国家科技重大专项(2011ZX09401-015)
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 相关作者：李宁张卿俞强刘景丽严磊更多>>
- 相关机构：中国科学院济南大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项'泰山学者'建设工程专项博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸伊立替康脂质体临床前药代动力学、耐受性和药效学研究被引量：4
- 2012年
- 目的:研究盐酸伊立替康脂质体与盐酸伊立替康注射液相比,在药代动力学、毒理学和药效方面的改善程度。方法:考察盐酸伊立替康注射液和盐酸伊立替康脂质体分别以1 mg·kg-1经静脉给药在Beagle犬体内的药代动力学;经静脉注射给药对昆明小鼠的最大耐受量(MTD);对裸鼠皮下接种人结肠癌HT-29、人胃癌NCI-N87移植瘤的抑制作用,通过各组药代动力学参数、MTD和相对肿瘤体积的动态变化比较其改善程度。结果:盐酸伊立替康注射液和脂质体在犬体内的t1/2分别为1.50和9.83 h;脂质体的AUC0～t为注射液的95倍;MTD分别为80和160 mg·kg-1;对HT-29和NCI-N87移植瘤模型的最高抑制率分别为54.2%,97.3%和55.4%,98.5%,且给予5 mg·kg-1脂质体的疗效与50 mg·kg-1注射液相当。结论:盐酸伊立替康脂质体在药代动力学、毒理学和对HT-29,NCI-N87的疗效方面明显优于注射液。
- 郑庆梅韩景宾宫新江杨焕一杨光丽杨清敏严守升王晶翼
- 关键词：盐酸伊立替康脂质体肿瘤抑制率药代动力学
- CPT-11脂质体对人结肠癌HT-29移植瘤的抗肿瘤活性及药代-药效相关性分析
- 2014年
- 目的:考察CPT-11脂质体(lipoCPT-11)对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑制作用,并对产生这一作用的物质基础,即药代-药效相关性进行分析。方法:建立HT-29裸鼠移植瘤模型,在药效研究中lipoCPT-11分别以5,25,50 mg·kg-1给药,已上市普通制剂(cCPT-11)剂量为50 mg·kg-1,iv给药,1周2次,连续3周;在药代试验中,lipoCPT-11和CPT-11分别以5,50和50 mg·kg-1经iv给药1次,分别于给药前和给药后不同时间采集肿瘤组织和血浆,采用经验证的LC-MS/MS法检测CPT-11和SN-38的浓度。结果:lipoCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用具有显著的剂量依赖性,5 mg·kg-1组药效与cCPT-11 50 mg·kg-1相当,50 mg·kg-1组肿瘤抑制率显著高于cCPT-11;lipoCPT-11组肿瘤和血浆中CPT-11和SN-38的滞留时间长于cCPT-11,50和5 mg·kg-1组原形药AUC0-t分别是cCPT-11(50 mg·kg-1)的426.1和31.1倍(血浆)及9.5和0.4倍(肿瘤),SN-38的比例分别为5.0和1.0倍(血浆)及5.4倍和1.0倍(肿瘤)。结论:lipoCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用显著高于cCPT-11,这与脂质体制剂延长了活性成分在体内的滞留时间以及提高了肿瘤和血浆中的有效暴露相吻合,具有重要的临床应用价值和开发前景。
- 李宁张卿贾临超郑庆梅严磊刘景丽俞强宫新江
- 关键词：CPT-11脂质体
