教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-07-0279)
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
- 相关作者：曾雄智池宇朋梁宋平徐德宏陈仁忠更多>>
- 相关机构：湖南师范大学国防科学技术大学湖南中医药大学更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”湖南省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 敬钊毒素-V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究敬钊毒素-V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛的影响。方法首先建立大鼠术后疼痛模型,并将造模大鼠随机分为生理盐水组、吗啡组和JZTX-V实验组,每组8只,然后采用von Frey细丝法测量各组大鼠的机械刺激缩爪阈值。结果与生理盐水组比较,肌肉注射5.4 mg/kg吗啡产生了明显的镇痛效果,作用时间持续2.5 h;实验显示肌肉注射500μg/kg JZTX-V具有明显的镇痛作用(P<0.01),持续时间长达4.5 h,比吗啡作用时间延长至少2 h。结论JZTX-V对大鼠术后疼痛模型中机械性异常疼痛具有显著的镇痛效果。
- 孙正华徐德宏陈仁忠蔡丽君池宇朋曾雄智梁宋平
- 关键词：吗啡术后疼痛
- 敬钊毒素-V对吗啡成瘾小鼠戒断症状的影响
- 2011年
- 目的观察Jingzhaotoxin-V敬钊毒素-V(JZTX-V)对纳洛酮催促戒断症状的治疗作用。方法建立吗啡成瘾小鼠模型,分别测定4组不同剂量5,50,500,1000μg/kg JZTX-V对小鼠戒断后跳跃次数的影响。结果 JZTX-V在戒断后的15min内能减少小鼠的跳跃次数,而且5、50和500μg/kg JZTX-V对跳跃次数的抑制具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论 JZTX-V在5-500μg/kg范围内能显著抑制小鼠戒断后的跳跃次数,有可能成为一种戒毒先导分子。
- 徐德宏陈仁忠池宇朋蔡丽君文宁肖玉成王贤纯曾雄智梁宋平
- 关键词：吗啡依赖戒断症状纳洛酮小鼠
- 敬钊毒素-XI与突变体R3A-JZTX-XI的合成、复性及其药理活性鉴定
- 2011年
- 表达于β-胰岛细胞上的Kv2.1钾通道电流负责动作电位的复极化,从而调节胰岛素的分泌,是治疗2型糖尿病的有效作用靶点。敬钊毒素-XI(JZTX-XI)是从敬钊缨毛蛛Chilobrachys jingzhao粗毒中分离纯化到的一种新型的肽类神经毒素,能够抑制非洲爪蟾卵母细胞上表达的Kv2.1钾通道电流。为了研究JZTX-XI的结构与功能关系,用芴甲氧羰基(Fomc)固相多肽合成方法合成了野生型JZTX-XI和突变体R3A-JZTX-XI,结合反相HPLC和质谱对不同条件下的氧化复性结果进行检测,从而得到合成多肽的最佳氧化复性条件。复性产物经质谱测定其相对分子质量与理论分子质量相符。复性JZTX-XI与天然毒素等量混合后用高效液相色谱分析也只得到单一峰。膜片钳电生理活性分析结果显示,JZTX-XI对瞬时表达于HEK293T细胞的钾通道亚型hKv2.1和钠通道亚型hNav1.5电流具有非常强的抑制作用,其半数有效抑制浓度(IC50)分别为95.8 nmol/L和437.1 nmol/L。当第3位Arg被Ala取代后,突变体R3A-JZTX-XI对同样表达的hKv2.1和hNav1.5通道电流的IC50值分别为1.22μmol/L和1.96μmol/L。以上实验结果表明突变体R3A-JZTX-XI对hKv2.1和hNav1.5通道的抑制活性分别比天然JZTX-XI降低了12.7倍和4.5倍,说明第3位的Arg残基既是负责JZTX-XI与hKv2.1通道相互作用的关键活性残基,也是与hNav1.5通道活性相关的氨基酸残基。目前的研究结果对研发胰脏钾通道Kv2.1的分子探针和以Kv2.1通道为靶点的药物设计具有借鉴作用。
- 池宇朋邓梅春吴远远罗吉容明强张亦雅张东裔曾雄智梁宋平
- 关键词：固相多肽合成氧化复性
