国家自然科学基金(30871200)
- 作品数：21 被引量：54H指数：5
- 相关作者：郭军朱学江曹喆钱健许佳丽更多>>
- 相关机构：南京医科大学南京医科大学第二附属医院南京医科大学附属脑科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省高等学校大学生实践创新训练计划项目江苏省卫生厅自然科学基金更多>>
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- 阿米洛利与白藜芦醇对肝缺血再灌注损伤的保护作用被引量：5
- 2010年
- 目的探讨阿米洛利、白藜芦醇对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法取成年SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、不同剂量阿米洛利、白藜芦醇药物处理组。按Pringle法建立全肝缺血/再灌注模型。6h后取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,并取肝叶制作冰冻切片,HE染色观察其组织形态。结果与假手术组相比,肝缺血/再灌注组大鼠血清中AST、ALT活性增强,SOD活性下降,MDA含量增加。白藜芦醇和阿米洛利组与缺血/再灌组相比,肝脏功能损伤较轻,AST、ALT活性下降,SOD活性增强,MDA含量下降,且有剂量依赖性。白藜芦醇和阿米洛利组病理损害较缺血再灌注组明显减轻。结论白藜芦醇与阿米洛利对肝缺血/再灌损伤有保护作用,对临床治疗缺血性肝损伤有潜在的应用价值。
- 蔡燚李庆节林爽张寒任子健朱学江
- 关键词：阿米洛利白藜芦醇缺血再灌注
- 线粒体神经酰胺对细胞凋亡的诱导作用被引量：1
- 2010年
- 凋亡诱导期,线粒体内神经酰胺水平升高,当每纳摩尔线粒体膜磷脂内含4～6皮摩尔神经酰胺时,神经酰胺即在线粒体外膜形成稳定的跨膜通道,从而使外膜通透性增加,线粒体膜间蛋白释放,启动细胞凋亡.神经酰胺通道只能在线粒体外膜形成,它是由神经酰胺柱组成的桶装结构,神经酰胺的反式双键具有增加通道的稳定性的作用.
- 党旖旎林苑朱学江
- 关键词：鞘氨醇细胞凋亡
- 二硫键异构酶在神经变性疾病中的调控机制被引量：5
- 2009年
- 二硫键异构酶(protein-disulphide isomerase,PDI)作为巯基-二硫键交换反应的催化剂,可促进蛋白二硫键的生成和错配二硫键的重排;同时它具有分子伴侣活性,能抑制错误折叠蛋白的聚集。在神经变性疾病如帕金森症、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、多聚谷氨酰胺疾病中,PDI可通过抑制错误折叠蛋白的聚集以及遍在蛋白化,起到神经保护作用。但是PDI能被过量的一氧化氮亚硝基化,导致其蛋白质构象改变和功能障碍,影响神经元的连通性和可塑性,触发神经元的凋亡通路。本文就最新研究综述了PDI的结构功能、调控机制及在神经变性疾病的作用。
- 钱健郭军
- 关键词：二硫键异构酶神经变性蛋白折叠
- 氯化高铁血红素对ADMA所致内皮细胞损伤的保护作用
- 2011年
- 目的研究氯化高铁血红素(Hemin)对非对称二甲基精氨酸(ADMA)诱导的血管内皮损伤的保护作用及其与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),MTT法检测Hemin(5～20μmol/L)对ADMA(3～30μmol/L)诱导细胞损伤的影响,Western blot法检测胞内MMP-9蛋白表达水平,RT-PCR技术评价MMP-9、iNOS及单核细胞趋化因子-1(MCP-1)mRNA的表达量,ELISA法检测细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化。结果 ADMA(3～30μmol/L)能使细胞活性降低,其损伤呈剂量依赖性,10μmol/L的ADMA显著升高了MMP-9、iNOS、MCP-1和TNF-α的表达水平(P<0.01)。而10μmol/L的Hemin预处理能明显干预ADMA对细胞活性的影响,并能下调ADMA诱导的MMP-9、iNOS、MCP-1和TNF-α的表达,与对照组相比差异具有显著性(P<0.01)。结论 Hemin对ADMA所致内皮细胞损伤有保护作用,且与MMP-9和iNOS水平降低有密切关系。
- 柯星任晓艳乌皓鲍晶晶徐涌郭军
- 非组蛋白精氨酸甲基化与肿瘤的关系
- 2010年
- 非组蛋白（nonhistone）是指细胞核中组蛋白以外的蛋白质。非组蛋白的功能主要有：①酶活性（RNA合成酶、蛋白质磷酸化酶等）；②遗传信息的保持和表达调节（共激活子、转录因子、接因子等）；③染色体的结构支持体（如基质蛋白质、支架蛋白质）等。非组蛋白精氨酸的异常甲基化与肿瘤的形成发展关系密切，本文综述了其在肿瘤形成发展中作用的最新进展。
- 曹喆储进郭军
- 关键词：非组蛋白肿瘤
- 白屈菜红碱逆转人乳腺癌多药耐药的机制被引量：13
- 2011年
- 目的研究蛋白激酶Cα(PKCα)抑制剂白屈菜红碱(CH)逆转人乳腺癌细胞多药耐药的机制。方法应用RT-PCR和Western blot方法,检测CH和佛波醇酯(PMA)作用于乳腺癌耐药细胞系MCF-7Taxol后,细胞中多药耐药相关基因ABCG2、ABCC1、MDR1和P糖蛋白表达的变化。采用MTT方法,分析给予低剂量CH和PMA(0.05)。结论 CH可以逆转人乳腺癌细胞的多药耐药性,其机制可能与抑制PKCα活性,下调MDR1基因转录水平,降低其表达产物P-gp的水平有关。
- 曹喆王丽娟吴明辉乔宇孙玉洁郭军
- 关键词：白屈菜红碱多药耐药蛋白激酶CΑ人乳腺癌细胞
- MDA5与抗病毒感染信号转导被引量：5
- 2011年
- MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用。MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD。CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5'-ppp末端不同识别单股正链RNA病毒中的EMCV;MDA5能通过CARD结构域与线粒体结合的接头蛋白IPS-1相互作用,激活转录因子IRF-3/IRF-7,诱导其核转位促进β干扰素的表达,从而启动固有免疫应答。此外,还可以通过FADD依赖途径产生NF-κB,调控炎症反应因子表达。本文综述MDA5在结构、识别病毒及其信号转导等方面的研究新进展。
- 邓夏珩郭军
- 关键词：模式识别受体CARD
- 锌转运蛋白8与1型和2型糖尿病的研究进展被引量：3
- 2010年
- ZnT8(zinc transporter,member8)是锌离子转运蛋白,主要定位于胰岛β细胞,能将胞浆锌离子转运至胰岛素储存/分泌性囊泡内,其转运功能降低会影响胰岛素合成、储存和分泌,能增加2型糖尿病(T2DM)的发病风险。ZnT8蛋白也可作为抗原引起β细胞自身免疫损伤,诱发1型糖尿病(T1DM)。ZnT8基因多态性是引起其锌离子转运功能和免疫原性变化的重要因素,与糖尿病的发生、发展密切相关。该文综述了ZnT8与T1DM和T2DM的研究进展,提示ZnT8可作为糖尿病防治的新药物靶点。
- 奚晓雪郭军
- 关键词：基因多态性1型糖尿病2型糖尿病
- 白藜芦醇预处理对大鼠脑缺血再灌损伤的保护作用被引量：4
- 2009年
- 目的:探讨白藜芦醇预处理对大鼠脑缺血再灌损伤的保护作用及其分子机制。方法:大鼠随机分成假手术组、缺血溶剂组、白藜芦醇预处理组,四动脉阻塞(4-VO)法建立前脑缺血模型,缺血10min/再灌22h,试剂盒检测大鼠海马组织SOD活力及NO、MDA含量变化,RT-PCR法观察GRP78mRNA的表达。结果:缺血溶剂组海马组织SOD活性明显低于假手术组,NO、MDA含量高于假手术组;缺血前白藜芦醇预处理能显著反转缺血诱导的SOD活力和NO、MDA水平变化,脑缺血能明显上调GRP78mRNA水平;白藜芦醇预处理能有效抑制缺血诱导的GRP78表达,与缺血组比有显著性差异。结论:白藜芦醇能通过上调SOD活力,减少NO、MDA的生成来抑制缺血后自由基的生成和积累,继而缓解内质网应激、下调GRP78的表达,减轻缺血性脑组织损伤。
- 钱健杨晓晨陈木兰任子建郭军
- 关键词：脑缺血白藜芦醇内质网应激葡萄糖调节蛋白
- JNK信号级联的诱导性失活机制被引量：5
- 2009年
- MAPKKK(MEKK1或ASK1)/MAPKK(SEK1或MKK7)/JNK信号级联是介导细胞凋亡的重要信号通路,但在外界刺激下,机体也能诱导性抑制JNK激活,阻止细胞损伤。MAPK磷酸酶能直接诱导JNK去磷酸化灭活JNK;NO可使JNK的半胱氨酸残基上的巯基亚硝化灭活JNK。针对JNK上游激酶级联,SGK1或Akt可以磷酸化SEK1的Ser78灭活SEK1;c-FLIPL能够结合MKK7上活化JNK的位点,抑制其对JNK的活化。半胱氨酸转移酶Mu1-1结合MEKK1;TRX、半胱氨酸转移酶π1-1可以结合ASK1,灭活MAPKKK,继而导致细胞内MAPKK/JNK活性降低,阻断信号通路。JNK的失活能增强肿瘤细胞的耐药性,也能抵抗各种刺激导致的细胞损伤。该文综述了上述信号蛋白诱导性灭活JNK的机制及其介导的抗凋亡效应。
- 古鉴郭军
- 关键词：JNK失活抗凋亡
