国家自然科学基金(30871181)
- 作品数:5 被引量:44H指数:4
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- 相关机构:同济大学附属东方医院同济大学美国布朗大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目上海市浦东新区科技发展基金更多>>
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- 脂质体瞬时转染siRNA抑制肾小管上皮细胞AngⅡ 1型受体表达
- 2009年
- 目的建立有效的脂质体瞬时转染法,转染小分子RNA(siRNA),抑制人肾小管上皮细胞(human kidneytubular epithelial cells,HKC)血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)的表达。方法针对人AT1R mRNA135到156位点,由美国Ambion公司设计并合成AT1R siRNA序列,以脂质体法瞬时转染至HKC,利用RT-PCR及Western blot技术检测HKC内AT1R mRNA及蛋白表达。结果AT1R siRNA转染对人肾小管上皮细胞AT1R的抑制效果在48h达到最大抑制作用;转染后,HKC细胞AT1R mRNA表达下调(68.5±6.4)%,AT1R蛋白表达下调(80.7±5.3)%,与对照组比较存在显著性差异(P<0.001)。使用AngⅡ刺激,特异性AT1R siRNA转染组AT1R表达明显下降,无转染及非特异性转染组AT1R表达升高。特异性AT1R siRNA转染HKC细胞后,其炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达明显下降。结论本研究利用脂质体瞬时转染siRNA方法,成功抑制肾小管上皮细胞表达AT1R,为后续相关研究提供实验方法。
- 余晨严海东刘娜钟良宝
- 关键词:小分子干扰RNA人肾小管上皮细胞
- 坎地沙坦在炎症过程中抑制氧化应激反应机制的研究被引量:6
- 2010年
- 目的探讨坎地沙坦(Cand esartan,CAN)是否具有不依赖血管紧张素1型受体(anti-inflammation viaindependent,AT1R)的抗炎作用及其可能的机制。方法以人肾小管上皮细胞为研究对象,观察CAN对肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导炎症趋化因子的影响及CAN对TNF-α所诱导ROS的作用。采用RT-PCR方法测定相关分子mRNA表达,Western blotting和ELISA方法测定相关分子蛋白含量。结果 CAN能有效抑制TNF-α诱导炎症趋化因子MCP-1、RANTES mRNA和蛋白表达,且能抑制TNF-α诱导的NF-αB磷酸化。CAN还具有类是抗氧化应激物N乙酰半胱氨酸(NCA)的作用,抑制TNF-α诱导的ROS产生。结论 CAN能抑制TNF-α诱导肾小管上皮细胞发生炎症反应,其机制与CAN的直接抗氧化作用有关。
- 余莹李长明周沛然傅兰君Lance Dworkin余晨
- 关键词:坎地沙坦肿瘤坏死因子趋化因子活性氧
- 糖尿病肾病病理结构改变及与功能的联系被引量:13
- 2010年
- 近十年来糖尿病(DM)已成为威胁国人健康的一大类疾病。在日本、美国、西欧等国家糖尿病肾病(DN)是终末期肾病(ESRD)的最主要病因,有资料显示每年新发的ESRD中DN占40%。20世纪50年代以来,许多学者致力于DN病理结构的研究,但终未形成统一的病理分级。本文就DN病理结构与功能的关系人手,阐述DN的发展规律,突出早期严格控制血糖和肾活检的必要性。
- 傅兰君余晨
- 关键词:糖尿病肾病病理分级
- 连续性肾脏替代治疗剂量对急性肾衰竭患者预后影响的荟萃分析被引量:19
- 2010年
- 目的 通过荟萃分析评价连续性肾脏替代治疗(CRRT)剂量对急性肾衰竭(ARF)患者预后的影响.方法 制定原始文献的纳入标准和检索策略,在Medline、EMBASE及Cochrane图书馆内进行相关的检索.比较标准剂量和低剂量CRRT对ARF患者预后影响的随机对照试验(RCT)纳入分析.应用随机或固定效应模型处理预后指标的相对危险度(RR).结果 6项研究符合纳入标准.与低剂量比较,标准剂量CRRT未能降低病死率(RR0.87,95%CI 0.70~1.07,P=0.19)和联合终点事件(死亡和依赖透析)的发生率(RR0.87,95%CI 0.69~1.09,P=0.21),但有增加依赖透析率的趋势(RR 1.43,95%CI 0.94~2.18,P=0.09).由于研究间存在异质性,亚组分析显示,实际治疗剂量达标(标准剂量>35 ml·kg^-1-min^-1)、治疗模式以连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)为主(置换液量大于透析液量)、非脓毒症为ARF主要原因(脓毒血症发病率<50%)的研究中,经标准剂量CRRT后病死率显著下降(P<0.01).结论 尽管标准剂量CRRT未能降低ARF患者的病死率、依赖透析率和联合终点事件的发生率,但可改善实际治疗剂量达标、治疗模式以CVVH为主及非脓毒症ARF患者的存活率.
- 齐华林刘峰王俊余晨严海东
- 关键词:肾透析血液透析滤过连续性肾脏替代治疗
- ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在炎症反应中的作用被引量:6
- 2011年
- 实验和临床研究证实,肾素-血管紧张素系统通过炎症反应参与多种心血管和肾脏疾病的发生发展过程。血管紧张素1-7[Ang(1-7)]是肾素-血管紧张素系统家族的新成员,近年的研究发现其具有重要的生理功能。Ang(1-7)及其合成酶血管紧张素转移酶2(ACE2)和受体Mas组成的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对心血管和肾脏疾病,特别是炎症性心血管和肾脏疾病的影响受到广泛的关注。本文主要就ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在炎症反应中的作用及其机制做一简要的综述。
- 余莹余晨
- 关键词:炎症