晓元梁宋平
- 关键词：过敏性神经毒素
