上海市教育委员会科技发展基金(11ZZ110)
- 作品数：15 被引量：132H指数：7
- 相关作者：王新宏安叡王莹张伯莎蔡巧玲更多>>
- 相关机构：上海中医药大学上海健康医学院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会科技发展基金国家教育部博士点基金上海高校创新团队建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- UPLC快速测定葛根芩连汤肠外翻囊样品中6个黄酮类成分含量被引量：11
- 2012年
- 目的:建立UPLC法同时测定葛根芩连汤肠外翻囊样品中6个黄酮类成分(葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷)的含量。方法:样品用甲醇提取,采用Agilent Proshell 120 EC-C18(4.6 mm×50 mm,2.7μm)色谱柱,以0.2%醋酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速1 mL.min-1,紫外检测波长270 nm,柱温30℃。结果:葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷质量浓度分别在0.1870～93.50μg.mL-1(r=0.9999),0.02730～13.65μg.mL-1(r=0.9999),0.02550～12.75μg.mL-1(r=0.9999),0.05580～27.90μg.mL-1(r=0.9998),0.2124～106.2μg.mL-1(r=0.9999),0.09140～45.70μg.mL-1(r=0.9999)范围内有良好的线性关系;日间、日内精密度变异均小于2%;平均回收率(n=9)分别为101.4%,97.88%,99.15%,99.72%,98.50%,101.4%;稳定性良好。结论:所建立的分析方法操作简便、快速、灵敏,结果准确,重复性好,所需样品少,并已成功应用于葛根芩连汤大鼠肠吸收动力学的研究。
- 张华安叡徐冉驰王新宏
- 关键词：葛根芩连汤大豆苷甘草苷野黄芩苷黄芩苷汉黄芩苷
- 不同配伍对半夏泻心汤皂苷类成分的肠菌代谢影响研究被引量：9
- 2013年
- 目的:比较肠道菌群对半夏泻心汤全方组、甘补组及其单味人参和甘草中皂苷类成分代谢的影响。方法:利用体外肠道菌群厌氧孵育的技术,研究全方组、甘补组及其单味药提取液与大鼠肠道菌群37℃厌氧环境下培养,采集不同孵育时间点样品,利用LC-MS/MS分析方法进行各原型物及代谢产物的快速分离和含量测定,并求其降解速率K,比较不同配伍组的代谢差异和特征。结果:肠道菌群可将皂苷类成分转化为其代谢产物。根据SPSS单因素方差比较得知不同配伍组中皂苷成分代谢存在差异,甘草酸的降解速率甘补组>全方组>单方组(P<0.05);Rb1在全方中降解最慢;Re的降解速率全方组>单方组>甘补组(P<0.05);Rg1可由Re代谢产生,后降解为Rh1,且降解速率单方组>甘补组>全方组(P<0.05)。结论:全方、甘补组对人参皂苷肠菌代谢具有不同的诱导或抑制作用,全方组可以抑制Rb1,Rg1的代谢,促进甘草酸代谢为甘草次酸,利于吸收发挥药效。复方配伍对Rd,Rg3的肠菌代谢没有影响。
- 肖娟张宜凡王莹安叡王新宏
- 关键词：半夏泻心汤配伍皂苷MS
- 葛根芩连汤及不同配伍组中黄酮类成分的肠外翻吸收研究被引量：11
- 2011年
- 目的:应用肠外翻模型研究葛根芩连汤及不同配伍组中黄酮类成分在大鼠不同肠段的吸收特征。方法:采用大鼠肠外翻模型,考察葛根芩连汤中黄酮类成分(葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩苷)的肠吸收机制以及不同肠段、药物浓度等因素对它们吸收的影响,比较各组分在全方和不同配伍组给药时的吸收变化情况。结果:各成分在不同肠段的吸收均为线性吸收,其R2均大于0.9,符合零级吸收速率。葛根素、大豆苷、甘草苷、野黄芩苷在各肠段的吸收方式除被动扩散外还存在主动转运。黄芩苷、汉黄芩苷的吸收速率常数(Ka)均随剂量的增加而增加,显示它们为被动扩散。肠道不同部位的吸收实验表明,葛根素、大豆苷、野黄芩苷、汉黄芩苷的最佳吸收部位为空肠;甘草苷、黄芩苷的最佳吸收部位为结肠。比较全方及不同配伍组的Ka,葛根素、大豆苷、甘草苷、黄芩苷在全方中吸收较好;葛根芩连组中野黄芩苷、汉黄芩苷在十二指肠的吸收较好,其他肠段则是全方组中的吸收较好。结论:肠囊对各成分的吸收有选择,不同配伍组间各组分的肠吸收有所变化,但在全方中吸收较好。
- 张华安叡徐冉驰张艺竹张伯莎王新宏
- 关键词：肠外翻葛根芩连汤配伍黄酮
- 半夏泻心汤及不同配伍对大鼠肝微粒体中黄芩苷和黄芩素代谢的影响被引量：7
- 2012年
- 目的:研究大鼠肝微粒体温孵育体系中黄芩苷和黄芩素的代谢动力学,比较半夏泻心汤全方及不同配伍组对其肝微粒体代谢的影响。方法:超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠肝微粒体温孵体系中黄芩苷和黄芩素含量。采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,考察半夏泻心汤全方、辛温开痞配伍、苦寒降逆配伍及甘滋补益配伍对黄芩苷和黄芩素在大鼠肝微粒体系中的代谢变化影响。结果:黄芩苷温孵时间在60 min内,黄芩素在10 min内呈线性消除;黄芩苷和黄芩素质量浓度为0.5～25μg/mL内与峰面积呈良好的线性关系;肝微粒体蛋白质量浓度在0.2～1.0 g/L内,黄芩苷和黄芩素随着肝微粒体蛋白质量浓度的增大,呈线性消除。空白肝微粒体中黄芩素的代谢速率大于黄芩苷;与空白对照组比较,全方组对黄芩苷和黄芩素的代谢较其他配伍组抑制作用强,苦寒降逆配伍组次之,辛温开痞配伍组无显著性差异,甘滋补益配伍组对黄芩苷无抑制作用,对黄芩素抑制作用不显著。结论:半夏泻心汤抑制黄芩苷和黄芩素的代谢,且抑制作用较其他配伍组强,为半夏泻心汤组方合理性及临床配伍发挥相须相使的疗效提供了重要的药理学依据。
- 蔡巧玲王莹崔波安叡王新宏马越鸣
- 关键词：半夏泻心汤配伍黄芩肝微粒体
- 黄连活性成分肠吸收及肝脏P450酶代谢研究被引量：4
- 2012年
- 中药黄连为中医处方中的常用药材,其主要活性成分包括盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀及盐酸药根碱等,了解其肠道吸收及肝脏代谢情况对于指导临床科学合理用药及研究药物间相互作用具有十分重要的意义。近年来,众多国内外研究者运用多种体内、体外模型研究中药黄连及其活性成分的吸收机制和代谢类型,作者通过查阅大量相关文献对其进行系统总结,以期掌握黄连活性成分的肠吸收及肝脏P450酶代谢方面的研究现状。
- 张伯莎安叡王新宏
- 关键词：黄连细胞色素P450酶
- Cocktail探针药物法评价半夏泻心汤及不同配伍组对CYP450酶活性的影响被引量：7
- 2013年
- 目的:采用Cocktail探针药物法研究半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响。方法:大鼠连续7 d灌胃半夏泻心汤全方组,甘补组,苦降组和辛组的煎煮液(15 mL.kg-1)后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)。建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中4种探针药物的浓度,DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果:与空白组相比,全方组中甲苯磺丁脲的AUC0～24 h值明显增大,CL显著减小,说明全方组对大鼠体内CYP2C6起抑制作用,而氯唑沙宗的AUC明显减少,CL增大,说明对CYP2E1起诱导作用;而对CYP1A2,3A1/2无显著性差异。同理,辛开组仅对CYP2C6起抑制作用,对其他的亚型酶无显著性差异;苦降组对CYP1A2,CYP2C6具有显著抑制作用,对CYP2E1有诱导作用,而对CYP3A1/2无显著性差异;甘补组对CYP1A2,CYP2E1有诱导作用,抑制CYP2C6,而对CYP3A1/2亦无显著性差异。结论:半夏泻心汤及不同配伍组对肝脏CYP450酶的活性影响不同,为阐明半夏泻心汤组方配伍的规律用以推测其在联合用药中可能发生的药物相互作用,指导临床合理用药。
- 肖娟王莹蔡巧玲王跃安叡王新宏
- 关键词：COCKTAIL探针药物法半夏泻心汤配伍细胞色素P450
- 黄连生物碱类成分经Caco-2细胞模型转运的协同作用研究被引量：6
- 2012年
- 目的研究来源于中药黄连中的4种生物碱成分盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀经Caco-2细胞模型共同转运后的吸收特征。方法利用Caco-2细胞单层模型研究4种黄连生物碱从绒毛面到基底面的共同转运特征,并与4种生物碱单独进行的转运过程进行比较。采用超高效液相色谱法测定4种生物碱的浓度,计算表观渗透系数(Papp)及吸收率(%),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。结果经Caco-2细胞单层共同转运后黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀的表观渗透系数(Papp)及吸收率(%)均是其单独转运时的1.63倍,1.28倍,1.55倍及1.05倍。结论 黄连4种生物碱类成分共同作用可促进其肠道吸收。
- 张伯莎安叡王跃王新宏
- 关键词：黄连生物碱CACO-2细胞单层模型表观渗透系数UPLC
- 半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响被引量：14
- 2012年
- 目的:研究半夏泻心汤及不同配伍组对大鼠肝微粒体CYP450亚型酶的影响,从肝脏代谢角度评价半夏泻心汤组方的合理性。方法:将大鼠随机分为全方组、辛开组、苦降组、甘补组及空白对照组,分别灌胃水煎液,运用肝微粒体体外温孵法,对探针底物进行孵育,并结合超高效液相检测方法,测定各探针底物代谢产物的含量,计算代谢速率,以反映各给药组的肝微粒体CYP2C6,CYP2E1,CYP3A1/2亚型酶活性。结果:与空白组相比,全方组,苦降组对各亚型酶均起抑制作用(P<0.01);辛开组对CYP2C6有抑制作用(P<0.01),而对CYP2E1和CYP3A1/2无显著抑制作用;甘补组对CYP2C6和CYP2E1亚型起抑制作用(P<0.01),而对CYP3A1/2无抑制作用。结论:全方对大鼠肝微粒体CYP450酶起抑制作用,比较各配伍组间差异,苦降组抑制作用较其他配伍组显著。
- 蔡巧玲崔波王莹安叡王新宏马越鸣
- 关键词：半夏泻心汤配伍CYP450酶肝代谢
- 葛根芩连汤配伍对黄连生物碱肠吸收特性的影响被引量：6
- 2013年
- 目的采用大鼠肠外翻模型研究葛根芩连汤不同配伍对黄连中生物碱的肠吸收特性。方法以大鼠肠道P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米为判断依据,比较葛根芩连汤中黄芩和葛根对黄连生物碱吸收参数Ka。结果在维拉帕米的作用下,各生物碱在各肠段的吸收均有显著性增加(P<0.05);葛根在十二指肠、空肠段可以使各生物碱成分的吸收增加(P<0.05);黄芩在回肠和结肠段能使黄连碱、小檗碱和巴马汀成分的吸收增加(P<0.05);而配伍甘草后基本无显著性增加。结论研究表明,葛根、黄芩可能通过对P-gp抑制,可以显著增加黄连生物碱类成分的吸收。
- 王跃安叡张艺竹肖娟陈烨王新宏
- 关键词：葛根芩连汤黄连碱药根碱肠外翻
- 葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制。方法采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量。结果温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除。对照组各成分代谢速率大小顺序为:黄芩素>汉黄芩素>汉黄芩苷>黄芩苷。与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用;甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用。结论黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响。
- 张伯莎安叡张艺竹蔡巧玲王跃王新宏
- 关键词：葛根芩连汤甘草黄芩肝代谢
