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广东省科技计划工业攻关项目(20098030801098)
作品数:
1
被引量:3
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肖游君
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2013
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RhoA/Rho激酶对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移、侵袭和增殖的调控
被引量:3
2013年
目的探讨RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路对类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)迁移、侵袭和增殖的调控作用。方法RA患者FLS来源于11例活动性RA患者滑膜组织。另设骨关节炎(OA)组和外伤(正常对照组)为对照。用不同浓度的RhoA抑制剂C3转化酶或ROCK抑制剂Y27632处理RA患者FLS,在迁移和侵袭实验中用10%胎牛血清(FBS)作为诱导物,在增殖实验中以IL-1β为刺激剂。RhoA活性检测采用pulldown方法;ROCK活性用磷酸化肌球蛋白结合亚单位1(MYPT1)蛋白表达来表示,磷酸化MYPT1蛋白检测采用免疫印迹法;FLS迁移和侵袭能力采用Transwell小室测定;细胞增殖检测采用MTT法。结果新鲜分离的RA患者FLS中RhoA和ROCK活性显著高于OA患者和正常对照组,单独FBS诱导组、C3转化酶处理组和Y27632处理组迁移细胞数分别为85±14、51±15、42±11,侵袭Matrigel基质细胞数分别为64±13、39±12、26±9,单独FBS诱导组与其他两组比较差异均有统计学意义(均P〈0.05),C3转化酶和Y27632对RAFLS的细胞骨架的聚合亦有显著的抑制作用。c3转化酶和Y27632呈剂量依赖性地抑制RAFLS增殖。结论RhoA/ROCK信号通路对RAFLS的迁移、侵袭和增殖具有调控作用,通过抑制过度活化的ROCK可能有利于抑制RA关节破坏。
梁柳琴
黄明城
邱茜
肖游君
孙孟颖
奄锖晋
叶玉津
范瑾瑾
杨岫岩
许韩师
关键词:
关节炎
类风湿
滑膜
酶类
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