国家自然科学基金(21172108)
- 作品数：8 被引量：5H指数：2
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- 基于NMDAR信号通路的神经保护剂的研究进展被引量：2
- 2015年
- 病理状态下的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)过度激活导致脑缺血后神经损伤。非选择性的NMDAR拮抗剂难以兼顾药物的安全性和有效性。NR2B拮抗剂以及DAPK1/NR2BR解偶联剂、NMDAR/PSD-95解偶联剂、PSD-95/n NOS解偶联剂等选择性的作用于NMDAR下游信号通路的相关蛋白-蛋白相互作用的药物显示出更好的安全性,具有良好的发展前景。
- 戴鹏李飞
- 关键词：神经保护剂
- 2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成
- 2012年
- 目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynapticdensity protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚。方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑。5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物。结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%。结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚。
- 王凤亮马腾许贯虹张宏娟王秀珍李飞
- Evofosfamide的合成工艺改进被引量：1
- 2015年
- 以肌氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经6步反应制得关键中间体——(3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-基)-甲醇(8);8与氮芥类化合物经Mitsunobu反应合成了Evofosfamide,总收率16%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS确证。
- 姚坤陈冬寅李飞
- 关键词：氮芥药物合成
- 酸化蒙脱土/氯化锌催化叔丁醚和叔丁酯的合成
- 2016年
- 以酸化蒙脱土/氯化锌作为催化剂,二碳酸二叔丁酯与一系列酚、醇和羧酸类化合物在120℃封管条件下反应,合成了叔丁醚和叔丁酯类衍生物,方法简单,经济可靠,环境友好,后处理方便,收率为61%～75%,产物结构经1H NMR,ESI-MS确证。探讨了溶剂、温度、金属离子等因素对反应收率的影响,并提出了可能的反应机理。为今后该类化合物的合成提供了一种新的方法。
- 吴剑虹陈冬寅李飞
- 关键词：氯化锌叔丁酯
- Dorsomorphin的合成
- 2017年
- 以2-氯甲基吡啶盐酸盐为原料,经氰基化、缩合和环合反应制得4-(4-吡啶基)-~1H-吡唑-5-胺(5);5与2-(4-甲氧基苯基)丙二醛经缩合反应制得化合物6-(4-甲氧基苯基)-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶(9);9经脱甲基和成醚反应合成了骨形态生成蛋白受体及腺苷酸活化蛋白激酶抑制剂Dorsomorphin,总收率24%,其结构经~1H NMR和MS(ESI)确证。
- 熊正新陈冬寅李飞
- 关键词：中间体药物合成
- 新型镇痛药AF-353的合成被引量：2
- 2018年
- 以1-(2-羟基-5-甲氧基)乙-1-酮为反应原料,经6步反应制得关键中间体2-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧)乙腈(8),再与Bredereck试剂、盐酸苯胺和碳酸胍经"一锅法"合成新型镇痛药AF-353,总收率55%,其结构经~1H NMR和MS确证。
- 杨磊倪凯栋李飞
- 关键词：拮抗剂镇痛药药物合成
- 双短链聚乙二醇单甲醚修饰的雷帕霉素水溶性前药的合成
- 2018年
- 以Boc保护的谷氨酸和聚乙二醇500单甲醚为原料,经4步反应合成了具有良好水溶性的双短链聚乙二醇结构修饰的雷帕霉素前药(1),其结构经~1H NMR确证。初步的研究结果表明:1具有良好的水溶性,在小鼠体内能够释放出雷帕霉素。
- 倪凯栋杨磊李飞
- 关键词：雷帕霉素谷氨酸前药结构修饰
- nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁、普瑞巴林孪药的设计合成
- 2014年
- 目的:设计合成nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁、普瑞巴林的孪药,获得新型神经病理性疼痛治疗药物。方法:将nNOS-PSD-95解耦联剂及其类似物与加巴喷丁、普瑞巴林以酰胺连接,用神经病理性疼痛模型评价目标化合物的镇痛作用。结果:所有目标化合物具有程度不同的神经病理性疼痛的镇痛作用,nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁、普瑞巴林的孪药对神经病理性疼痛的镇痛作用强于单靶点药物。结论:nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁、普瑞巴林的孪药比单靶点药物对神经病理性疼痛具有更好的镇痛作用。
- 沈坤陈云匡雨琼李飞
- 关键词：加巴喷丁普瑞巴林神经病理性疼痛
