上海市自然科学基金(13ZR1449400)
- 作品数：7 被引量：18H指数：2
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- 发文基金：上海市自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
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- 纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究被引量：1
- 2015年
- 目的：评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组，即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只，雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171．0和342．0 mg／kg ，每天腹腔注射给药，连续14 d ，恢复期28 d ，进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果与空白对照组相比，纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高，纤维蛋白原显著降低，中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5∽342．0 mg／kg ，安全剂量为85.5 mg／kg ，毒性剂量为171．0 mg／kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部，毒性作用可逆。
- 戴小宇朱海张晓冬张晓芳宗英戴益民张淑英袁伯俊陆国才
- 关键词：纤维蛋白封闭剂SD大鼠
- 抗体偶联药物临床前安全性评价关注点被引量：6
- 2013年
- 抗体偶联药物(ADCs)是将具有靶向性质的抗体和强细胞毒性的药物偶联而成的一种抗肿瘤药。ADCs可看作一前药,增大了细胞毒类药物的安全窗,但仍存在安全担忧。其毒性主要与细胞毒类药物全身暴露和ADC介导的非期望的细胞毒性有关。常见的毒性反应为骨髓抑制、肝功能损伤、外周神经病变、免疫毒性等。ADCs安全性评价总的原则与ICH S6及ICH S6附录一致,在重复给药毒性试验(种属选择、剂量设计、实验周期、恢复期)、毒代动力学试验、免疫原性试验以及生殖和发育毒性试验等方面应重点关注。ADCs有望成为肿瘤靶向治疗中较有前景的发展方向。
- 宗英毛煜张晓芳袁伯俊陆国才
- 关键词：安全性评价单克隆抗体细胞毒性药物连接子
- NLRP3基因敲除小鼠的繁殖与基因型鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的繁殖及鉴定NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠。方法将引进的NLRP3基因敲除杂合子小鼠,单独进行饲养及配种繁殖,繁殖后其子代出现3种基因型:野生型、杂合子型及纯合子型,提取每只小鼠的基因组DNA,用PCR和T7E1酶切方法进行鉴定,将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。结果 NLRP3杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得了NLRP3基因敲除纯合子和杂合子小鼠。结论正确的饲养、繁殖及鉴定方法是从NLRP3基因敲除杂合子小鼠中获得纯合子小鼠的有效途径。
- 冯世杰宗英张子腾杜秀明袁伯俊陆国才
- 关键词：基因敲除小鼠NLRP3纯合子杂合子
- miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战被引量：4
- 2014年
- 微小RNAs(miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用。通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs(antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能。antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性。靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的侯选药。
- 谷晓蕾胡金莲宗英余琛琳袁伯俊陆国才
- 关键词：微小RNAS心血管疾病靶点新药研发
- 药物线粒体损伤及其生物标志物研究进展被引量：2
- 2013年
- 线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。近年来的研究表明线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或者候选药物研发失败的原因。因此,在药物研发的过程中,对药物的线粒体毒性进行评价有着重要意义。本文综述了药物导致线粒体损伤的机制,导致线粒体损伤的药物,药物导致线粒体损伤的特点和影响因素,线粒体损伤的评价方法和药物导致线粒体损伤的生物标志物。
- 宗英袁伯俊张晓芳陆国才
- 关键词：线粒体线粒体损伤生物标志物药物毒性
- 基于非编码RNAs的抗肿瘤药物研发进展被引量：1
- 2014年
- 在众多的非编码RNAs中,微小RNAs(miRNAs)与肿瘤的关系是研究的热点,以miRNAs为靶点的抗肿瘤药物研发更是受到极大关注。长链非编码RNAs(lncRNAs)同样与肿瘤关系密切,并可能成为抗肿瘤药物的新靶点。本文综述miRNAs与lncRNAs的生成和功能、在肿瘤发生中的作用,基于二者的抗肿瘤治疗机制以及相关药物研发的挑战和前景。
- 张子腾杜秀明宗英余琛琳袁伯俊陆国才
- 关键词：非编码RNAS微小RNAS肿瘤新药研发
- IL-1抑制剂研发策略及临床应用进展被引量：2
- 2014年
- 白细胞介素-1(IL-1)是促炎细胞因子,在许多急性和慢性炎症性疾病中起着重要作用。通过抑制IL-1活性可以治疗IL-1介导的炎症性疾病。IL-1抑制剂的研发策略有阻断或拮抗IL-1受体和中和IL-1策略等。IL-1抑制剂临床上可用于治疗自身炎症性疾病、关节炎、痛风、卒中、糖尿病及其并发症、肿瘤等疾病,其临床安全性主要关注增加机体感染风险和对造血系统特别是中性粒细胞的影响。IL-1拮抗剂的研发将使更多的炎症相关疾病患者从中获益。
- 余琛琳宗英张晓芳袁伯俊崔淑芳陆国才
- 关键词：白细胞介素-1炎症性疾病
