国家自然科学基金(30400348)
- 作品数：9 被引量：32H指数：5
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- 相关机构：中国疾病预防控制中心本溪钢铁(集团)有限责任公司中山医科大学更多>>
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- 焦炉工XRCC1基因多态性与淋巴细胞染色体损伤易感性的关系被引量：6
- 2005年
- 目的研究焦炉工XRCC1基因多态性与外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取141名焦炉工和66名医护人员作为研究对象。以尿中1羟基芘浓度评价多环芳烃暴露内剂量,采用双核淋巴细胞微核的方法评价个体染色体损伤水平,聚合酶链反应限制性片段长度多态性的方法分析XRCC1基因4个单体型标签单核苷酸多态性位点(C26304T、G27466A、G28152A和G36189A),Clark运算法则确定个体XRCC1基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正年龄、性别、环氧化物水化酶基因型组合和尿1羟基芘水平,比较具有不同XRCC1基因型或单体型对个体外周血淋巴细胞微核率的差异。结果焦炉工尿1羟基芘为12.0μmol/mol肌酐(95%CI值为10.4～13.9μmol/mol肌酐),微核率为(0.95±0.66)%;对照组的尿1羟基芘为0.7μmol/mol肌酐(95%CI值为0.6～1.3μmol/mol肌酐),微核率为(0.40±0.36)%,差异有统计学意义,P<0.01。焦炉工的XRCC1基因CGGG单体型与外周血淋巴细胞染色体损伤水平降低有关联,TGGG和CGAG单体型与染色体损伤水平显著性增加有关联。结论焦炉工XRCC1基因多态性可影响其染色体损伤的易感性,基于XRCC1单体型的关联研究比基于单个单核苷酸多态性的研究更为敏感。
- 冷曙光程娟张林媛潘祖飞戴宇飞牛勇孙耀峰李斌何凤生郑玉新
- 关键词：焦炉工XRCC1基因基因多态性淋巴细胞染色体损伤
- 焦炉工代谢酶和DNA修复酶基因多态性与DNA损伤的关系被引量：8
- 2005年
- 目的研究外源性化学物代谢酶和DNA损伤修复酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤易感性的关系。方法选取144名焦炉作业工人(暴露组)和50名医务人员(对照组)作为研究对象,测定其尿中1羟基芘浓度来反映多环芳烃暴露内剂量,用碱性彗星试验评价个体外周血淋巴细胞DNA损伤,分析细胞色素P4501A1、细胞色素P4502E1、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、还原型辅酶2醌氧化还原酶、环氧化物水化酶和XRCC1基因的多态性,以及不同基因型与DNA损伤的关系。结果暴露组尿中1羟基芘浓度为11.8μmol/mol肌酐、彗星尾矩为3.2,均高于对照组(尿中1羟基芘浓度为0.7μmol/mol肌酐、彗星尾矩为1.1);暴露组中XRCC1Arg280His位点变异基因型个体的彗星尾矩(5.6)显著高于野生型个体(2.8)。以1.74为界值,将全部研究对象的彗星尾矩转化为分类变量后的回归分析结果表明,XRCC1Arg280His位点变异基因型个体发生DNA损伤的危险度显著高于野生基因型个体;GSTP1Ile104Val位点变异基因型个体发生DNA损伤的危险度高于野生基因型个体,但差异无统计学意义。结论XRCC1280His和GSTP1104Val等位基因可增加职业性多环芳烃暴露导致的外周血淋巴细胞DNA损伤水平。
- 程娟冷曙光戴宇飞牛勇潘祖飞李斌何云何凤生郑玉新
- 关键词：焦炉工代谢酶DNA修复酶基因多态性DNA损伤
- 焦炉作业工人淋巴细胞诱变剂的敏感性研究被引量：1
- 2008年
- 目的 研究焦炉作业工人外周血淋巴细胞对诱变剂博来霉素（bleomycin，BLM）损伤的敏感性。方法 以94名焦炉作业工人（暴露组）和64名选矿工人（对照组）作为研究对象。收集班后尿，测定尿中1-羟基芘水平反映多环芳烃暴露内剂量。肘静脉血分离淋巴细胞，体外培养20h后，用8μg/ml BLM处理30min，彗星试验评价细胞DNA损伤水平。BLM处理前后DNA损伤的差即为个体对诱变剂的敏感性。结果 两组研究对象在年龄、性别、吸烟饮酒状况等方面差异均无统计学意义。焦炉工尿中1-羟基芘水平（9．0μg／L，95％CI：6．8～11．7）显著高于对照（1．5μg/L，95％CI：1．3～1．7）（t=-9．317，P〈0．01）。对照组诱变剂敏感性为14．9（95％CI：13．7～16．3），焦炉工为17．7（95％CI：16．3～19．3），差异有统计学意义（t=-2．583，P=0．01）。进一步按焦炉工尿1·羟基芘水平几何均数（9．0μg/L）分层，发现高1．羟基芘水平组焦炉工对BLM的敏感性显著高于低1-羟基芘水平组（F=4．001，P=0．05）。对照人群中吸烟者对BLM造成的损伤更为敏感。未发现年龄、饮酒、焦炉作业工龄、外暴露等级等因素对BLM敏感性有显著影响。结论 焦炉逸散物的暴露能够增加外周血淋巴细胞对BLM损伤的敏感程度，可能是焦炉作业工人中肿瘤高发的一个原因。
- 程娟冷曙光李海山牛勇孙耀峰段化伟宾萍张林媛梁学邈林函王忠旭戴宇飞李斌郑玉新
- 关键词：焦炭诱变剂博来霉素彗星试验
- 多环芳烃致4种细胞彗星尾矩和双核细胞微核率变化差异的研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨彗星尾矩和双核细胞微核(CBMN)率两个指标对多环芳烃反应动力学的差异。方法应用4株细胞系,分别是中国仓鼠卵巢细胞CHO-K1、小鼠成纤维细胞NIH3T3、中国仓鼠肺成纤维细胞CHL、人胚肺成纤维细胞HELF,给予不同浓度的苯并(a)芘[B(a)P]处理,观察彗星尾矩和CBMN率的变化情况。阳性对照分别是过氧化氢和环磷酰胺。结果在所应用的B(a)P浓度范围内,4种细胞均在较低剂量下就出现了明显的拖尾(CHO-K1:0.5μmol/L;NIH3T3:0.75μmol/L;CHL:0.5μmol/L;HELF:0.3125μmol/L),并且随作用浓度的增加,彗星尾矩呈直线形上升趋势,各组与其邻近的较低剂量组相比,差异有显著性。CBMN率在中剂量组才出现显著升高(CHO-K1:2.0μmol/L;NIH3T3:1.5μmol/L;CHL:2.0μmol/L;HELF:1.25μmol/L),达到一定作用剂量后,CBMN率的上升趋于平缓,其剂量反应曲线基本呈S型。结论彗星尾矩和CBMN率对多环芳烃动力学反应模式不同,敏感性不同,在进行环境致癌物早期效应标志物研究时,应合理地将两种方法相结合,综合评价化学物所致遗传损伤。
- 程娟冷曙光牛勇段化伟张艳淑郑玉新
- 关键词：彗星试验多环芳烃
- 外源性化学物致机体DNA损伤与修复的生物标志物研究进展被引量：5
- 2005年
- 冷曙光何云庄志雄郑玉新
- 关键词：外源性化学物机体损伤DNA损伤DNA修复生物标志物
- 端粒长度与职业性多环芳烃暴露的关系研究被引量：7
- 2010年
- 目的 探讨多环芳烃（PAHs）暴露与端粒长度的关系,以寻找评价多环芳烃致外周血遗传物质损伤的效应性生物标志物.方法 以145名焦炉作业工人（炉顶工30名、炉侧工76名、炉底工39名）作为暴露组,68名医护人员作为对照组,收集其工作周末班6 h后的尿液和1 ml肘静脉血.测定研究对象工作环境空气中苯溶物和颗粒相苯并（a）芘浓度、尿中1-羟基芘（1-OHPyr）水平;应用定量PCR方法测定其外周血全基因组DNA的相对端粒长度（RTL）,分析端粒长度与PAHs外暴露水平和相关影响因素的关系.结果 暴露组空气中苯溶物和颗粒相苯并（a）芘浓度的中位数分别为328.6 μg/m3和926.9 ng/m3,均高于对照组区域[苯溶物为97.8 μg/m3,颗粒相苯并（a）芘浓度为49.1 ng/m3].暴露组尿1-OHPyr水平（12.2 μmol/mol Cr）高于非暴露组（0.7 μmol/mol Cr）,差异有统计学意义（t=26.971,P〈0.01）.暴露组RTL为1.10 ±0.75,短于非暴露组的1.43±1.06,差异有统计学意义（t=2.263,P=0.026）,校正每日吸烟量和尿1-OHPyr水平后的协方差分析也显示差异有统计学意义（F校正=5.496,P校正=0.020）.分层分析中发现PAHs暴露对RTL的影响在男性（暴露组：1.08 ±0.73;非暴露组：1.51±1.10;F=9.212,P=0.003）和不饮酒（暴露组：0.96±0.38;非暴露组：1.26±0.46;F=6.484,P=0.012）的工人中更为显著.非暴露组的RTL与年龄呈负相关（r=-0.284,P=0.019）.结论 PAHs暴露可对工人外周血全基因组DNA的端粒长度产生影响,这种影响在男性和不饮酒的焦炉工中更为明显,提示端粒长度可能是PAHs暴露致遗传物质损伤的效应生物标志物之一.
- 宾萍冷曙光程娟潘祖飞段化伟戴宇飞李海山牛勇刘清君刘庆郑玉新
- 关键词：焦炭烃类芳香端粒
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因单体型与焦炉作业工人染色体损伤易感性的关系被引量：3
- 2006年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与焦炉作业工人染色体损伤易感性的关系。方法选取140名焦炉工和66名医护人员作为研究对象,采用胞质分裂阻滞微核实验评价个体染色体损伤水平,测定尿中1-羟基芘浓度反映多环芳烃暴露内剂量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MTHFR基因两个单核苷酸多态性(SNP)位点(C677T、A1298C),利用PHASE2·1软件经Bayesian法计算单体型。校正年龄、性别和尿1-羟基芘水平,用协方差分析比较MTHFR不同基因型或单体型之间外周血淋巴细胞微核率的差异。结果研究对象中MTHFRC677T和A1298C两个变异等位基因频率分别为0·56和0·16,其分布均符合Hardy-Weinberg平衡。本研究中MTHFR基因这两个SNPs存在连锁不平衡关系(D’=0·99),研究对象中有四种单体型677T-1298A、677C-1298A、677C-1298C和677T-1298C,其频率分别为0·555、0·279、0·163和0·003。在焦炉工组,非677C-1298A/677C-1298A单体型对的微核率高于677C-1298A/677C-1298A,差异有显著性(1·00±0·67vs0·60±0·41,P=0·04),其中677T-1298A/677T-1298A单体型对微核率高于677C-1298A/677C-1298A,差异有显著性(1·08±0·71vs0·60±0·41,P=0·04)。在焦炉工组和对照组中,未发现上述两个SNPs与微核率之间显著关联。结论MTHFR基因单体型可能是影响焦炉工染色体损伤的遗传易感性因素之一。
- 孙耀峰戴宇飞程娟冷曙光牛勇潘祖飞郑玉新
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶单体型微核率
- 焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系被引量：2
- 2007年
- 目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。
- 宾萍冷曙光梁学邈程娟戴宇飞李海山段化伟牛勇张林媛刘清君林涵郑玉新
- 关键词：微核试验多环芳烃染色体损伤环境毒理
- γ-H2AX与DNA双链断裂关系的研究进展被引量：7
- 2007年
- H2AX是组蛋白的一个种类,普遍存在于整个基因组中。据报道,DNA双链断裂后可诱导位于丝氨酸-139位C-端保守区域内的H2AX磷酸化形成γ-H2AX,在荧光显微镜下形成可见的γ-H2AX焦点。用特异性抗体的免疫荧光法检测γ-H2AX已成为测定DSB的金标准。目前,多种物理性、化学性和生物性的因素都能诱导形成γ-H2AX焦点。本文综述了不同因素诱导形成γ-H2AX的机制及其与DNA双链断裂之间的关系的研究进展。
- 宾萍郑玉新
- 关键词：DNA损伤Γ-H2AXDNA双链断裂
