国家自然科学基金(30400429)
- 作品数：8 被引量：20H指数：3
- 相关作者：郑起王志刚王维刚邱文才阎钧更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- Therapeutic effects of ghrelin and growth hormone releasing peptide 6 on gastroparesis in streptozotocin-induced diabetic guinea pigs in vivo and in vitro被引量：7
- 2008年
- 背景糖尿病的 gastroparesis 是没有一致地有效的 treatment.In 正常动物的一个停用的条件， ghrelin 和它的合成的肽，释放肽 6 的生长荷尔蒙( GHRP-6 )，增加胃的 emptying.Thus ，我们与胃的活动性 disorders.Methods 在糖尿病的畿尼猪调查了 ghrelin 和 GHRP-6 的潜在的治疗学的意义一个糖尿病的畿尼猪模型被 intraperitoneal ( i.p )生产 streptozotocin 的注射( STZ ， 280 mg/kg ) .Diabetic 畿尼猪是
- QIU Wen-cai WANG Zhi-gang WANG Wei-gang YAN Jun ZHENG Qi
- 关键词：生长激素促分泌素受体
- 生长激素促分泌素受体对小鼠结肠动力的影响和机制被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨生长激素促分泌素受体及其激动剂GHRP-6对小鼠结肠动力的影响及机制。方法:小鼠随机分组后,分别注射生理盐水、GHRP-6(20、50、100、200μg/kg),用炭末推进实验的方法研究GHRP-6对小鼠结肠推进的影响。小鼠近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中,并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动,观察不同浓度的GHRP-6(0.01、0.1、1和10μmol/L)对肌条自发收缩幅度的影响,以及神经阻断剂TTX和GHS-R阻断剂D-lys3-GHRP-6孵育肌条情况下,GHRP-6对肌条自发收缩幅度的影响。结果:GHRP-6注射剂量在50、100、200μg/kg时均能显著提高小鼠的结肠推进(P<0.05)。GHRP-6浓度在0.1、1和10μmol/L时均能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度(P<0.05),在TTX和D-lys3-GHRP-6孵育肌条下,Ghrelin不能增加小鼠结肠环形平滑肌条的自发收缩幅度。结论:GHRP-6可以显著增加小鼠的结肠推进,其机制可能是通过肠肌间神经丛的的GHS-R受体而起作用。
- 邱文才杨成广于嵩阎钧王志刚郑起
- 关键词：生长激素促分泌素受体
- 生长激素促分泌素受体基因敲除小鼠胚胎干细胞的建立被引量：4
- 2008年
- 目的建立生长激素促分泌素受体(ghrelin receptor,GHS-R)基因敲除小鼠胚胎干细胞(ES细胞)杂合子模型,为研究GHS-R基因的功能奠定基础。方法用TK-neo置换原X-pPNT载体的PGK-neo构建目标载体。以小鼠基因组DNA为模板,用PCR方法扩增2条同源臂,将其按照一定方向装入含有TK-neo的X-pPNT载体,并测序鉴定。载体线性化及纯化后电穿孔转染小鼠ES细胞,用G418和更昔洛韦(Gancyclovir)对电穿孔转染后的ES细胞进行正、负筛选培养,得到双药抗性ES细胞,克隆后抽提基因组DNA,分别用PCR方法鉴定2条同源臂,并测序确定成功同源重组的ES细胞克隆。结果改建X-pPNT载体成功,PCR获得2条同源臂片段,测序正确,并按一定方向装入打靶载体,ES细胞转染后经双药筛选得到328个阳性ES细胞克隆,PCR及测序鉴定证实3个克隆发生同源重组。结论本研究成功获得了GHS-R(-/+)杂合子小鼠ES细胞克隆,为进一步通过显微注射及杂交育种获得GHS-R基因敲除小鼠打下了基础。
- 王维刚王志刚张永彦费俭郑起
- 关键词：基因敲除胚胎干细胞生长激素促分泌素受体
- Ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6对小鼠胃动力的影响和机制
- 2008年
- 目的探讨生长激素促分泌素受体（GHS-R）内源性激动剂ghrelin及其合成肽生长激素释放肽6（GHRP．6）对小鼠胃动力影响及机制。方法小鼠随机分组后，分别注射生理盐水、ghrelin（20、50、100和200μg／kg）及GHRP-6（20、50、100和200μg／kg），用灌食酚红的方法研究ghrelin和GHRP-6对小鼠胃排空的影响，并研究阿托品、一氧化氮合成酶抑制剂左旋．硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）和GHS．R阻断剂D．lys3-GHRP-6对ghrelin和GHRP-6引起小鼠胃排空改变的影响。小鼠胃底环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中，并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动，观察不同浓度的ghrelin（0．01、0.1．0和10．0μmol／L）和GHRP-6（0．01、0．1、1．0和10．0μmol／L）对肌条自发收缩活动的影响。结果GHRP-6和ghrelin注射剂量在50、100和200μg／kg时，均能显著提高小鼠的胃排空（P〈0．05）。阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能显著抑制GHRP-6或ghrelin促进胃排空的作用（P〈0．05）。GHRP-6和ghrelin浓度在0．1、1．0和10．0μmol／L时，均能显著增加小鼠胃底环形平滑肌条的自发收缩幅度（P〈0．05）；在河豚毒素同时存在的情况下，GHRP-6或ghrelin均不能显著增加肌条的自发收缩幅度（P〉0．05）。结论GHRP-6和ghrelin均可显著增加小鼠的胃排空．其机制可能是通过肌间丛神经系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用。
- 邱文才王志刚王维刚郑起
- 关键词：胃排空GHRELIN生长激素促分泌素受体
- Ghrelin对糖尿病小鼠结肠动力的影响及机制
- 2010年
- 目的:探讨生长激素促分泌素受体(GHS-R)内源性激动剂Ghrelin对糖尿病小鼠结肠动力的影响,进一步探讨其作用机制。方法:建立糖尿病小鼠模型,用炭末推进实验测定正常小鼠和糖尿病小鼠的结肠推进率,分析Ghrelin、阿托品、L-NAME和D-lys3-GHRP-6对糖尿病小鼠结肠转运的影响,并观察Ghrelin和河豚毒素(TTX)在体外对糖尿病小鼠近端环形平滑肌条自发收缩活动的影响。结果:糖尿病小鼠的结肠推进率为(34.70±1.42)%,正常小鼠的结肠推进率为(39.70±1.78)%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。Ghrelin注射剂量为50、100、200μg/kg时糖尿病小鼠结肠推进率均显著提高,分别为(40.10±1.23)%、45.30±2.32)%、56.40±2.81)%,有明显的量效关系(P<0.05)。而阿托品、((L-NAME和D-lys3-GHRP-6均能抑制Ghrelin增加糖尿病小鼠结肠推进率的效应。在体外,Ghrelin浓度在0.1、1和10μmol/L时均可显著增加肌条的自发收缩幅度,分别增加至不加药情况下的(1.12±0.04)、1.23±0.03)和(1.35±0.04)倍,有明显的量效关系(P<0.05),能阻断该效应。结论:Ghrelin(TTX能提高糖尿病小鼠的结肠动力,其作用机制可能是通过肌间神经丛系统的硝基能神经和胆碱能神经上的受体而起作用。
- 阎钧邱文才王维刚王志刚郑起
- 关键词：结肠动力糖尿病并发症小鼠
- 小鼠生长激素促分泌素受体真核表达载体的构建及表达鉴定被引量：1
- 2009年
- 目的构建小鼠生长激素促分泌素受体(GHS-R)真核表达系统,并观察其在瞬时转染的COS-7细胞系中的表达情况。方法以小鼠基因组为模板,通过拼接PCR技术(SOE-PCR)克隆出GHS-R的编码序列(CDS),插入真核表达载体pcDNA3中,构建重组真核表达质粒pcDNA3-GHS-R,酶切鉴定并测序,瞬时转染COS-7细胞,用Western Blot鉴定该质粒是否能在真核细胞中表达相应的目的蛋白。结果成功扩增了小鼠GHS-R编码序列(CDS),酶切和测序证明pcDNA3-GHS-R构建正确,Western Blot方法证实转染的该质粒能在COS-7细胞中正确表达目的蛋白。结论成功构建了小鼠GHS-R真核表达载体,并正确表达蛋白,为进一步研究GHS-R的功能奠定了基础。
- 王维刚王志刚邱文才费照亮费俭郑起
- 关键词：生长激素促分泌素受体真核表达
- 生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）内源性激动剂生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响。方法小鼠按随机数字法分组后，分别注射生理盐水和不同剂量ghrelin（20，50，100，200ng／g），用炭末推进实验的方法观察ghrelin对小鼠结肠推进的影响，研究阿托品、NG．硝基精氨酸甲酯和D-Lyss-GHRP-6（GHSR阻断剂）对ghrelin（100ng／g）引起的小鼠结肠推进改变的影响。将小鼠近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动，观察不同浓度的ghrelin（0．01、0．1、1和10μmol／L）对肌条自发收缩幅度的影响。结果ghrelin能显著提高小鼠的结肠推进速度，有明显的量效关系。阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯、D-lys^3-GHRP-6均能显著抑制ghrelin促进结肠推进的作用（t=10．230，12．560，11．590，P〈0．05）。ghrelin能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌的自发收缩幅度，河豚毒素预处理肌条后ghrelin不能显著增加肌条的自发收缩幅度。结论ghrelin可以显著增加小鼠结肠的推进，可能是通过结肠肌间神经丛的硝基能神经和胆碱能神经上的GHSR而起作用。
- 邱文才王维刚闫钧王志刚郑起
- 关键词：GHRELIN生长激素促分泌素受体结肠动力
