重庆市教委科研基金(KJ050304) 作品数:5 被引量:23 H指数:3 相关作者: 杨刚毅 李伶 李生兵 李钶 陈文雯 更多>> 相关机构: 重庆医科大学附属第二医院 重庆医科大学 教育部 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市教委科研基金 教育部“春晖计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
TNF-α诱导的胰岛素抵抗对小鼠脂肪组织INSIG2和SCAP表达的影响 被引量:3 2009年 目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的胰岛素抵抗(IR)对脂代谢相关基因INSIG1、INSIG2、SCAP和SREBP表达的影响。方法:健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别给予腹腔注射TNF-α(6μg.kg-1.d-1、3μg.kg-1.d-1和1μg.kg-1.d-1)和生理盐水(NC组)每天2次,共7d。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢的变化,用酶法测定胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸等变化,用RT-PCR法检测脂肪组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1、INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)基因的RNA表达,并用Western blotting检测INSIG2蛋白的表达。结果:TNF-α处理后,小鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平均明显增高(P<0.01和P<0.05)。IVGTT结果显示,TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组糖耐量低减,葡萄糖刺激后胰岛素释放水平明显高于其它3组。TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组小鼠脂肪组织中INSIG2mRNA表达明显高于对照组(P<0.01),其蛋白水平也明显高于对照组(P<0.05)。TNF-α(6μg.kg-1.d-1)组小鼠脂肪组织SCAPmRNA表达也明显高于对照组(P<0.05)。两组小鼠脂肪组织INSIG1和SREPP1mRNA表达无明显差异(P<0.05)。结论:INSIG2和SCAP的变化可能与TNF-α所导致的脂代谢紊乱有关。 孙滨 李伶 杨刚毅 程玉兰 朱伟 孙逊关键词:肿瘤坏死因子 胰岛素抵抗 脂代谢紊乱 内脂素基因过表达对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响 被引量:5 2008年 目的探讨内脂素基因过表达对高脂诱导胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法构建大鼠内脂素基因真核表达质粒,并用该质粒转染高脂喂养诱导的IR大鼠模型。在转染前后采用两次高胰岛素-正糖钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性的变化。结果成功构建了内脂素真核表达载体pcDNA3.1内脂素。实验组大鼠在pcDNA3.1内脂素质粒注射后3d血浆内脂素水平较注射前明显升高(2.19±0.36 vs 0.98±0.27,P〈0.01);在两次胰岛素钳夹中,pcDNA3.1内脂素质粒注射后葡萄糖输注率较注射前明显升高[(32.6±1.2)mg·kg^-1·min^-1 vs (24.0±1.2)mg·kg^-1·min^-1,P〈0.01];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇则较质粒注射前明显降低[(2.36±0.22)mmol/L vs (1.60±0.21)mmol/L和(1.41±0.24)mmol/L vs(0.88±0.11)mmol/L,均P〈0.05];在转染前后基础血糖和胰岛素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使IR大鼠血浆内脂素水平升高,胰岛素敏感性增强。 孙勤 李伶 杨刚毅 李仁哲 李钶 齐晓亚 李生兵 陈文雯 刘桦 唐毅 Guenther Boden关键词:胰岛素抗体 高脂诱导胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的变化 被引量:6 2009年 目的建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,并探讨其糖脂代谢的变化。方法高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠16周建立IR模型,采用3-~3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其胰岛素敏感性和糖脂代谢变化。结果普通饲料喂养ApoE^(-/-)小鼠(NF组)血浆FFA、TC、TG、LDL-C、HDL-C和Ins明显高于C57BL/6J小鼠对照(NC)组(P<0.01和P<0.05),而高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠(HF组)上述指标又明显高于NF组(P均<0.01),并且FBG也明显高于NF和NC组(P均<0.01)。钳夹稳态时,HF组Ins明显高于NF和NC组(P均<0.01),FFA、TC、TG虽被抑制,但仍明显高于NF和NC组(P均<0.01);HF组葡萄糖输注率明显低于NF和NC组(P均<0.01)。在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率明显低于NF和NC组(P均<0.01),而肝糖输出率则明显高于NF和NC组(P均<0.01),仅被抑制51%。结论_ApoE^(-/-)小鼠存在糖脂代谢紊乱和IR的遗传特征,长期高脂饲养后更为明显。 陈瑜 杨刚毅 李伶 李钶 陈文雯关键词:APOE基因敲除小鼠 胰岛素抵抗 糖脂代谢 疏血通注射液治疗糖尿病外周神经病变疗效的Meta分析 被引量:7 2009年 目的:客观评价疏血通注射液治疗糖尿病外周神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)的有效性。方法:以疏血通治疗组与对照组的主观症状改善的OR值为统计量检索和筛选目前已发表的相关文献,应用Meta分析软件包RevMan4.3.1对各研究结果进行数据合并,并进行发表偏倚分析和敏感性分析评价结果的稳定性。对不能进行Meta分析的文献和相关指标用描述性方法分析结果。结果:检索到相关文献11篇,共937例糖尿病外周神经病变患者,各研究结果间存在异质性(P=0.09)。疏血通注射液治疗糖尿病外周神经病变的症状改善较对照组明显有效(P<0.00001),其合并OR(95%CI)为6.05(3.83,9.55),发表偏倚分析和敏感性分析结果显示Meta分析结果是肯定和可靠的。相关文献研究提示疏血通注射液在提高神经传导速度,降低血粘度等方面效果也是明显的。结论:疏血通注射液能有效的减轻糖尿病外周神经病变的各种症状,改善相关实验室指标,值得临床推广应用。 赵锡丽 李生兵 徐秋 杨刚毅 李伶关键词:糖尿病神经病变 疏血通注射液 META分析 中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析 被引量:2 2008年 目的评价中国汉族人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病肾病(T2DN)的相关性。方法全面检索T2DN与ApoE基因多态性的相关文献,用Meta分析方法对研究结果进行数据合并,并评价分析结果稳定性和可靠性。结果T2DN组较之T2DNN组ApoE基因E2、E2/E2和E2/E3的合并OR值及其95%CI分别为2.08(1.55-2.77)、2.75(1.09-7.01)和2.10(1.48-2.96)(P〈0.05),T2DN组较之NC组分别为2.62(2.01-3.41)、3.63(1.61-8.16)和2.64(1.67-4.16)(P〈0.05)。T2DN组较之T2DNN组E3和E3/E3的合并OR值及其95%CI分别为0.67(0.54-0.82)和0.62(0.48-0.79)(P〈0.05),T2DN组较之NC组为0.53(0.41-0.70)和0.49(0.39-0.62)(P〈0.05)。结论中国汉族人群T2DN与ApoE基因多态性关系密切,等位基因E2是T2DN的危险因子,等位基因E3可能是T2DN的保护因子。 李生兵 杨刚毅 李伶 刘桦关键词:载脂蛋白E 基因多态性 META分析