江苏省医学重点学科基金(XK201105)
- 作品数：14 被引量：97H指数：6
- 相关作者：毕艳沈山梅朱大龙孟然王静更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京大学南京医科大学更多>>
- 发文基金：江苏省医学重点学科基金江苏省中医药管理局科技项目南京市医学科技发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 津力达中药颗粒对胰岛素抵抗大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响被引量：9
- 2014年
- 目的 观察中药津力达颗粒对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠肝脏氧化应激及胰岛素信号通路的影响.方法 将36只6～8周龄雄性SD大鼠予以高脂饲料喂养12周诱导IR模型,26只成模大鼠随机数字法分为高脂组（n=8）、津力达组（n=9）、二甲双胍组（n=9）,予以高脂饲料喂养,同时以健康SD大鼠设立普食组（n=9）.药物干预10周后行腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）测取0、60、120 min血糖及胰岛素水平,计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）评价肝脏IR,胰岛素敏感指数（ISI）评价全身胰岛素敏感性,同时测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）等氧化指标表达.Western blotting法测定肝脏组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）及胰岛素受体底物1（IRS-1）的活性变化.采用单因素方差分析进行多组间均数比较.结果 药物干预10周后,IPGTT实验结果显示,与高脂组相比,普食组、津力达组、二甲双胍组空腹及餐后血糖及血清胰岛素水平出现不同程度下降,其中在60、120 min血糖及0、120 min胰岛素水平上均存在统计学差异（t=1.76～ 5.03,均P＜0.05）,HOMA-IR出现下降,ISI明显上升（t=-187.63 ～5 635.06,均P＜0.05）;与高脂组相比,二甲双胍组、津力达组SOD活性分别升高了64.9％、64.4％（t=-3 831.41、-2 879.73,均P＜0.05）;MDA降低了36.3％及28.1％（t=183.52、105.77,均P＜0.05）;CAT和GSH分别上升了101.0％、41.5％ （t=21.47、-512.31,均P＜0.05）及111.0％、39.8％ （t=19.68、357.20,均P＜0.05）;p-JNK/JNK分别下降了26.3％及15.0％（t=0.77、0.61,均P＜0.01）;p-IRS-1/IRS-1分别下降了23.5％及29.4％（t=0.61、0.46,均P＜0.01）,p-Akt/Akt则上升了43.7％及42.3％（t=-0.50、-0.28,均P＜0.01）.但津力达组与二甲双胍组之间差异均无统计学意义.结论 津力达颗粒可显著提
- 沈山梅金玺房其军毕艳孟然李丽蓉石欢韩小娟朱大龙
- 关键词：胰岛素抵抗氧化应激胰岛素信号通路津力达颗粒
- 2型糖尿病患者肝功能损害特征以及原因分析被引量：6
- 2017年
- 目的探讨2型糖尿病患者肝功能异常特征和原因。方法共纳入533例2型糖尿病住院患者,男性285例、女性248例,年龄13~90岁,平均年龄58.2±14.7岁,其中85例为病程<6个月的新诊断患者。肝功能主要包括丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)和总胆红素(TBIL),以笔者医院正常参考值为标准,任何1项或多项指标超过正常范围,即为异常。结果共227例(42.6%)患者为1项或多项肝功能指标异常,GGT升高最常见(30.0%),其次为ALT升高(15.2%),AKP升高最低(1.7%),绝大多数为轻度异常。男性异常率高于女性(48.1%vs 36.3%,P=0.006),以GGT和TBIL为主。新诊断患者ALT异常率高于非新诊断患者(25.9%vs 13.2%,P<0.01);病程<10年患者ALT和GGT的异常率高于病程长者;血糖≥7mmol/L的患者ALT和GGT异常率均明显高于血糖<7mmol/L患者。41例ALT>50 U/L病例中,34例(82.9%)确诊脂肪肝;49例GGT>60 U/L病例中,37例(75.5%)存在脂肪肝。结论 2型糖尿病患者肝功能总体异常率较高,以GGT升高为主,但绝大多数程度轻,主要与脂肪肝有关。本研究结果提示糖尿病不直接引起肝功能损害。以GGT升高为主的肝功能异常者是否易发生糖尿病,有待深入研究。
- 程艳冬杨东辉许碧云沈山梅毕艳周乙华朱大龙
- 关键词：2型糖尿病肝功能异常脂肪肝
- 多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病相关风险因素探讨被引量：1
- 2020年
- 目的评估多囊卵巢综合征(PCOS)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率,并探究PCOS和NAFLD之间的关联。方法本横断面研究选取2016年2月至2018年4月期间在南京大学医学院附属南京鼓楼医院内分泌科就诊的122例PCOS患者(PCOS组)及年龄、体质量指数(BMI)匹配的107例对照(对照组),收集所有受试者的一般资料并测定肝酶、血脂、糖耐量、性激素指标,同时行肝脏彩色超声检查,比较PCOS组和对照组的临床特征、实验室指标和NAFLD患病率,并对PCOS和NAFLD之间的相关因素以及胰岛素抵抗、高雄激素血症在其中的作用进行分析。结果PCOS组的NAFLD患病率(62.6%)高于对照组(76.2%,P=0.025)。Logistic回归提示PCOS患者中稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和游离雄激素指数(FAI)水平与NAFLD的风险显著相关(OR=1.686,95%CI=1.279~2.223;OR=1.167,95%CI=1.039~1.311),将HOMA-IR纳入模型后,FAI水平与NAFLD的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论NAFLD在PCOS患者中非常普遍。PCOS患者的NAFLD与胰岛素抵抗和高雄激素血症有关,其中胰岛素抵抗是PCOS合并NAFLD的独立危险因素,而高雄激素血症通过介导胰岛素抵抗而影响NAFLD的发生。
- 李忆昆沈山梅杨佳苗乔程程邵飞张冰洁王静毕艳朱大龙
- 关键词：多囊卵巢综合征非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗高雄激素血症
- 固醇调节元件结合蛋白1c对骨骼肌细胞胰岛素受体底物1表达调控的影响被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1（IRS-1）表达调控的影响.方法 采用酶联合消化法取2～3 d SPF级雄性SD大鼠原代骨骼肌细胞,将原代细胞分为对照组（C）、对照＋胰岛素组（C＋I）、高脂组（PA）及高脂＋胰岛素组（PA＋I）.将表达SREBP-1c腺病毒转染L6细胞,根据感染复数（MOI）分为含绿色荧光蛋白阴性载体（GFP）组、MOI值为5、50、100、200组.将靶基因为SREBP-1c的干扰RNA （siRNA）转染L6细胞,并分为空白对照组、阴性siRNA组及SREBP-1c siRNA组.Western blotting和实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测SREBP-1c、IRS-1、蛋白激酶B（Akt）基因及蛋白表达,油红O染色法检测细胞内脂质沉积情况.多组资料比较采用方差分析,两两比较采用最小显著差异法.结果 与C组相比,PA组SREBP-1c基因和蛋白水平升高（分别为2.72±0.08比1.00±0.18,3.02 ±0.19比1.00±0.05,t=15.240、18.289,均P＜0.05）,IRS-1基因和蛋白水平降低（分别为0.71 ±0.04比1.00 ±0.05,0.82 ±0.04比1.00±0.04,t=-7.960、-6.052,均P＜0.05）,丝氨酸磷酸化IRS-1蛋白表达升高,丝氨酸磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达下降（t=20.987、-5.869,均P＜0.05）.与GFP组相比,MOI值为50、100和200组的SREBP-1c基因和蛋白表达呈剂量依赖性上升（均P＜0.05）,IRS-1基因和蛋白表达水平呈剂量依赖性下降（均P＜0.05）.与空白对照组和阴性siRNA组相比,SREBP-1c siRNA组SREBP-1c基因和蛋白水平降低,IRS-1蛋白表达升高（均P＜0.05）.结论 SREBP-1c可抑制骨骼肌IRS-1胰岛素信号通路,参与肌细胞胰岛素抵抗的发生.
- 尹雯雯毕艳陈莹莹汤孙寅焱孙婧吴文君曹姝朱大龙
- 关键词：固醇调节元件结合蛋白1C胰岛素受体底物1胰岛素抵抗骨骼肌细胞
- 经病理证实的胰岛素瘤患者26例临床资料分析被引量：2
- 2019年
- 目的通过分析近15年收治的26例胰岛素瘤患者的临床特征,探讨胰岛素瘤易误诊的原因,总结其临床特征、诊断及预后因素。方法回顾性分析2004年1月至2018年8月南京鼓楼医院经手术病理确诊的26例胰岛素瘤患者的临床资料。根据低血糖时患者症状分成两组,分析以神经性低血糖为首发症状和其他低血糖症状患者临床特征的差异;根据肿瘤直径将患者分成两组,分析直径<2 cm和≥2 cm患者临床特征的差异。结果26例患者中,17例(65.38%)患者以神经性低血糖为首发症状,23例(88.46%)患者有典型的Whipple三联征表现。组间比较显示,以神经性低血糖为首发症状组肿瘤直径小于其他低血糖症状组[(1.75±0.89)cm vs(2.86±1.52)cm,P=0.027];饥饿试验中,前者胰岛素水平稍高于后者[(33.58±22.67)μIU/ml vs(18.06±8.90)μIU/ml,P=0.104],血糖水平稍低于后者[(2.06±0.52)mmol/L vs(2.27±0.46)mmol/L,P=0.374],但差异均无统计学意义。26例患者中,肿瘤直径≥2 cm者10例,有4例(40.00%)出现局部浸润;肿瘤直径<2 cm者16例,均无局部浸润及远处转移。19例患者的饥饿试验结果显示:当血糖低于3.0 mmol/L时,19例患者同步胰岛素浓度≥3μIU/ml,16例患者胰岛素释放指数>0.3。在病理报告提供了分级结果的20例患者中,G1级14例(14/20),其中1例(1/14)出现局部浸润;G2级6例(6/20),其中3例(3/6)出现局部浸润。结论胰岛素瘤患者的临床表现多不典型,常以神经精神症状就诊,症状发作时典型的Whipple三联征有助于诊断;对于症状不典型患者,72 h饥饿试验具有重要诊断价值。胰岛素瘤大部分是良性的,对于少数恶性者,饥饿试验时的血糖水平、胰岛素水平以及病理学分级可为预后提供重要指导意义。
- 燕歌沈山梅包善华秦国初毕艳朱大龙
- 关键词：胰岛素瘤低血糖神经性胰岛素WHIPPLE三联征
- 不同体质指数及临床表型的多囊卵巢综合征患者代谢特征研究被引量：15
- 2018年
- 目的分析不同体质指数（BMI）分层和各型多囊卵巢综合征（PCOS）患者的内分泌和代谢特征，为PCOS的诊断和治疗提供个体化临床综合管理新思路。
方法选取2012年12月至2016年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科就诊的388例PCOS患者为研究组，另选取同期年龄、BMI匹配的无高雄激素表现、月经规律的女性66名作为对照组。再根据BMI将研究组分为肥胖亚组（BMI≥25 kg/m2）252例和非肥胖亚组（BMI〈25 kg/m2）136例。根据鹿特丹诊断标准中规定的4个表型临床表现将研究组分为OH亚组[稀发排卵和/或无排卵（O）＋高雄激素表现（H）]48例、OP亚组[O＋卵巢多囊样改变（P）]102例、HP亚组49例及OHP亚组189例。另根据有无H将研究组分为HA亚组286例和无H亚组（Non-HA）102例。采用t检验、单因素方差分析等比较各组临床内分泌及代谢相关参数。
结果（1）肥胖亚组内分泌及代谢指标与非肥胖亚组比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；OH、HP、OHP亚组空腹血清胰岛素（FINS）均高于对照组[（20±13）、（21±13）、（22±15）比（15±10）mU/L，P〈0.05]，OHP亚组高于OP亚组[（22±15）比（17±12）mU/L，P〈0.05]；OHP亚组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照组（5.2±3.9比3.4±2.4，P〈0.05）。（2）OH、HP及OHP三亚组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于对照组，HP亚组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）高于对照组和OP亚组（均P〈0.05）。（3）HA亚组BMI[（28±6）kg/m2]、FINS[（22±14）mU/L]、餐后2 h血清胰岛素[（153±111）mU/L]、HOMA-IR（5±4）高于Non-HA亚组[（26±6）kg/m2、（17±12）mU/L、（121±88）mU/L、4±3]，而HDL-C[（1.1±0.3）mmol/L]及性激素结合球蛋白（SHBG）[（22±13）nmol/L]低于Non-HA亚组[（1.2±0.3）mmol/L、（41±23）nmol/L]，差异均有统计学意义（t=-2.805~3.891，均P〈0.05）。（4）Spearman相关分析显�
- 刘佳怡沈山梅王静张冰洁邵飞程艳冬孟然荆亚莉冯文焕房其军毕艳朱大龙
- 关键词：多囊卵巢综合征体质指数临床表型代谢
- 维生素D与多囊卵巢综合征的相关研究进展被引量：6
- 2018年
- 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常患的一种生殖内分泌疾病,往往与胰岛素抵抗、高胰岛素血症及血脂紊乱等代谢紊乱相关。PCOS患者糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜癌等的发病率增加,严重影响女性的健康。大部分研究认为PCOS患者存在维生素D缺乏,维生素D水平与PCOS患者的临床特征和代谢紊乱存在相关性,维生素D受体基因多态性可能在其中起重要作用。补充维生素D可能有利于PCOS患者的症状及代谢紊乱的改善,但具体结果还需进一步研究。
- 刘佳怡沈山梅
- 关键词：多囊卵巢综合征代谢紊乱维生素D维生素D受体基因多态性
- 多囊卵巢综合征患者心血管代谢指数及胰岛素早期分泌关系研究被引量：11
- 2019年
- 目的探究超重/肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者心血管代谢指数(CMI)及其胰岛素早期分泌能力之间的关系,为超重/肥胖PCOS患者的长程管理提供理论依据和新思路方法收集2016年4月至2017年9月于南京鼓楼医院内分泌科、体重管理门诊就诊的382例肥胖/超重患者的就诊资料,其中包含匹配体质指数(BMI)的单纯性超重/肥胖患者(超重/肥胖组)174例和超重/肥胖合并PCOS患者(PCOS组)307例进一步根据CMI水平将PCOS组患者平均分为4个亚组,从低到高分别为Q1(CMIW1.06)亚组77例、Q2(1.062.15)亚组76例。记录所有患者初次就诊时身高、体重、腰围、臀围、血压、心率及相关实验室检査结果,进一步计算胰岛P细胞功能指数[30 min胰岛素释放曲线下面积/30 min血糖曲线下面积(AUCIns/AUCGlum)、30 min处置指数(Dc)、30 min胰岛素/空腹胰岛素(lns30/FINS)」及CMI水平。采用独立样本/检验、单因素方差分析、相关性分析进行数据处理结果与超重/肥胖组比较,PCOS组腰臀比(WHR)、口服葡萄糖耐量试验各时间点血清胰岛素水平、CMI(1.86±0.69比1.64±0.91)及lgAUCIns/AUCGlu^1,08±0.24比0.98±0.32)均升高(t=-5.631—2.522,均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)J/HOMA-IR(0.20±0.13比0,28±0.16),DIW(1.69±0.69比1.88±0.72)及InS3O/FINS(5.76±3.29比6.79±3.90)均降低(z=1.938-4.974,均P<0.05);各亚组胰岛素早期分泌相关参数比较,差异有统计学意义(均P<0.05);在校正年龄、BMI、血压、心率后,相关性分析显示,CMI与lgDg'Ins/FINS呈负相关(r=-0.167,-0.162/=0.004,0.006)。结论合并PCOS的超重/肥胖患者较单纯性超重/肥胖患者具有更高的心血管代谢风险,及更弱的胰岛素早时相分泌水平.胰岛素早时相分泌功能与超重合并PCOS患者的心血管代谢指数存在显著的相关性。
- 杨佳苗沈山梅王静邵飞李忆昆乔程程连雨阳毕艳朱大
- 关键词：多囊卵巢综合征超重肥胖症胰岛细胞功能
- 糖化血红蛋白与胰岛β细胞功能关系的研究被引量：8
- 2014年
- 目的 探讨不同糖代谢状态糖化血红蛋白（HbA1c）与胰岛β细胞功能的关系.方法 选取2010年6月至2013年2月为评价糖耐量水平而来南京大学医学院鼓楼医院内分泌科就诊者913例,所有受试者均行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验,测定HbA1c,根据HbA1c水平将受试者分为HbA1c ＜5.7％（277例）、5.7％≤HbA1c≤6.4％（391例）及HbA1c＞6.4％组（245例）;根据OGTT结果分为正常糖耐量组（NGT,205例）,糖调节受损组（IGR,328例）及2型糖尿病组（T2DM,380例）.以1/稳态模型胰岛素抵抗指数（1/HOMA-IR）、Matsuda胰岛素敏感指数（ISIM）评价胰岛素敏感性,以处置指数DI（早时相DI30、总时相DI120）评估校正胰岛素敏感性之后的胰岛β细胞功能.多组计量资料间比较采用方差分析,分类计数资料采用卡方检验,胰岛功能相关指数在校正性别、年龄、BMI之后采用一般线性模型进行比较.结果 与HbA1c ＜5.7％组相比,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了39％、33％、13％、14％;HbA1c＞6.4％组的DI30、DI120、ISIM、1/HOMA-IR分别下降了68％、66％、21％、32％（F=12.765 ～ 317.316,均P＜0.05）.在正常糖耐量阶段的人群中,5.7％≤HbA1c≤6.4％组的DI30、DI120明显低于HbA1c＜5.7％组（F=4.516、4.215,P＜0.05）;在HbA1c＜ 5.7％的人群中,DI30及DI120按照NGT→ IGR→T2DM的方向下降（F =87.604、108.369,P＜0.05）.结论 胰岛β细胞功能的进行性衰退及胰岛素抵抗共同促进了HbA1 c的升高;HbA1c与血糖结合能够更好地反映个体胰岛功能情况.
- 李翠柳杨慧杰童国玉毕艳朱大龙
- 关键词：糖化血红蛋白Β细胞功能DIABETES
- 2型糖尿病患者肿瘤标志物水平及其影响因素研究被引量：24
- 2017年
- 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清肿瘤标志物水平及其影响因素。方法选取2014—2015年于南京市浦口区中医院及南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者208例为研究对象。检测糖化血清清蛋白、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清肿瘤标志物CA125、CA199、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA72-4、CA153、CA242、CA50、CYFRA21-1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、铁蛋白(SF)水平。馒头餐试验检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、空腹C肽(FC-P)、餐后2 hC肽(2 hC-P)水平。结果 T2DM患者中,CA125异常占2.9%(6/204),CA199异常占14.7%(30/204),AFP异常占1.0%(2/202),CEA异常占2.5%(5/202),CA72-4异常占11.6%(23/199),CA153异常占2.5%(5/202),CA242异常占8.5%(17/199),CA50异常占3.0%(6/199),CYFRA21-1异常占7.5%(15/199),NSE异常占6.0%(12/199),SF异常占5.4%(11/202)。>60岁者CEA、CA153、CYFRA21-1水平高于≤60岁者(P<0.05);病程>10年者CEA、CA153水平高于≤10年者,SF水平低于≤10年者(P<0.05);HbA1c>7.0%者CA199、CEA、CA242、CA50、SF水平高于≤7.0%者(P<0.05);FPG为<7.0、7.0~10.0、>10.0 mmol/L的T2DM患者CA199、CA72-4、CA242、CA50、SF水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)>8.90者CA199水平高于≤8.90者(P<0.05);胰岛素分泌指数(HOMA-HBCI)为<20.25、20.25~35.93、35.94~83.03、>83.03的T2DM患者CA199、SF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素线性回归分析显示,胰岛素用药史[β=-16.275,95%CI(-33.729,-1.179)]、HbA1c[β=3.495,95%CI(1.663,8.653)]、HDL-C[β=-48.374,95%CI(-85.373,-11.374)]、HOMA-IR[β=1.107,95%CI(0.309,1.906)]、HOMA-HBCI[β=-0.419,95%CI(-0.955,-0.194)]是T2DM患者CA199水平的影响因素(P<0.05)。结论 T2DM患者会出现多种肿瘤标志物水平的异常升高,肿瘤标志物水�
- 蒋斌沈山梅金露田甜孙梦毕艳朱大龙
- 关键词：胰岛素抗药性
